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血浆脂蛋白及其代谢紊乱


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(2)基因位于人类第8号染色体上,含有 10个外显子和9个内含子
(3)存在基因多态性,已发现有60种LPL 基因突变型
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LPL的生理功能
分解甘油三酯 (主要功能) 分解磷脂 如卵磷脂、磷脂酰胺
等 促进CM残粒结合到LDL受体上,
促进CM残粒的摄取
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二 肝脂酶(HL)
HL的结构特点
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LCAT的生理功能
主要在HDL代谢中发挥作用
使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯
催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯 转化为成熟的HDL
将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂 肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血 卵磷脂和胆固醇酯
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四、HMGCoA还原酶
结构特点:
(1)存在于内质网及过氧化质体的膜 上
基因位于第15号染色体
由499个氨基酸构成的单链多肽,分 子量53KD
与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同 源性,都属于脂肪酶基因家族
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肝脂酶(HL)的生理功能
水解VLDL、β-VLDL、及VLDL残粒中 的TG
平衡肝外组织胆固醇的含量,防止过量 的胆固醇在组织中的积累
分解外周血中的内源性TG,在功能上与 LPL相似
第三节 脂蛋白受体
脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的 里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆 中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血
浆脂蛋白的水平
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脂蛋白受体
LDL受体 VLDL受体 清道夫受体
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一、LDL受体结构
配体结合结构域 细胞生长因子(EGF)前体结构

糖基结构域 跨膜结构域 胞液结构域
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第四节 脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质
脂蛋白脂酶(LPL) 肝脂酶(HL)或肝脏甘油三酯酶
(HTGL) 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT) HMGCoA还原酶 HMGCoA合成酶
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一 脂蛋白脂酶(LPL)
LPL的结构
(1)由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等 实质细胞分泌的一种糖蛋白
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三、清道夫受体的结构
Ⅰ型清道夫受体的结构
域Ⅰ:N-端胞质域 域Ⅱ:跨膜域 域Ⅲ:间隔域ห้องสมุดไป่ตู้域Ⅳ:α-螺旋卷曲螺旋域 域Ⅴ:胶原蛋白域 域Ⅵ:C-端特异域
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Ⅱ型清道夫受体的结构
Ⅱ型清道夫受体没有域Ⅵ,即 C-端特异域,代之以6个氨基酸 残基替代
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清道夫受体配体
乙酰化或氧化的LDL 多聚次黄嘌呤核苷酸 多糖,粘多糖 某些磷脂,如丝氨酸磷脂 细菌脂多糖,内毒素
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清道夫受体的功能
巨噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化 的LDL
巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固 醇堆积血管壁,形成泡沫细胞
氧化的LDL是单核细胞粘附于血管 壁产生细胞毒性
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LDL受体与VLDL受体结构不同点
LDL受体对含ApoB的LDL,含ApoE的 VLDL,β-VLDL,VLDL残粒都有高度 亲和性,而VLDL受体仅对ApoE的VLDL, β-VLDL,和VLDL残粒有高度亲和性
LDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制, VLDL则不受抑制
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(2)基因位于第5号染色体 (3)由20个外显子和19个内含子组成
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HMGCoA还原酶的生理功能
合成胆固醇的限速酶(主要功能) LDL受体摄取细胞外胆固醇的调节

HMGCoA还原酶活性的降低可使 LDL产生的速度下降。VLDL残粒和 β-VLDL异化增加,转变为LDL减 少
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LDL受体基因结构及功能
基因结构:19号染色体有18个外显子和 17个内含子
受体亲和性
LDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上 腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、 单核细胞和巨噬细胞
功能见图:
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二、VLDL受体的结构
与LDL受体结构相似 配体结合结构域 细胞生长因子(EGF)前体结构域 糖基结构域 跨膜结构域 胞液结构域
催化HDL中的TG水解,使HDL2转变为 HDL3,同时使IDL转变为LDL
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三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)
LCAT的结构特点
主要在肝实质细胞合成,肝是合成LCAT 的唯一器官,血浆中的LCAT来源于肝脏
LCAT属糖蛋白,由416个氨基酸组成
基因位于16号染色体上
二级结构中,21%为α-螺旋,24%为β -片层,55%为不规则结构
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