淋巴细胞的成熟
淋巴样前体细胞
祖B细胞（pro-B ）
重链重排 前B细胞(pre-B) 轻链重排 未成
熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官)
骨髓
CLP
Pro-B
脾脏
外源性抗原刺激
B细胞凋
(外周淋巴器官或组织)
抗
亡或失能
原
刺 激
IgMhi IgDlo
短命浆细胞
IgM
Pre-BCR Pre-B
IgM 不成熟B细胞
MZB IgMlo IgDhi
骨髓 胚肝
CD4－ CD8－ TCR－
▲ ▲ ▲
D
胸
CD4－ CD8－
腺
γδTCR＋
皮
质
pro-T
CD4－ CD8－
TCR－
pre-T
CD4－ CD8－ PreTCR＋
CD4＋ CD8＋ αβTCRlow
NT TC 细R 胞基
因 表
达 D
P
T 细
中强亲和力与
中强亲和力与
CD1d-自身抗原作用 pMHCⅡ作用
T细胞在胸腺内的发育
发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜
下区 皮质区 髓质的移行成熟过程 （1）细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 — 胸腺被膜下区和皮质边缘区
“双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 — 主要存在于皮质深区
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 — 皮质和髓质交界处及髓质区
低亲和力与 pMHCⅠ作用
低亲和力与 pMHCⅡ作用
高亲和力或 未与pMHC作用
胞
选 择
作
胸
用
腺
髓
质
S
P
T 细
胞成
外
熟
周
T
组
细细胞
CD8＋T细胞
CD4＋T细胞
胞
CD4+
CD4+CD25+
FoxP3+
图12-3 胸腺中T细胞分化发育
来自骨髓或胚肝祖T细胞 (pro-T)经血循环进入胸腺，转移至皮质开始分化发育。受胸腺微环境作用，随着向髓 质迁移，经前T细胞(pre-T)、CD4+CD8+双阳性T细胞(DPT)、CD4+或CD8+单阳性T 细胞(SPT)等阶段，及阳性 选择、阴性选择作用逐渐发育成熟。DPT 细胞与皮质上皮细胞表面pMHCⅠ或pMHCⅡ低亲和力作用分别转化 成CD8+或CD4+单阳性T细胞(阳性选择作用)。DPT 细胞中强亲和力识别pMHCⅡ或CD1d提呈的脂类自身抗原 可分化成自然调节性T细胞(nTreg)和NKT细胞。未识别自身抗原的T细胞被忽视(neglect)死亡，高亲和力识别
FOB
生发中 心B细胞
IgG
长寿浆细胞
浆母细胞 记忆性B细胞
图12-2 B淋巴细胞发育分化
B细胞在骨髓经祖B细胞(pro-B)、前B细胞(pre-B)发育分化为不成熟B细胞，表达mIgM类 BCR，离开骨髓经血循环进入脾脏，不成熟B细胞BCR与骨髓及脾脏中自身抗原作用， 导致相应B细胞克隆凋亡或失能，未与自身抗原作用的B细胞最终在脾脏分化成熟为FOB
免疫功能 ： 1．抗感染 2．稳定内环境 3．调 节适应性免疫
胚肝
B1
IgM
MZB
IgM
脾脏
FOB
IgG
HSC
骨髓 胸腺
NK Tc2
抗
CD8＋T
原
Tc1
αβ T
刺 Th1
激
Th2
γδ T
NKT
CD4+ CD25+Tr
CD4＋T
Th17 Tfh
iTreg
Tr1
图12-1 淋巴细胞发育及其亚群
淋巴细胞由造血干细胞(HSC)分化发育而来，具有高度的异质性。肝脏主要产生B1细胞，
（二）在外周免疫器官或组织中的基本特征
离开中枢免疫器官进入外周组织，未 与抗原接触之前的成熟T、B淋巴细胞被称 作初始淋巴细胞。在接触抗原后，会克隆 扩增，进一步分化，产生效应，并形成免 疫记忆。
二、B细胞的成熟
（一）B细胞在骨髓中的分化发育
发育过程：（从邻近骨内表面的骨髓膜下区 向骨髓腔中心移行并逐渐发育）
B1细胞和MZB细胞
B细胞来源和分类：B1细胞、B2细胞（亦称为 滤泡B细胞，FO）和边缘区（MZ）B细胞。
B1细胞和MZB细胞应答特点：①识别受体类 型主要为IgM，多样性程度低，且能自动分泌 具有多反应性的“天然”抗体。②产生抗体主 要是IgM和IgA，亲和力低，特异性低，具有 多反应性。③对抗原应答迅速 。
第十二章 淋巴细胞的成熟
γδT细胞
来源和分布：γδT细胞主要在胸腺中发育成 熟。①Vδ1：粘膜②Vδ2：外周血
表型特征：CD4-CD8-或CD4-CD8+ 识别抗原特点：①多样性程度低②直接识
别完整多肽抗原，无MHC限制性。 免疫功能 ：1．细胞毒作用 2．免疫调节作
用 3．参与适应性免疫应答
1.有类似的成熟过程：祖淋巴细胞(不表达抗 原受体)→前淋巴细胞(前抗原受体)→不成 熟淋巴细胞(能识别抗原的功能性抗原受 体)→成熟淋巴细胞等阶段
2．抗原受体基因重组及多样性产生的机制类似 3．抗原受体基因表达均有等位基因排斥现象：
抗原受体克隆性表达，机体产生特异性各异 的、庞大的T、B淋巴细胞克隆库。 4．抗原受体表达后经自身选择作用形成耐受： 阴性选择、阳性选择 5．T、B淋巴细胞成熟过程异常可导致严重的免 疫缺陷病
（二）T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
初始T细胞在局部淋巴结或脾脏T区受到抗 原刺激时，开始活化、增殖，产生大量效应T细 胞，经循环分布到全身，大部分在24小时内死 亡，只有到达靶组织（抗原侵入部位）的效应T 细胞受特异性抗原或某些细胞因子的作用才能 存活、增殖、聚集，发挥免疫效应。少数活化 的T细胞可转化为长寿记忆性T细胞，记忆性T细 胞能介导再次免疫应答。
三、T细胞的成熟
（一）T细胞在胸腺中的分化发育 ①CD4-CD8-T(祖T细胞、前T细胞)——
CD4+CD8+T：TCR基因重排及表达，在胸腺 皮质中进行，不依赖于自身抗原
②DPT细胞与基质细胞相互作用，经阳性和阴 性选择过程，向单阳性T细胞分化发育及成 熟：依赖于TCR、CD4和CD8分子与MHC分子自身抗原肽的相互作用。自身耐受的CD4＋ 或CD8＋SPT细胞存活下来，最终成熟并离 开胸腺进入外周组织，开始执行免疫功能
中枢免疫器官的祖淋巴细胞从不表达抗 原受体到分化为表达抗原受体，并分布到 外 周淋巴组织，转变为成熟淋巴细胞的发
育过程称为淋巴细胞成熟
机体内所有表达特异性抗原受体的T、 B淋巴细胞的组合称为淋巴细胞库
淋巴细胞成熟过程的基本特征是抗 原受体基因表达。
第一节 淋巴细胞的成熟过程
一、淋巴细胞在中枢免疫器官成熟的基 本特征
