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4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
4.2 NK 细胞与自身免疫疾病 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
研究表明，自身反应性T细胞与多种自身免疫性 疾病的发生发展密不可分, NK 细胞既可促进反应 性T细胞的增殖分化，也可抑制反应性T细胞, 从而 影响自身免疫性疾病的发生发展。促进反应性T细 胞的增殖分化的机制有:(1)产生IFN促进抗原提呈细 胞活化;(2)上调OX40、2B4等T 细胞共刺激分子的 表达;(3)上调MHC类分子的表达。抑制反应性T 细 胞机制有:(1)直接杀伤 APCs 或 T细胞;(2)产生IL-10、 TGF等抑制性细胞因子;(3)增加自身反应性T细胞 WAF1的表达以调节细胞周期;(4)通过调节性细胞 间接抑制反应性T细胞。自身免疫病发生过程中炎 性反应可产生多种趋化因子,NK细胞表面可表达趋 化因子受体,从而被趋化因子招募至相应炎性组织 部位发挥生物学效应。提示NK细胞有望被应用于 自身免疫病的治疗。
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2.NK细胞的一般特点、性质、功 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。 能
2.1 NK细胞的一般特点
a. NK细胞体积较大，胞浆中含有大量的细胞颗粒， 所以又被称为大颗粒淋巴细胞
b. NK细胞能够利用穿孔素和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大 量的IFN-γ发挥免疫调节作用
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3.1 NK细胞抑制性受体（ITIM）
NK细胞的杀伤性可以用“缺失自己 ”学说来说明,也就是杀伤不表达 自体 MHC 抗原的细胞(感染细胞和肿瘤细胞等),而对表达自体MHC 的正常 细胞没有作用。承担识别 自体 MHCI抗原的是抑制型受体。NK细胞的抑制 性受体种类较多,根据它们的结构特点可以分为免疫球蛋白超家族和 C 型 凝集素家族两大类。这两类受体的共同特征是在胞质 中含有免疫受体酪氨 酸抑制基序 (ITIM )。NK细胞通过其抑制性受体识别一定型别的 MHCI 类 分子 ,它们与这些 MHCI类分子(包括自身MHC分子)结合后 ,通过该抑制基 序传导抑制信号 ,从而阻抑了对应靶细胞 的杀伤活性。但对由于受病毒感 染或癌变导致 MHCI 类分子表达缺失或下降的细胞 ,以及表达某些同种异 型或异种 MHC分子的细胞 ,因抑制性受体不能与之结合,无法传递抑制性信 号 ,NK细胞处于活化状态从而杀伤上述两种靶细胞。
坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质
流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
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主要内容
1.NK细胞的定义
2.NK细胞的一般特点、性质、功能 3.NK细胞受体的概述 4.NK细胞的临床应用
人 NK 细 胞
1.NK细胞的定义： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
NK细胞是一类无典型T、B淋 巴细胞表面标志和特征的淋巴 细胞，来源于骨髓淋巴干细胞， 在骨髓内发育成熟，主要存在 于血、淋巴组织。CD16、 CD56是NK细胞特有的标志。
NK细胞具有文较档仅广供参的考抗，不瘤能作谱为。科学可依据杀，伤请勿同模仿系；、如有同不（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死
或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被
释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破
c. NK细胞的活化过程比T、B淋巴细胞迅速的多
d. NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的 作用
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2.2 NK细胞的一般性质
介导ADCC，进行肿瘤监视，无记忆裂解病毒感染的细胞。
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3.2 NK细胞激活性受体（ITAM）
N K 细胞激活性受体 (KAR)在机体的免疫 监视功能中发挥极其重要 的作用。此类受体可 与多种配体结合 ,传递活化信号 ,直接诱导 NK 细胞杀伤功能。在结构上也大致可分为Ig-S F 和C型凝集素两个家族 。 .
2.3 NK细胞的一般功能
NK细胞识别的分子机制研究取得的一系列进展，揭 示了NK细胞“非特异性”杀伤之谜。
2.3.1 NK细胞杀伤含有病毒的自身细胞以及某些肿瘤细胞
2.3.2 NK细胞分泌IFNr干扰素
3.NK细胞受体的概述
3.1 NK细胞抑制性受体（ITIM） 3.2 NK细胞激活性受体（ITAM） 3.3 NK细胞受体小结
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3.3 NK细胞受体小结
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4 NK细胞的临床应用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
4.1 NK 细胞与异基因造血干细胞移植
杀伤细胞免疫球蛋白样受体( KIR) 识别并与靶细胞表面 人类白细胞抗原( HLA) Ⅰ类分子结合后转导活化性或抑制 性信号，从而调节自然杀伤细胞活性 在异基因造血干细胞移 植中，当 KIR 识别的 HLA 配体缺失时 NK 细胞的同种异 体反应性被激活，并特异性杀伤靶细胞 NK 细胞 KIR 分子 与靶细胞 HLA 分子特异性识别机制参与移植物抗白血病效 应和移植物抗宿主病。