22
2.鉴别诊断
本病须与震颤麻痹、舞蹈病、扭转痉挛、手足徐动 症及肝性脑病等相鉴别。后者临床表现可与肝豆状 核变性相似，但发病年龄较晚，伴原发肝病，无家 族史铜代谢障碍的相应表现。
23
治疗
1.低铜高蛋白饮食。 2.使用驱铜剂
3.对症治疗
避免食用含铜量高的 食物如甲壳鱼类、坚 果类、巧克力、瘦肉、 猪肝、羊肉等。禁用 黾板、鳖甲、珍珠、 牧蛎、僵蚕、地龙等 高铜药物。
脑症状首发。平均年龄18.9岁；精神型：平 均年龄20~25岁；晚发型在40~60岁发病。 其它：少数病例以急性溶血性贫血、皮下出血、 软骨病、关节炎、肌痛、皮肤色素沉着为首 发症状。
11
肝型
①持续性血清转氨酶增高； ②急性或慢性肝炎； ③肝硬化(代偿或失代偿)； ④暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。
15
实验室检查
16
1.血清铜蓝蛋白
实 验 室 2.非铜蓝蛋白血清铜
检
查 3.尿铜
4.肝铜
5.放射性核素铜渗入试验
17
影像学
颅脑CT检查：双
侧豆状核区可见异 常低密度影，尾状 核头部、小脑齿状 核部位及脑干内也 可有密度减低区， 大脑皮层和小脑可 示萎缩性改变。
头颅MRI检查：异
常信号常见于基底 节，其次在丘脑、 脑干和齿状核，T1 加权像见病变部多 表现为低信号和稍 低信号，T2加权像 和质子密度像则多 表现为高信号。病 灶双侧对称为其特 点。
D-青霉胺。应长期服 用，每日20-30mg/kg， 分3～4次于饭前半小 时口服。 三乙基四胺。对青霉 胺有不良反应时可改 服本药，长期应用可 致铁缺乏。 二巯基丙醇
硫酸锌
肌强直: 可服用抗胆碱能 药物如安坦；震颤或强直 明显者可用左旋多巴或复 方多巴 兴奋激动: 安定类或镇静 药物；精神症状明显可用 抗精神病药物 白细胞减少: 可用利血生、 鲨肝醇、维生素B4；如有 溶血发作时，可用肾上腺 皮激素或血浆替换疗法。 保肝治疗。对有明显肝硬 化或肝功能衰竭患者，原 位肝移植可延长存活期。
4
遗传学 WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外显子/20内
含子，1411aa，细胞膜铜转运P型-ATP酶。 WD蛋白是重金属转运P型-ATP酶家族中的一员，具有
高度的进化保守性，主要分布在肝脏和肾脏中。 迄今为止，WD基因突变类型超过200种，其中大多数
是错义突变或无义突变，其中东方人群的突变热 区为8号外显子，主要是Arg778Leu和Arg778Gly； 而西方人的突变热区是14号外显子，为 His1069Gln。
肝豆状核变性
1
2
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）
由Wilson在1912年首先描述，故又称为Wilson病 （Wilson Disease,WD）。是一种常染色体隐性遗传的铜 代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损 害为主的脑变性疾病为特点，对肝豆状核变性发病机制的 认识已深入到分子水平。WD的世界范围发病率为1/30 000~1/100 000，致病基因携带者约为1/90。本病在中国 较多见。WD好发于青少年，男性比女性稍多，如不恰当治 疗将会致残甚至死亡。WD也是至今少数几种可治的神经遗 传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。
24
预后
本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予 以驱铜治疗，可防止肝脏和神经症状的 发生，如已发生也可得到改善。未经治 疗的病人多在症状发生后数年内死亡。 急性肝衰竭、门脉高压伴食道静脉曲张 破裂出血和进行性脑功能障碍者，预后 不良。
5
病理改变
6
1.肝脏 肝脏表面和切片均可见大小不等的结节或假小叶 逐渐发展为肝硬化，肝小叶由于铜沉积而呈棕黄 色。
7
2.脑 纹状体的壳核和苍白球。并可广泛累及大脑的灰质
和白质、尾状核、丘脑、小脑及脊髓等中枢神经 系统的各个部分。 形态学：大脑半球有不同程度萎缩，壳核和苍白球 的体积缩小，软化及空腔形成。 组织学：病变部位的神经细胞数目减少、退变、坏 死，神经胶制裁细胞大量增生、体积增大，严重 者可见继发性脱髓鞘反应。
12
脑型
①帕金森综合症； ②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈症状、步态异
常、共济失调等； ③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、声音低沉、
吞咽障碍等；④精神症状。
13
其他类型 以肾损害、骨关节肌肉损害、溶血性贫血及角
膜色素环为主。 混合型 以上各型的组合。
14
角膜色素环(K-F环)
角膜边缘可见宽约2---3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用裂 隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要体征，一般于 7岁之后可见。
8
3.肾脏 铜在近曲小管沉着，显示肾小管脂肪变性和水
样变性。 4.角膜
铜沉着在角膜后Descemet膜的周围形成棕绿色的色素沉 着，称Kayser-Fleischer环。
9
临 床 分型及表现
10
本病大多在10~25岁间出现症状，男稍多于女， 同胞中常有同病患者。
一般病起缓渐，临床表现多种多样。 肝型：肝病首发，平均年龄为11.4岁；脑型：
3
发病原因及发病机制
正常人每日自肠道摄取少量的铜，铜在血中先与白蛋白疏松 结合，在肝细胞中铜与α2-球蛋白牢固结合成具有氧化酶活 性的铜蓝蛋白。循环中90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅基 参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成各种特异的 铜-蛋白组合体，剩余的铜通过胆汁、尿和汗液排出。 肝豆状核变性，致病基因为ATP7B，定位于染色体13q14.3， 编码铜转运P型AP酶， ATPTB基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引起血清铜蓝蛋 白（CP）合成减少以及胆道排铜障碍。蓄积在体内的铜离子 在肝、闹、肾、角膜处沉积，从而引起进行性的加重肝硬化， 锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环
18
19
20
诊断及鉴别诊断
21
1.诊断依据
临床上主要依据： ①肝病史、肝病征或椎体外系病征； ②血清CP显著降低和（或）肝铜增高； ③角膜K-F环； ④阳性家族史等四条进行诊断。 符合①②③或①②④可确诊WD；符合①③④极可能为不典型
的WD；符合②D。