当前位置:
文档之家› 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
14 14
(三)载脂蛋白
功 能
①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。
②运转胆固醇和三酰甘油。
③作为脂蛋白外壳的结构成分,与脂蛋白外生物信
息相联系。
④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。
⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
15
(四)脂蛋白受体
定义
脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。 它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,
胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂
蛋白过程中起中介作用,对维持细胞和全身胆固 醇平衡起重要作用。
18
残粒受体
能识别ApoE,是清除血液循环中CM残粒和βVLDL残粒的主要受体,它也能结合含ApoE的 HDL。 清道夫受体
主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧
化LDL和-VLDL) 从血液循环中清除。
从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢,进一步调节
细胞外脂蛋白的水平。
16
种类: 主要有LDL受体、残粒受体及清道夫受体。 脂蛋白受体的作用: 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需,也是从血和 外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的 脂蛋白所必需的。
17
各种脂蛋白受体功能 LDL受体 不仅能识别ApoB100,也可识别ApoE,在细
12
(三)载脂蛋白
分 类
Apo种类多,类--亚类—亚亚类。
ApoA : ApoAI、ApoAII 和 ApoAIV
ApoB : ApoB100 和 ApoB48
ApoC : CI、CII、CIII ApoD 及 ApoE、Apo(a)、 ApoH 、ApoJ
13 13
Apo分类
AI
AII AIV B100 B48 CII CIII E
项目在脂代谢紊乱诊治中的应用
2
第一节 概述
一、脂及脂蛋白相关的概念
甘油三酯 (TG) 游离胆固醇 (FC) 血脂 (血浆脂类) 胆固醇酯(CE) 总胆固醇(TC)
磷脂 (PL)
游离脂肪酸(FFA)
3
(一)血浆脂蛋白的组成与结构
组成: 主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂(PL)、游离 胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)、游离脂肪酸( FFA)等成分组成。但其组成比例及含量却相差 很大。 相同点:蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点:(1) 蛋白质和脂类的含量不同
19
二、脂及脂蛋白的代谢 脂蛋白代谢以肝脏为中心
CM代谢:饮食摄入的胆固醇和TG 外源性代谢
L P 代 谢
在小肠中合成CM及其代谢过程 VLDL-IDL-LDL代谢:由肝合成 VLDL, 释放入血后转变为IDL和LDL, 并被肝或其它器官代谢的过程
内源性代谢
HDL代谢:胆固醇逆转运(RCT)
20
血浆脂蛋白代谢
CE
激活
VLDL
TG
LPL
FFA
C
B-R E-R B100
Step 2
E
脂肪组织 与肌肉 VLDL-R
生理功能
激活LCAT, 使FC酯化;
抑制LCAT活性 激活LCAT;辅助CII激活LPL;调节食欲 介导LDL与LDL-R结合的配体 为CM合成和分泌所必需, 参与外源性脂代谢 激活LPL 抑制LPL活性; 抑制肝脏对HDL的摄取 作为配体与LDL受体和Apo E受体结合
CETP
介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换,参与RCT,
参与脂蛋白代谢主要关键酶有:
LPL 、HL(HTGL)、LCAT 、 HMGCoAase
特殊蛋白质有:
CETP、LRP、MTTP、SREBP 均参与脂类代谢的多个环节。
21
一、外源性脂质代谢
22
外源性代谢途径:
第1步 TG,FC,PL,FFA 肠 壁 细 胞 TG,CE
CM代谢 (半寿期 < 1小时)
1.10
1.15
1.20
直径(nm)
10 20
8 8
5
40
60
80
500
(一)血浆脂蛋白的分类 2、电泳: 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多 少的不同而分离。通常可分成:
CM、pre-β-LP、β-LP 、α-LP 四条区带
分别相当于CM、VLDL 、LDL、HDL
IDL也有β移动度,在IDL异常时可显现宽
5
6
(二)血浆脂蛋白的分类
1、超速离心法: 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白(IDL)
低密度脂蛋白(LDL)
脂蛋白(a)(Lp(a)) 高密度脂蛋白(HDL)
7
各类脂蛋白颗粒的密度及体积
密度
0.95
乳糜 CM 微粒
VLDL
1.006 1.02
IDL LDL HDL2 HDL3 CM残粒 Lp(a)
脂质和脂蛋白代谢紊乱 的生物化学检验
临床检验教研室
龚晓华
1
本章教学要求:
1、掌握脂及脂蛋白代谢;脂代谢紊乱常用生化检 验项目(TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP(a)、 apoA-I、aPOB)的检测方法、参考区间及临床意 义 2、熟悉血浆脂蛋白的分类、高脂蛋白血症的分型 3、了解血浆脂代谢相关酶的测定;临床生化检验
(2) 蛋白质(Apo)的种类及其含量不同
4
结构:
大致为球形颗粒,由两大部分组成,即疏水性的核心和亲 水性的表层。核心由不溶于水CE与TG组成,表层由载脂蛋白 、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中,载脂蛋 白是兼性化合物,它的疏水部分在脂蛋白中,而亲水部分突出 于脂蛋白颗粒的表面。
第3步 FC
ApoE-R
FFA
HDL
CM
LPL
激活
CM
残粒
第2步
23
二、内源性脂质代谢
1.VLDL和LDL代谢
24
内源性代谢途径: VLDL、IDL、LDL代谢
CE
CM残粒 GLU 脂肪动员 肝脏合成 CM残粒 LDL转运
B100 LDL-R
CETP
TG
E
HDLA CD源自Step 1ECE
组装
C
B100
β带
9
10
血浆脂蛋白的主要功能
1. CM 运输外源性TG至外周组织 2. VLDL 运输内源性TG至外周组织 3. LDL 运输胆固醇至外周组织,与冠心病成正相关 4. HDL 从外周组织逆转运胆固醇至肝脏或其他组织 再分布,与冠心病成负相关
11
(三)载脂蛋白
定义: 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo),具有 结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能,在脂 蛋白代谢中具有重要的生理功能。 1. 载脂蛋白的种类与功能: 按1972年的命名方法,用英文字母顺序编码, 分为ApoA、ApoB、ApoC、ApoD、ApoE等。