ｌ１６ 浙江中酉医结合杂志２０１７年第２７卷第２期Ｚｈｅｉｉａｎｇ ＪＩＴＣＷＭ（Ｖｏ１．２７ Ｎ０．２ ２０１７
中性粒一淋巴细胞比值与凝血参数对恶性肿瘤患者
高凝状态的诊断价值比较
许婵 潘连连 蒋 雷 袁武锋。费鲜明
关键词恶性肿瘤；中性粒一淋巴细胞比值；凝血参数；高凝状态；诊断
恶性肿瘤患者体内普遍存在高凝状态，从而使
患者有发生血栓的风险＿】＿２１。因此，及时评估患者高凝 状态程度，对采取有效措施防治血栓发生具有重要 意义。恶性肿瘤发生发展与慢性炎症有关已得到公
认＿３】，而炎症与凝血机制异常之间存在密切联系 ；因
此，炎症标志物如ＣＲＰ等对评价血液高凝状态和血 栓形成有重要价值［５］。中性粒一淋巴细胞比值（ＮＬＲ）
可作为炎症指标［６／，但其对恶性肿瘤患者高凝状态诊 断是否有价值并不清楚。因此，笔者通过比较ＮＬＲ
与相关指标在恶性肿瘤疾病诊断中的意义，以评价 其对血液高凝状态的诊断价值。 １资料与方法
１．１ 一般资料 收集２０１３年１０月一２０１４年３月
在浙江省人民医院住院的恶性肿瘤患者１４３例，其 中男１０４例，女３９例，年龄２９ ９２岁，平均（５１．２±
２６．２）岁；肺癌４０例，胃癌患者２２例，肝癌１５例，卵 巢癌１０例，前列腺癌５例，胰腺癌１５例，大肠癌患
者３６例。另选取同期５５例良性疾病ｆ良性疾病组）和 ５０名体检健康者（正常对照组）；良性疾病组男３０
例，女２５例，年龄３７—９２岁，平均（５４．５＿＋２４．３）岁，其 中肺纤维化５例，胃肠道功能亢进、肝囊肿、痔疮和
卵巢囊肿各６例，肠息肉４例，消化不良５例，肝血 管瘤７例，前列腺肥大２例，肾结石４例，甲状腺结
节４例；健康对照组男３３名，女ｌ７名，年龄３２～７８ 岁，平均（５２．１±２０．１）岁。恶性肿瘤患者人选标准：首
次诊断，无转移，无合并疾病，无感染，治疗前、术后 有病理明确诊断。
１．２方法 １．２．１样本处理与测定患者与对照者均空腹采集
静脉血。ＥＤＴＡ—Ｋ２抗凝血分别以ＳＹｓＭＥｘ公司 ＸＥ一２１００血细胞分析仪测定ＷＢＣ参数（ｗＢｃ计数、
作者单位：ｌ浙江中医药大学附属第ｊ医院检验科（杭州３１００１４）；２ 浙江省三门县中医院检验科（三门３１７１００）；３浙江省人 民医院检验科（杭州３１００１４） 通信作者：许婵，Ｔｅｌ：０５７ｌ一８８３９３５６０；Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕ１６３７＠ｑｑ．ｅｏｍ 中性粒细胞、淋巴细胞）和血小板参数（血小板计数 ＰＬＴ，平均血小板体积ＭＰＶ），计算ＮＬＲ和血小板一淋 巴细胞比值ＰＬＲ，以韩国Ｂｏｄｉｔｅｃｈ公司ｉＣＨＲＯＭＡ
型ＣＲＰ分析仪测定ＣＲＰ水平；枸橼酸三钠抗凝血以 ＳＹＳＭＥＸ公司ＣＡ一７０００血凝仪测定Ｄ—Ｄ、纤维蛋白
原（ＦＩＢ）浓度以及抗凝血酶（ＡＴ）（％）、凝血因子ｖ和 ＶＩＩＩ活性。 １．２．２诊断试验评价指标本研究以恶性肿瘤患者 ＦＶ或ＦＶＩＩＩ活性升高判为高凝状态 ，以患者各指
标水平超过或低于（正常对照均值＋ＩＳＤ）为升高或降 低，从而计算敏感度、特异性、Ｙｏｕｄｅｎ指数和准确度；
并以ＲＯＣ曲线评价相关指标对高凝状态的诊断价值。 １．３统计学方法数据以均值±标准差（ ±ｓ）表示，
应用ＳＰＳＳ１７．０软件，多组问比较采用方差分析，两两 比较采用口检验，相关性采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析。 ２结果
２．１ 恶性肿瘤组与对照组各指标比较恶性肿瘤组 ＮＬＲ、ＰＬＲ、ＣＲＰ、ＦＩＢ、Ｄ—Ｄ、ＦＶ：Ｃ和ＦＶＩＩＩ：Ｃ水平均 显著高于两对照组，而ＡＴ水平显著低于良性疾病组
和健康对照组（Ｐ＜０．０１）。良性疾病组ＣＲＰ和Ｄ—Ｄ水 平显著高于健康对照组（Ｐ＜０．０１）。三组问ＷＢＣ、ＰＬＴ 差异无统计学意义（Ｊｐ＞０．０５）。见表１。
２．２ 恶性肿瘤高凝组与低凝组各指标比较高凝组
各指标水平均显著高于非高凝组（ ０．０１）。见表２。 ２．３肿瘤患者各指标水平与ＦＶ和ＦＶＩＩＩ的相关性相
关性分析结果显示，肿瘤患者中，ＡＴ活性与ＦＶ和 ＦＶＩＩＩ活性呈负相关（尸＜０．０１），其余指标水平与ＦＶ和
ＦＶＩＩＩ活性呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）。其中ＮＬＲ、ＡＴ、ＦＩＢ 和Ｄ—Ｄ与两者呈非常显著相关性（尸＜０．０１）。见表３。
２．４肿瘤患者各指标诊断效能指数 １４３例恶性肿 瘤患者中，ＦＶ或ＦＶＩＩ１活性增高１０２例，不增高４１
例。ＮＬＲ的特异性、Ｙｏｕｄｅｎ指数和准确度均最高，但 其敏感度低于ＣＲＰ，特异性与ＡＴ相似。见表４。
２．５肿瘤患者各指标的ＲＯＣ曲线
ＮＬＲ的ＲＯＣ曲 江中西医结合杂志２０１７年第２７卷第２期— ｈ 里ｇ』！ （ ：２２ ：２ Ｑ１２
袁１三组间各指标水平比较 １１７
注：与良性疾病组比较，Ａｐ＜ｏ．００１；与健康对照组比较，ａｐ＜ｏ．００１；ＷＢＣ：白细胞；ＮＬＲ：中性粒淋巴洗白比值；ＰＬＴ：血小板；ＰＬＲ：血小板淋巴细胞 比值；ＣＲＰ：Ｃ反应蛋白；ＦＩＢ：纤维蛋白原；Ｄ—Ｄ：Ｄ一二聚体；ＡＴ：抗凝血酶；Ｆｖ：ｃ：凝血因子Ｖ活性；ＦＶＨＩ：Ｃ：凝血因子ＶｌｌＩ活性
表２ 恶性肿瘤高凝组与非高凝组各指标比较（ ±ｓ）
表３肿瘤患者各指标水平与ＦＶ和ＦＶＩＩＩ活性的相关性（ｒ）
注：｛Ｐ＜０．Ｏ１．’Ｐ＜０．００１
表４肿瘤患者各指标的诊断效能参数
线下面积最大，为０．９１１，９５％ＣＩ：０．８６２～０．９６０；其余 依次为ＦＩＢ（０．８７６，９５￣ｄ２Ｉ：０．８２０－－０．９３２）、ＣＲＰ（０。８３５，９５％
ＣＩ：０．７６０～０．９０９）、ＰＬＲ（０．７６１，９５％ＣＩ：０．６８０—０．８４２）、
ＡＴ（０．７３５，９５％ＣＩ：０．６５０—０．８１９）和Ｄ—Ｄ（０．６７４，９５％ ＣＩ：０．５８２—０．７６６），均有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。通过
ＲＯＣ曲线确定的ＮＬＲ对恶性肿瘤高凝状态的诊断 界值为２．２０，此时敏感度９３．１％，特异性为７０．７％，
Ｙｏｕｄｅｎ指数为０．６３８，准确度为８６．７％。见图１。 一ＮＬＲ —ＡＴ —ＰＬＲ —ＣＲｐ —Ｆ旧 一ＤＤ —黪奄线
１一特异性
图１ 各指标对恶性肿瘤高凝状态诊断的ＲＯＣ曲线
３讨论 恶性肿瘤在发生、发展过程中存在不同程度的 凝血异常，高凝状态是凝血机制异常的初始表现，多
种因素在其发生机制中扮演重要角色［５Ｊ。高凝状态以
凝血因子活性增高为具体体现；而抗凝功能减低、促 凝活性增强导致继发纤溶亢进是恶性肿瘤患者凝血 机制异常的基因素【６Ｊ。恶性肿瘤与慢性炎症相辅相
成，互相促进 。除ＷＢＣ外，ＰＬＴ也可作为炎症细胞 参与炎症过程，并参与动脉血栓形成过程㈣；因此，两
者的相关参数可作为炎症标志物，并可能在凝血异 常监测中具有重要作用。作为传统凝血参数，Ｄ—Ｄ和 ＦＩＢ均是评价血液高凝状态的重要指标…２１。本研究 中，恶性肿瘤患者ＮＬＲ、ＰＬＲ和ＣＲＰ水平均显著增
高，表明ＷＢＣ和ＰＬＴ的衍生参数ＮＬＲ和ＰＬＲ以及 ＣＲＰ在恶性肿瘤患者炎症相关诊治中可能更有价 值。恶性肿瘤患者凝血因子（ＦＶ、ＦＶＩＩＩ和ＦＩＢ）活性
和Ｄ—Ｄ聚体水平显著增高、ＡＴ活性显著降低，提示
患者血液高凝状态的存在，而这些指标水平的异常 ｌ１８ 医结合杂志２０ｌ７年第２７卷第２期Ｚｈｅｉｉａｎｚ ＪＩＴＣＷＭ（Ｖｏ１．２７ Ｎｏ．２ ２０１７
与ＮＬＲ升高具有一致性。由于ＦＶ和ＦＶＩＩＩ是凝血途
径的辅助因子，其活化可引起凝血反应速度数量级
增加，因而ＦＶ：ｃ或ＦＶＩＩＩ：Ｃ是否升高可作为高凝状 态的敏感标志；进一步的分组测定发现，恶性肿瘤高
凝患者前述各凝血指标水平比非高凝患者均呈现出显 著的异常表现，前者ＮＬＲ水平升高与其余各指标的异 常变化也具有一致ｌ生；以上结果充分表明ＮＬＲ水平升
高可在一定程度提示患者存在高凝状态。同时，ＮＬＲ 与ＦＶ和ＦＶＩＩＩ活『生之问存在更高程度的相关性，更进
一步表明ＮＬＲ可能比Ｄ—Ｄ和ＦＩＢ等指标在恶性肿瘤
患者血液高凝状态预测和判断中更有价值。 严重血栓『生并发症是恶性肿瘤患者死亡的重要原
因之一 。恶性肿瘤患者血液高凝状态是最终并发血 栓的根本原因，同时与肿瘤的进展密切相关，是恶性肿
瘤增殖和转移的危险因素㈣。高凝状态的直接体现是 凝血因子潘 曾强，而ＦＶ和ＦＶＩＩＩ是凝血途径活化及 放大的限速因子，本实验中，我们以ＦＶ或ＦＶＩＩＩ活性 升高作为判断患者高凝状态的依据，以评价并比较间
接指标ＮＬＲ与传统的凝血参数Ｄ—Ｄ、ＦＩＢ、ＡＴ等在高 凝状态诊断中的价值。实验结果显示，在所有观察指标
中，ＮＬＲ、ＦＩＢ、ＣＲＰ、ＡＴ、ＰＬＲ和Ｄ—Ｄ均具有较高的敏
感度和Ｙｏｕｄｅｎ指数，其诊断正确度也在８０％左右，表 明它们有较高的高凝状态诊断效能。而ＮＬＲ的
Ｙｏｕｄｅｎ指数和正确度最高，表明其可能对患者高凝状 态的诊断更有价值。然而，前述各参数均是基于一个特 定的界值而得出的计算结果，无法判断不同诊断界值
下的综合诊断价值，而ＲＯＣ曲线可在不同界值变化的
基础上综合评价实验指标的诊断效能。本文ＲＯＣ曲线 显示，在前述单项诊断效能较高的６个参数中，ＮＬＲ
的曲线下面积最大，为０．９１ ｌ；一方面表明ＮＬＲ水平升 高可能对预测和判断恶性肿瘤患者血液高凝状态具有
很高价值，同时也进一步证实相对于ＣＲＰ、ＡＴ、Ｄ—Ｄ和 ＦＩＢ等指标，ＮＬＲ是预测和诊断恶性肿瘤患者血液高
凝状态的更好指标。通过ＲＯＣ曲线，我们确定了ＮＬＲ 对高凝状态的诊断界值为２．２０，以此用于判断恶性肿
瘤患者高凝状态的敏感度为９３．１％，特异性７０．７％， Ｙｏｕｄｅｎ指数为０．６３８，准确度达到８６．０％。
ＮＬＲ作为一个来源于ＷＢＣ参数的计算比值，同 时涵盖了中性粒细胞升高和淋巴细胞降低的变化，能 更客观敏感地反映炎症与高凝状态程度及两者的联
系，对恶性肿瘤患者高凝状态的诊断具有重要价值。
参考文献
ｌ ｌ Ｊ Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａ Ｇ，Ｂｅｒｒｉｄｇｅ Ｄ．Ｃａｎｃｅｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｖｅｎｏｕｓ ｔｈｒｏｍ— ｂｏｅｍｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ：ｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ ａｒｅａｓ ｏｆ ｕｎｃｅｒ— ｔａｉｎｔｙ［Ｊ］．Ｐｈｌｅｂｏｌｏｇｙ，２０１２，２７（ＳＵＰＰＬ ２）：５３—６０． ［２］寿玮龄，崔巍．恶性肿瘤出凝血异常机制［Ｊ］．协和医学杂 志，２０１２，３（４）：４８２—４８６． １ ３ ｊ Ｒｏｊａｓ Ａ，Ｆｉｇｕｅｒｏａ Ｈ，Ｍｏｒａｌｅｓ Ｅ．Ｆｕｅｌｉｎｇ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｔ ｔｕ－ ｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｕｈｉｌｉｇａｎｄ／ｒａｇｅ ａｘｉｓ［Ｊ］． Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，Ｍａｒ ２０１０，３１（３）：３３４—３４１． ［４ Ｊ ｖａｉｌ．ｄｅｒ Ｐｏｌｌ Ｔ，Ｌｅｖｉ Ｍ．Ｃｒｏｓｓｔａｌｋ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ：ｔｈｅ ｌｅｓｓｏｎｓ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ ｊ．Ｃｕｒｒ Ｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２０１２，１０（５）：６３２—６３８ ［５ Ｊ Ｂａｒｂｕｉ Ｔ，Ｃａｒｏｂｂｉｏ Ａ，Ｆｉｎａｚｚｉ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈ— ｒｏｍｂｏｓｉｓ ｉｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ ａｎｄ ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａ ｖｅ— ｒａ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｐｅｎｔｒａｘｉｎ ３［Ｊ Ｊ． Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１１，９６（２）：３１５—３１８． １６ Ｊ Ａｅｅｔ Ｈ，Ｅｒｔａ Ｆ，Ｂｉｌｉｋ ＭＺ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｔｏ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｒａｔｉｏ，ｐｌａｔｅｌｅｔ ｔｏ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｒａｔｉｏ ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ ｉｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｒｉｓｋ ｓｃｏｒｅ ｉｎ ｐａｔ— ｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＳＴ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｈｅ．ｒｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ ｊ．Ｐｏｓｔｅｐｙ Ｋａｒｄｉｏｌ Ｉｎｔｅｒｗｅｎ— ｃｙｊｎｅｊ，２０１５，１１（２）：１２６－１３５． 【７ｊ Ｋｒｅｍｅｒｓ ＲＭ，Ｗａｇｅｎｖｏｏｒｄ ＲＪ，Ｈｅｍｋｅｒ ＨＣ．Ｔｈｅ ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｆｉ－ ｂｒｉｎｏｇｅｎ ｏｎ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｃａｙ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａ— ｅｍｏｓｔ，２０１４，１１２（３）：４８６． ［８］蔡穗珍．２型糖尿病合并大血管病变患者Ｄ一二聚体、血浆 纤维蛋白原、ｖｗＦ的变化及其临床意义［Ｊ］．医学信息，２０１３，６ （２０）：１０９． ［９］郭靓，钱露，郭宁．炎症一肿瘤恶性演进的推手［Ｊ］．中国肿 瘤生物治疗杂志，２０１３，２０（３）：２５９—２６４． ［１０］Ｋａｐｌａｎ ＺＳ，Ｊａｃｋｓｏｎ ＳＰ．Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ ｉｎ Ａｔｈｅｒ— ｏｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１１，２０１１（１）：５１－６１． ［１１］Ａｙ Ｃ，Ｄｕｎｋｌｅｒ Ｄ，Ｐｉｒｋｅｒ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｄ－ｄｉｍｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ Ｊ．Ｈａｅ— ｍａｔｏｌｏｇｉａ，２０１２，９７（８）：１１５８一ｌ１６４． ［１２］Ｆａｒｒｅｌｌ ＤＨ．Ｙ’Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎａｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ Ｌａｂ Ｍｅｄ，２０１２，５０（１１）：１９０３—１９０９． ［１３］Ｌｙｍａｎ ＧＨ，Ｖｅｎｏｕｓ Ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｐａｔｉｅｎｔ Ｗｉ－ ｔｈ Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０ｌ１，１１７（７）：１３３４—１３４９． （收稿：２０１６—０４—１４修回：２０１６—０８—０５）
（上接第１０２页）２０１０，１０（０５）：５６—５７． ［１１］杜丽娟，唐学贵，吴至久，李敏．ＶＩＰ在慢性便秘大鼠结肠 肌间神经丛中的表达和意义［Ｊ］．医学理论与实践，２０１ １，２４ （１５）：１７５５—１７５６． （收稿：２０１６—０８—１６修回：２０１６—１０—０９）