经过对该关键区域进行分子遗传研究，发现关键区域内与Angelman综合征发生有关的UBE3A基因能编码大脑 发育过程中所必需的一种蛋白。只有当该基因位于母源的15号同源染色体上时，它才能够表达。所以一旦在母 源的15号染色体上的关键区域发生却失，就会引起Angelman综合征。由于该基因突变，导致蛋白合成受阻， 正常胎儿大脑发育被破坏，导致严重智力障碍。
DiGeorge 综合征(DGS)
Br J Ophthalmol 2002;86:1312–1321 J Med Genet 2000;37:33–37 Am. J. Hum. Genet. 1999;64:659–667
1.Prader-Willi综合征
Prader-Willi综合征，又称愉快木偶综合征、附睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征、肌张力减退-智力减退-性腺功能 减退与肥胖综合征。该病症1965年由Prader等首次报道，至今已报道的病例有数百例。
3.单亲二体表现型遗传学病理
• 导致单亲二体表现型的发病机理主要是基因印迹效应，其次是常染色体隐性遗传等位基因的双 等位基因表达。当突变基因位于两条单亲染色体上，单亲二体携带者就变成突变基因纯合子而 发病。 • 此外，残余三体效应也被认为是导致单亲二体表现型的一种发病机理。这是指通过三体营救， 没有变成单亲二体的少量三体细胞仍然残留在胎盘或其他组织里，并产生异常的表现型，其机 理可能与2号染色体母源性单亲二体的16号染色体母源性单亲二体的表现型发生有关。
• 近端着丝粒染色体的单亲二倍体在单亲二倍体病例中占相当高的比例，其中包 括与家族性或新发性的罗伯逊易位染色体有关的病例。罗伯逊易位携带者的生 殖细胞在减数分裂过程中发生染色体不分离的风险高，有可能生成包括罗伯逊 易位染色体在内的二体配子或缺体配子。由二体配子与正常配子受精生成三体 合子，然后在卵裂过程中将来源于正常配子的染色体丢失，导致单亲二体的发 生。
Prader-Willi综合征(PWS)-15q11.2-q13
70-75% 的PWS患者伴有 15q11.2-q13 区域SNRPN 基因的父源性缺失
产前临床表现:

由于肌张力低下,胎儿宫内活动减少
产后临床表现:

早期严重的肌张力低下和喂养困难，后期暴饮暴食导致病态肥胖 发育迟缓、易激惹、固执、强迫性行为等常见，轻微智力迟滞 特殊面容：杏仁眼、窄鼻梁、嘴角向下、上唇较厚
二、单亲二体的发生机理
2、片段性单亲二体的发生机理（Beckwith-Wedenann综合征）：
1
在胚胎发育生长早期，体细胞里发生母源性（蓝）和父源性
（灰）11号染色体短臂p15带互换，产生11号染色体父源性 p15片段单亲（3)和母源性p15片段单亲二体（2）。
互换
2
正常的细胞继续分裂（1）。
最后的结果是产生含三种不同细胞系的镶嵌体。父源性11p15
同样，在关键区域内也有多个与Prader-Willi综合征有关的致病基因（SNRPN、NDN、ZNF127和IPN等），它 们的表达也受亲源性的限制。只有当这些基因位于父源性的关键区域上时，它们才显示出活性。一旦在父源15 号染色体上的关键区域发生缺失，就会引起Prader-Willi综合征。
Beckwith-Wiedemann综合征
单亲二体致病机理：
单亲二体使染色体或染色体某一片段位点上的基因呈双等位基因表达或缺等位基因表达 。在缺等位基因表达的情况下，机体缺乏必需的蛋白质从而导致疾病的发生。
• 部分单亲二体疾病表
文献报道较多的三种单亲二体相关疾病
1.Prader-Willi综合征
2.Angelman综合征
3.Beckwith-Wiedemann综合征
3 单亲二体导致Beckwith-Wedenann综合征的发生。
Uniparental Daisomy
3、片段性单亲二体的易感因素：
非整倍体
孕妇高龄
罗伯逊 易位
• 导致单亲二体发生的易感因素可能包括非整倍体、孕妇高龄和罗伯逊异位染 色体。事实上，16三体是自然流产病例中最常见的常染色体非整倍体，16号 染色体单亲二倍体的发生率也相当高。由于非整倍体的发生与孕妇年龄关系 密切，因此，孕妇高龄也可能是单亲二倍体的易感因素。
2）配子互补
这是指由减数分裂突变生成的二体配子和缺体配子结合受精后产生二倍体的现象。 由于这种二倍体含有一对属同二体的同源染色体，故成为单亲二体。
3）有丝分裂复制
缺体配子与正常配子受精形成单体合子。在卵裂过程中，单体染色体进行复制变成一对 属同二体的染色体。在发生染色体不分离的情况下，这一对染色体同时进入相同的一个子代 细胞变成二体，即单亲二体。
每对同源染色体均由父母分别传递一条 染色体组成，称为异二体。
一、单亲二体概述
2.单亲二体的分类
• • 单亲二体分为完全性和片段性两种。 前者指的是两条完整的染色体，而后者指的是一对染色体上的某一片段。
二、单亲二体的发生机理
1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）：
1
2
3
4
二、单亲二体的发生机理
1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）：
视丢失的染色体不同，三体营救可以
形成正常二体合子（1）或导致单亲 二体的发生（2）。 配体互补（3）以及有丝分裂复制（4） 都可以导致单亲二体的发生。 图中灰色细胞表示合子或合子后体细 胞
三体营救
配子互补
有丝分裂 复制
1）三体营救
• 减数分裂过程中发生突变的二体配子与正常配子受精结合形成三体合子。此后，卵
三、单亲二体相关疾病
• 理论上分析，单亲二体的发生少见。但由于对单亲二体的确诊困难，其在人群中的具体发生 率仍然不清楚。到目前为止，已发现由多种染色体单亲二体引起的疾病，除了3、12、17、 18和19号等染色体外，其余染色体的单亲二体均已报道200多例，其中一部分染色体的单亲 二体已经证实具有基因组印迹效应而表现出病理性变化。
Am J Hum Genet,1998,63:1009-101 Genetics and Molecular Biology,2000, 23(4):715-724
Angelman综合征(AS) - 15q11.2-q13
发生率为1/10000-1/15000 68% 的患者存在15q11.2区域5-7 Mb的缺失 缺失片段与PWS相同，母源性缺失时发生 产前临床表现: 无明显症状 产后临床表现:
四、单亲二体展望
单亲二倍体的发生机制、发生过程、治疗手段仍需分子生物学、细胞生物学技术的发展并应用新技术对更多案 例进行分析、探讨、验证以发展。

肌张力低下，严重的发育迟缓、智力迟滞，严重的语言障碍、 步态共济失调，常伴有不合时宜的大笑和过分兴奋等
多数在2-5岁时被诊断
需终身监护
面容特征：宽大嘴，齿缝宽，尖下颌
Am J Hum Genet,1999,64:385-396 J Med Genet,2003;40:87-95 Genet Med,2010;12(7):385-395
Beckwith-Wiedemann综合征
一、单亲二体概述
1.单亲二体概念（uniparental disomy, UPD）
• • 单亲二体是近年来新发现的一种染色体异常。 单亲二体是同二体，是一种异常的同源染色体组合，异二体是一种正常的组合。
同二体
异二体
如果同源染色体全都来自父亲或母亲，
则称为同二体。
该畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远端片段上。 与该病有关的基因位于11p15，其中H19、IGF2以及最近发现的p57KIP2基因都具有基因组印迹效应 。基因IGF2 属父源性活性，H19和p57KIP2则属母源活性。
单亲二倍体是染色体异常疾病,轻度可以导致某些生理功能障碍,重者可导致胚胎停育、流产。 建议有如下列情况应做单亲二体检查 : ( 1 ) 隐性遗传病患者伴有该病罕见的症状,特别是生长迟缓和智能低下 ; ( 2 ) 隐性遗传病而以显性方式传递的 ; ( 3 ) X—连锁疾病以不寻常方式传递 ,如男男传递 ; ( 4 )染色体平衡易位伴先天发育缺 陷,而患者父母之一有同样的平衡易位但表型正常。
单亲二倍体的产前诊断
2016.12.23
目录
单亲二体概述
指来自父母一方的染色体片段被另一方 的同源部分取代，或一个个体的两条同 源染色体都来自同一亲体，前者称为节 段性单亲二倍体。
单亲二体发生机理
三体营救 配子互补 有丝分裂复制
单亲二体相关疾病
Prader-Willi综合征 Angelman综合征
Prader-Willi综合征和Angelman综合征
这两个综合征都可以因为出现单亲二体或者发生15号染色体长臂q11.2区带的微小缺失而引起，虽然染色体畸 变相同，但是两者的临床表型完全不同。这两种疾病在人群中的发病率基本相同，均为1/15000。
大约70%的该两种综合征病例均可表现出15号染色体长臂q11-13区带的却失。这一区带被称为这两个综合征的 关键区域。
2.Angelman综合征
天使人综合症，又称安格曼 综合症，是一种基因缺陷而 造成的疾病。罹患此症的患 者，脸上常有笑容，缺乏语 言能力、过动，且智能低下。
3.Beckwith-Wiedemann综合征
中文名是贝克威思－威德曼综合症，是一种先天过度生长的疾病，患者一般在出生前就已有可能发生过度生长 的情形，出生之后可能 发生新生儿低血糖，并伴随 有巨舌、脐膨出、半边肥大 等病症，耳朵上会出现特殊 的折痕及小凹陷。其发生率 为1/13700，经人工生殖技 术出生的婴儿比例较高。
染色体后期迟滞将 其中一条丢失 突变的二体配子 受精 三体合子
丢失二体配子中的一条1异二体2同二体
丢失正常配子
• 如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分 细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎正常地生长发育或显著的减少原来三体