同位 素示 踪法研 究 了雷 公 藤 巴布剂 的透 皮速率及 辅 料对 其 的影响 。 随着 经 皮给 药 系统 的 不断 发展 ， 使对 促渗 机 制 的研 究 向分 子 水平迈进 ； 实验 方法更 多更 精密 ； 药物 代谢动 力学 方面 的 研 究 也在 不 断 深 入 ； 促 渗 剂及 促 渗方法 的研 究开 发 更 广 更深 ， 这就 使 得 更 多更 好 的 经 皮给药 制剂 被开发 出来
张志燕 等 ｌ ２ 模 拟 皮肤类脂 成 分 制备 类脂 液 晶 ． 采用 偏 振光 显微 镜 、 Ｄ Ｓ Ｃ、 Ｘ Ｒ Ｓ及 折 射 率等 方 法 ， 研
究枝 叶油与 类脂 液 晶 之 间 的相 互作 用 ， 同 时还 制 备
了类脂 液 晶 以替 代 皮 肤 进 行研 究 。沈 子 龙 等 【 ２ ］ 用
郭立玮 等 【 １ ＿ 采 用正 交 实 验 设 计 筛 选 处 方 和 工
内蛋 白质相互 作用 ； 张 志 平 等 用扫 描 电镜 观察 在 薄 荷脑 作用 下， 胎 儿皮肤 表 面皱褶 增 多， 角质 层局 部 断裂脱屑 ， 表皮细胞 间跋 加宽 ， 毛 囊 口扩展 。提示 其 作 用与改 变 皮 肤表 皮 结构 密切 相 关 。 陈 国 神 等 ｏ 】 采用差示 扫描 量 热 计 （ ＤＳ Ｃ） 分析结果， 揭 示 了 月桂
透 皮速率 产生 主要 影 响 ， 在 此 方面 的 研 究亦 进 展 很
度增 加 ． 从 而使药 物分 子 易于转 运 。翟光 喜 等¨ ”通
过扫描 电镜和 体 外透皮 吸 收实验证 实 了低分 子 肝素 脂质体 喷胶 透皮 吸收机 制 为对 角质层 的脂 质发 生作
快 。季幕 清等 Ｈ 探 讨 了硝普 钠 透 皮给 药 的 可能性 ．
文献 综述如 下 。
１ 经 皮给 药制剂 的研 究进 展
研 究 中的经 皮 制 剂有 膏 药 、 搽剂、 涂膜 剂 、 巴布
渗 透促进 剂 、 共溶剂分 配 进入 角质 层 ； 破坏 高度 有 序
的角质 层结构 ． 增 加角质 层脂 质 的流动性 ； 与角 质层
剂、 骨 架 型贴片 、 膜控 型贴 片 、 微乳 、 脂 质体 、 包合物 、 前体 药物与 低共 融物 等。
的分子 排列 ， 形成 人 为孔 道 ， 水分 子和离 子 在孔道 中 流动． 导 致 肽 类 和 蛋 白质 分 子 渗 透 增 加。Ｎ ａ ｉ ｋ 等＿ １ 研究 了油酸 的促透 机制 ， 主 要是脂 质 液 化 和脂 质分 离 。
膜 的释药 速率 及降 压效 果。脂 质体作 为给 药载体 用 于透 皮 吸收制剂 很 有前 途 。Ｂ ｕ ｃ ｋ ｅ等【 通 过 在磷 膜
中掳 入 Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０ ０ （ 聚 乙二 酵 ４ ０ ０ ０ ） 、 Ｔ ｗｅ ｅ ｎ ８ Ｏ （ 聚山
梨酸 ８ ０ ） 等物 质制备 了卡郝霉素长循 环脂质 体． 并
从分子 生物学 角度进 行 了考 察， 表 明两 种脂 质体 注
作者简舟 ： 孙亦群（ １ ９ ６ ２ 一） ， 盘． 硬士 ． 副主任药师。 １ 暨南大学 医学院
受试者 用贴膜 剂 １ ． ５ ｈ后 达 稳态 血 药浓 度 （ ｓ ｓ：
４ Ｏ ． ８ ５￣ ｇ ／ ｍ１ ） ， 并在 ２ ４ ． ５ ｈ内保 持有 效 血 药 浓 度 （ １ Ｏ～１ ０ ０ ｎ ｇ ／ ｍ １ ） 。张奇 等ｎ 对 青 龙贴 与 青龙 汤进 行 比较 ， 认 为青龙 贴 的 吸 收和 消 除 都 较青 龙 汤缓 慢 而持 久 ， 生物利 用度是 汤剂 的两倍 。对 睾酮一 Ｔ Ｔ ｓ的
态 浓度 ， 微乳 的油滴 大 小 和 种 类 影响 药 物 的透 皮 吸 收速率 。 崔 东贤 等 【 ７ 】 进 行 了 中药 冰 片一 水杨 酸 低 共 融物透 皮 吸收 的研 究 ， 表 明 低共 融 物 透 皮 吸 收 速率
比单纯 冰 片增 加 ８ ． ５倍 ． 比单纯 冰 片与 水 杨 酸混 台
法、 电致 孔 法、 电渗 法 等。 近年 来 ， 出现 了促透 剂 与
物理促 透方 法联 用的探讨 Ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ 等【 ¨ 在 水杨酸 透皮 研究 中发现 ， 油 酸与
丙二 醇合用 能 明显提 高 药 物 的透 皮 通 透性 。 常 用 的
二 组 分 系 统硬 脂 酸 一 丙 二 醇 、Ａ ｚ ｏ ｎ ｅ － 丙 二 醇 、油 酸一 Ａ ｚ ｏ ｎ ｅ中， 当油 酸与 Ａ ｚ ｏ ｎ ｅ比例 为 ７ ： ３ 时 有最 佳 的透
加 透皮通量 达 １ ３ ０ ０ ０倍 。
透皮促 渗 剂今后 的研 究方 向在 于发掘 天然 透皮 促 渗剂 ， 合成 和 筛选新 型促 透剂 ， 将 促透剂 与其 他促 透 方法 合理 联 用 ， 采 用新 的检测 技术 和分析 技术 、 实
验 方法以 阐 明促 透 剂 的 构 效关 系、 作 用机 制和 药 动 学、 毒理 学评 价 。 ５ 经皮给 药 系统 的研究 方法进 展
如意 金黄散 改 为如 意 金黄 巴布剂 ， 并 进行 了透 皮 吸
收 实验研 究 ， 认 为散剂 改 为 巴布荆 后， 能 明显 提高透
皮 吸收效 果 。程 字 慧 等¨］ 将 局 部 麻 醉 药 利多 卡 因 制成橡胶 型压敏 胶 粘 贴 片， 对 药 物 的 体 外释 放 和 皮 肤透 过进 行 了考 察 。药物 储库基 质对 药物 的释放和
并制 备 了骨 架 型和 膜 型 两种 贴 膜 剂 ． 比较 了两 种 贴
用． 改变 了角质层 的超 微 结构， 提 高 了角质层 的通 透 性 。Ｃ ｈ ｉ ｅ ｎ ＹＷ 等【 １ ２ １ 研 究 了离子 电导 入法的 促透 机 制， 说 明在离子 电导 入情 况下 ． 电压 改变 了皮肤 成分
雷 亚 锋等 ｌ Ｊ 采 用 同位 素 示踪 法 进 行 了跌 打 膏 的 体 内透 皮实 验 ， ３ ｈ后 ， 士 的宁在 大 鼠体 内血药 浓
度１ Ｉ ９ 达 稳 定值 范 围， １ ０ ０ ｈ内血 药 浓 度 维持 在 ４ ５ ～ ４ ９ ． ２ ｇ ／ ｍｌ 。 阮丽 萍 等［ “ 研 究 了硝 苯 啶骨 架 型 贴 膜 剂经 皮吸 收的 可行 性 ， 表 明硝 苯啶 以零 级 动力 学 方 式渗 透皮 肤，从 药 库基 质 中的释 放 符 合 ｔ ｌ ／ ２ 型释 放 过程 ．释 放速度 常 数为 ６ ８ ． ９ １／ ￣ ｇ ／ ｍｌ ２ ・ ｔ ／ ２ 。健 康
６ ２
３ 经 皮给药系统 的药 物 代谢动 力学 研究进 展
随着 Ｔ Ｔ Ｓ制 剂 的广 泛应 用 ， 关 于其 药物 代 谢 动
力学 的研 究也 日益深入 。 目前研 究较 多的是 用体 外
维普资讯
皮肤 法测 定药 物 的透 皮速 率 ， 而较 全 面 地研 究药 物 代谢 动力 学 的论文 不多 ， 有待 加强 。
氮 唑酮 促透机 制是 瓦解 了角 质层 的双分 子脂 质层 的 紧密结 构 ， 破 坏 了有 序叠 集 排列 ， 导 致 结 构 松散 ． 流
艺， 研制出 马 钱 子 涂膜 剂， 并用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法 测 定 了 潦
膜剂 中士 的 宁 和 马 钱子 碱 的 含 量 王 建 新 等 将
健康 人体药 物代 谢动 力学 研究表 明， 睾酮＋ Ｔ ＴＳ应 用
后， 人体 内源性 睾酮分 泌受 到抑 制 ， 但４ ｈ后可 在 体 内达 最 高血药浓 度 ｌ 】 。 ４ 促 渗 方法 的研究进 展 促 渗方法 分为化 学方 法与物 理方 法。化 学方 法 主要 是 各种促渗 剂 的开发 研究 ， 研 究文 献较 多 ． 内容 亦较 广 泛。促渗 剂 可 分 为 亲脂性 溶 酶类 、 表面 活 性 剂类、 二组分 及多 组分系统 类 。常用 的有氮 酮 、 亚 油
经 皮给药 系统 的研 究方法 可分 为体外 渗透 实验 和 体 内渗 透 实验 。体外渗 透 实验 常用动物 皮 肤和人
工合成膜 。动物 皮肤 与 人 皮在 理 化性 质 、 结 构 组成 上都有许 多相 似 之处 ． 其 生物 相 关性 好 ， 更 为 常 用。 体 内渗 透实验 主要 是组 织体 液分 析 、 皮肤表 面 回收 、 生物物理 测试 及 生 理 、 药 理 学 反应 。 实 验方 法 有 体 外扩散 池法 、 体外 释 放 度 法 、 剩 余量 测 定法 、 放 射性 同位素 示踪 法 。一些 先进 技 术 也应 用 于 此 研 究 中， 如差 示扫描 量热 法（ Ｄ Ｓ Ｃ ） 、 电子 自旋共 振 法 （ Ｅ ｓ Ｒ） 、 傅立 叶变换 红外 光谱法 （ Ｆ ＴＩ Ｒ ） 、 激 光 拉曼 光谱 法及 ｘ 一 射 线衍射 分析 法 （ Ｘ ＲＳ ） 等。
物增 加 ３ ． ５倍 ， 为 促进 药 物 透 皮 吸收 又 提 供 了 一种
新 途径 。 ２ 促透机 制 的研究进 展 Ｂ ａ ｒ ｒ ｙ … 提 出 的脂 质 蛋 白分 配 理 论被 广 泛接 受 。 这 一理论 认为 促透 机 制 可 能是 在 于 增 加 了 药物 、 共
内外 医药工作 者 的研 究热 点 ， 发 展迅 速 。现就 有 关
孙亦群， 陈 孝银 ， 周 莉玲
（ 广 州中 医药 大 学第一 附属 医院， 广东 广 州 ５ １ ０ ４ ０ ５ ）
关 键词 ： 经 皮培 药 系统 ； 透 皮吸 收 ； 促渗剂； 促 透机 制 ； 药物 代谢 动 力学
中圉 分类号 ： Ｒ ９ ６ ９ ． １ 文献标 识 码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ０ ０ ０—２ ２ １ ９ （ ２ ０ ０ １ ） ０ ３ —０ ０ ６ ２ 一Ｏ ２ 经皮给 药 系统 （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ， ＿ 丌ｓ ） 是指 在 经皮 肤 给 药 后， 药物 迅 速 穿 透 皮 肤 ， 进 射后 ， 药物 血 中含量 高， 存 留 时 间 长 。Ｓ ｃ ｈ ｗａ ｒ ｚ － Ｊ Ｓ