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内科医师健康研究（PHS):结果 内科医师健康研究（PHS):结果
安慰剂 阿司匹林 心肌梗死相对风险（ 心肌梗死相对风险（%）
血浆C-反应蛋白的四分位数 血浆C
CRP, C-reactive protein; MI, myocardial infarction. 1.Steering Committee of the Physicians’ Health Study Research Group. N Engl J Med 1989;321:129−35; 2. Ridker PM, et al. N Engl J Med 1997;336:973–9.
HOT trial (1998) 设计 目的 患者 随机， 随机，双盲 评估除抗高血压治疗外阿司匹林是否降低主要心血管事件发生率 例男性和女性患者(年龄50 50− 18,790 例男性和女性患者(年龄50−80 岁; 平均 61.5 岁)： 9,399 例患者服用阿司匹林 9,391 例患者不服用阿司匹林 阿司匹林 75 毫克/天随机加入抗高血压治疗(非洛地平， 如果必 毫克/天随机加入抗高血压治疗(非洛地平， 35− 要，35−45% 病例逐步使用血管紧张素转换酶抑制剂 ，B受体阻滞 剂, 利尿剂） 中 利尿剂） 3.3− 3.8 年 (范围 3.3−4.9 年)
阿司匹林的研发历史与作用机制概述
目录
1.阿司匹林的历史 1.阿司匹林的历史 2.阿司匹林一级预防研究 3.阿司匹林未来的循证医学支持
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1897-08-10：菲利克斯 霍夫曼首次 ：菲利克斯·霍夫曼 合成高纯度性质稳定的乙酰水杨酸
1899-03-06: ASPIRIN®,作为一个商标 作为一个商标 正式在柏林帝国商务部专利局注册
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内科医师健康研究（PHS):设计 内科医师健康研究（PHS):设计
PHS trial (1989) 设计 目的 患者 分组 随机，双盲， 随机，双盲，安慰剂对照 评估低剂量阿司匹林是否影响心血管事件的发生率和死亡率 年龄40 84岁 40-84 22,071 例健康男性内科医师 (年龄40 84岁) 11,037 例内科医师服用阿司匹林325毫克/隔天一次用药 例内科医师服用阿司匹林325毫克/ 325毫克 11,034 例内科医师不服用阿司匹林 首次心肌梗死(致死的, 非致死的, 总体的), 卒中(致死的, 首次心肌梗死(致死的, 非致死的, 总体的), 卒中(致死的, 非致 死的, 总体的), 非致死性心肌梗死, 死的, 总体的), 和复合事件 (非致死性心肌梗死, 非致死性脑卒 心血管事件死亡) 中, 心血管事件死亡)的发生率 提前终止) 5.2 年(提前终止)
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内科医师健康研究 (PHS): 结果
首次心肌梗死风险降低44% 首次心肌梗死风险降低44% 致死性心肌梗死风险降低66% 致死性心肌梗死风险降低66% 非致死性心肌梗死风险降低41% 非致死性心肌梗死风险降低41% 严重血管事件风险降低18% 严重血管事件风险降低18%
试验提前终 止 – 大部 分终点降低 程度极其显 著
131/9308137/9289
0.1 0.5 1.0 2.0
危险率（95%CI）
低剂量阿司匹林使患有慢性肾脏病的高血压患者主要心血管疾病风险降低66%, 卒 低剂量阿司匹林使患有慢性肾脏病的高血压患者主要心血管疾病风险降低 中风险降低79% ，心血管死亡率降低 心血管死亡率降低64% 中风险降低
*Based on a sub-analysis of the HOT study. CI, confidence interval; CKD, chronic kidney disease; CV, cardiovascular; CVD, cardiovascular disease; GFR, glomerular filtration rate; MI, myocardial infarction. 1. Jardine MJ, et al. J Am Coll Cardiol 2010;56:956–65..
事件比率（ 事件比率（%）
阿司匹林75毫 阿司匹林75毫 75 克/ 天 （n=9399)
不服用阿 司匹林 （n=9391） n=9391）
主要心血管事件降低 （p=0.03） p=0.03）
CV, cardiovascular. 1. Hansson L, et al. Lancet 1998;351:1755−62.
1969: 阿司匹林作为止痛药， 阿司匹林作为止痛药， 伴随阿波罗11号首次 伴随阿波罗 号首次登月升空
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1982: Sir John Vane爵士因发现阿司 爵士因发现阿司 匹林的作用机制而获得诺贝尔奖
1985-10-09:美国卫生与民众服务部长玛 美国卫生与民众服务部长玛 格丽特·赫克勒宣布 一天一片阿司匹林， 赫克勒宣布： 格丽特 赫克勒宣布：一天一片阿司匹林， 有效预防第二次心肌梗死发作
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写入我国医学生的教科书
一级预防(75～100mg/d)
如果存在动脉粥样血栓形成的危险因素，如患糖尿病，或 对于高血压患者，如果年龄大于50岁或者存在高脂血症、糖 尿病等，应口服阿司匹林预防 长期服用阿司匹林和给予有效的降血脂治疗可促使粥样斑 块稳定，减少血栓形成，降低不稳定型心绞痛和心肌梗死的 发生率。
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阿司匹林使慢性肾脏病的高血压患者获益最大化
事件/患者数 阿司匹林 安慰剂 心血管死亡数 GFR 60 GFR 45-59 GFR<45 总体 总体死亡数 GFR 60 GFR 45-59 GFR<45 总体 219/7517217/7461 47/1527 54/1556 15/264 30/272 281/9308301/9289 1.00(0.83-1.20) 0.89(0.60-1.31) 0.04 0.51(0.27-0.94) 0.93(0.79-1.09) 98/7517 90/7461 27/1527 30/1556 6/264 17/272 1.08(0.81-1.43) 0.92(0.54-1.54) 0.04 0.36(0.14-0.90) 0.85(0.75-1.21) 有利于 有利于 阿司匹 安慰剂 林 危险比 -95% P 趋势
规范使用阿司匹林 中国专家共识达成
FDA批准阿司匹林用于 TIA或脑卒中的二级预防
2003年
拜阿司匹灵®100mg在中国上市
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目录
1.阿司匹林的历史 2.阿司匹林一级预防研究 3.阿司匹林未来的循证医学支持
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坚实的循证证据： 坚实的循证证据：一级预防
自1988年众多研究证实了阿司匹林在心脑血管事件一级预防中的作用
*Nonfatal MI, nonfatal stroke, cardiovascular death. MI, myocardial infarction. Steering Committee of the Physicians’ Health Study Research Group. N Engl J Med 1989;321:129−35.
“慢性肾脏病的患者与正常肾功能的患者相比阿司匹林治疗显著阻止 了更多心血管事件, 心血管事件死亡数, 了更多心血管事件, 心血管事件死亡数, 各种原因死亡数 。所有心 血管事件获益似乎比出血风险更有价值。 血管事件获益似乎比出血风险更有价值。”
CV, cardiovascular; CKD, chronic kidney disease; MI, myocardial infarction. 1. Hansson L, et al. Lancet 1998;351:1755−62.
缺血性脑卒中累计发生率 阿司匹林 安慰剂
脑卒中累计发生率
随访（ 随访（年）
随访（ 随访（年）
总体脑卒中风险降低17% 总体脑卒中风险降低17% (p=0.04)
缺血性脑卒中风险降低24% 缺血性脑卒中风险降低24% (p=0.009) (p=0.009
1988: 轰动一时的“内科健康医师研究” 轰动一时的“内科健康医师研究” 公布： 公布：阿司匹林降低心脏事件发生44%
一路走来
阿司匹林上市 FDA推荐阿司匹林做为预防 心脏事件发生的常规用药 SFDA批准拜阿司匹灵®100mg 肠溶片用于心肌梗死一级预防
1898年
2009年
1996年 1980年 2006年
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女性健康研究（WHS）：设计 女性健康研究（WHS）：设计 ）：
WHS trial (2005) 设计 目的 患者 分组 随机，双盲，安慰剂对照， 随机，双盲，安慰剂对照， 2 x 2 析因 评估健康女性心血管事件的一级预防 39,876 健康女性 ，年龄 ≥45 岁 19,934 例服用阿司匹林 100 毫克 /隔一天 19,942 例服用安慰剂 非致死性心肌梗死，非致死性脑卒中，心血管相关死亡的复合终 非致死性心肌梗死，非致死性脑卒中， 点 8.2− 10.1 年(范围 8.2−10.9 年)
ห้องสมุดไป่ตู้
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高血压最佳治疗研究（HOT）：分析 高血压最佳治疗研究（HOT）：分析 ）：
“除了抗高血压治疗获益外，阿司匹林使致死性和非致死性严重心肌 除了抗高血压治疗获益外， 梗死大幅获益，其发生率降低多达36% (可能获益为 梗死大幅获益，其发生率降低多达36% (可能获益为 15 -51%), 并且 1000例患者使用阿司匹林治疗一年能够预防 例患者使用阿司匹林治疗一年能够预防1 例心肌梗死发生( 每1000例患者使用阿司匹林治疗一年能够预防1-5例心肌梗死发生(糖 尿病患者为2.5例心肌梗死/1000人年) 2.5例心肌梗死/1000人年 尿病患者为2.5例心肌梗死/1000人年)。”