Alkylating agent related Topoisomerase II inhibitor related
AML not otherwise categorized Acute leukemias of ambiguous lineage
Precursor lymphoid neoplasms (ALL)
therapy t(5;17)(q35;q12) NPM1-RARA, respond to ATRA therapy
AML 伴增生异常性(MDS)改变
三种类型：
1. 从MDS 或者 MDS/MPN转化的AML 2. 伴MDS相关遗传学异常的AML 3. 伴多系发育异常的AML
临床特点：
老年病人 全血减少 即可以是原发性的，也可以是MDS转化来的
Myeloid sarcoma Myeloid proliferations related to Down syndrome Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm
Acute leukemias of ambiguous lineage
Precursor lymphoid neoplasms (ALL)
急性白血病的诊断模式
汝昆 中国医学科学院 血液病医院病理中心
白血病的初次诊断
1. 形态特点
急性
不成熟的原始细胞
慢性
成熟细胞
2. 发病机理 3. 临床特点
成熟受阻
•骨髓衰竭：
•出血 •感染 •疲惫无力
无限增长 （程控死亡缺陷）
•非特异性表现：
•白细胞明显增高 •器官浸润 •骨髓衰竭 （晚期）
WHO 急性白血病的诊断要求：
APML 伴 RARA 变异型易位
形态学与典型病例类似 t(11;17)(q23;q12) ZBTB12-RARA, NOT respond to ATRA
therapy t(11;17)(q13;q12) NUMA1-RARA (nuclear matrix associated
gene) t(17;17)(q11.2q12) STAT5B-RARA, NOT respond to ATRA
风险级别
遗传学异常
预后良好 预后中等 预后不良
t(8;21) t(15;17) inv(16) or t(16;16)
正常核型 +8 t(9:11) 其他未定义型
• 多种检测技术的综合诊断
Myeloblast Monoblast
Lymphoblast Promyelocyte
原始细胞
形态学的“原始细胞” 包括：
干细胞 原始粒细胞 原始单核细胞 原始淋巴细胞 （T和B系）
原始细胞占有核细胞的10%
50% 有核红细胞
原始粒细胞 占另一半的 20%
急性白血病的定义：
遗传学异常在AML中的意义
诊断意义
t(8;21): 比FAB M2更准确 t(15;17) 只用于APML inv(16) 不只限于M4eo
预后意义
完全缓解 复发的风险 生存率 对治疗的反应性
Acute Leukemia 2001
Acute myeloid leukemia cytogenetic abnormalities AML with multilineage dysplasia AML and MDS, therapy related
Mature T-cell
Mature B-cell
AML with myelodysplasia-related changes
AML with myelodysplasia-related changes
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm
病史 形态学：
结构：骨髓活检 细胞学：骨髓涂片 骨髓血凝块
免疫分型：
流式细胞或免疫组化
遗传学 分子生物学
G-CSF
History! History!! History!!!
急性白血病的诊断
是否急性白血病?
• 形态和计数 (% 原始母细胞) • 对非原始造血细胞增生异常的评估 • 对AML, NOS的分类
曾被称作母细胞性NK细胞淋巴瘤 blastic NK-cell lymphoma 临床特点:
中位年龄 61-67 岁, 但是可发于任何年龄，包括儿童期 多器官侵犯:
皮肤 (几乎 100%) 骨髓和外周血 (60-90%) 淋巴结 (40-50%)
病理
形态学:
典型原始细胞.
免疫分型:
Pleuripotent stem cell
Lymphoid progenitor
Megakaryoblast
Monoblast
Erythroblast
Myeloblast
T-cell precursor B-cell precursor
Megakaryocyte
Monocyte
Erythroid
Granulocyte
CD4, CD56, CD43, CD45RA CD123 (IL-3 α-chain receptor): 敏感而特异的 BPDC标记物 TCL1:
• Akt kinase regulator and lymphoid protooncogene • Normal expressed in B cells and DCs
良好
M4, M5 CD34 -
M1，M2 CD7+
影响治疗和预后的突变
风险级别
遗传学异常
预后良好 预后中等 预后不良
t(8;21) t(15;17) inv(16) or t(16;16)
正常核型 +8 t(9:11) 其他未定义型
复杂核型 -5, 5q-, -7, 7q11q23: 不包括 t(9;11) inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
Precursor B lymphoblastic leukemia/lymphoma Precursor T lymphoblastic leukemia/lymphoma
Acute Leukemia 2008
Acute myeloid leukemia and related precursor neoplasms (AML)
B lymphoblastic leukemia/lymphoma B lymphoblastic leukemia/lymphoma with recurrent genetic abnormalities T lymphoblastic leukemia/lymphoma
急性早幼粒细胞白血病(APML)
AML： 原始细胞占所有有核细胞的 20%以上 例外：
• M6a • AML 伴重现性遗传学异常
原始细胞的特例: M3: 早幼粒细胞 （promyelocytes） M4/M5: 幼稚单核细胞 （promonocytes）
ALL: 25% vs 20%
L1
L2
L3
AML
WHO 急性白血病的诊断要求：
Myeloblast
T-cell precursor B-cell precursor
Megakaryocyte
Monocyte
Erythroid
Granulocyte
Mature T-cell
Mature B-cell
MDS, MPN, MDS/MPN and ‘secondary’ AML
Myeloid progenitor
WHO 2008 新界定的突变
基因 KIT
阳性率
临床意义
5%
预后因素
预后 差
与其他遗传 异常相关性
t(8;21) inv(16)/t(16;16)
FLT3 NPM1 CEBPA
20-40%
预后因素
差
----
30% 10%
对疾病进行临 良好 （如 时性的定义 果没有
FLT3突变）
对疾病进行临 时性的定义
第三类的形态学标准：:
MDS 发生在至少2系中，大于50%的细胞
细胞遗传学：
异常/复杂核型
预后差
De novo AML
Myeloid progenitor
Pleuripotent stem cell
Lymphoid progenitor
Megakaryoblast
Monoblast
Erythroblast
病史
形态学：
结构：骨髓活检 细胞学：骨髓涂片 骨髓血凝块
免疫分型：
流式细胞或免疫组化
遗传学和FISH
分子生物学
PML-RARA S type
历史回顾
AML 分类：
史前期：形态学 FAB分类 1976：形态学+细胞化学+分化特点 FAB分类-修订版 1985：M6， M3， M4eo WHO 2001 WHO 2008
AML with recurrent genetic abnormalities
AML with t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 AML with inv(16)(p13.1;q22) CBFB-MYH11 Acute promyelocytic leukemia with t(15;17)(q22;q12) PML-RARA AML with t(9;11)(p22;q23) MLLT3-MLL AML with t(6;9)(p23;q34) DEK-NUP214 AML with inv(3)(q21;q26.2) RPN1-EVI1 AML (megakaryocytic) with t(1;22)(p12;q13) RBM15-MKL1 AML with mutated NPM1