阿司匹林的合成
高分子11-3 （09）
摘要：阿司匹林是一种有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用。

阿司匹林的合成实验具有重要意义。

通过该项实验，可以使学生掌握有机物质分离提纯的方法，进一步熟悉减压过滤、重结晶操作技术，同时，了解乙酰水杨酸的化学性质。

关键词：水杨酸；合成；乙酰水杨酸；阿司匹林
前言：乙酰水杨酸俗名阿司匹林，又称醋柳酸。

分子量180.16白色针状或板状结晶或结晶性粉末。

无臭，微带酸味。

微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解。

可由水杨酸和醋酐作用制得，可用浓硫酸或浓磷酸作为催化剂。

适用病症镇痛、解热、消炎、抗风湿、关节炎等疾病。

本实验采用以强酸为硫酸[2]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。

正文：
一、使用仪器：
①50 mL锥形瓶②玻璃棒③10mL、100ml量筒④滴管⑤干燥蒸馏装置一套（三颈瓶、直型冷凝管、蒸馏头、温度计套管、温度计150 ℃）⑥布氏漏斗⑦抽滤瓶⑧滤纸
二、实验药品：
①水杨酸②乙酸酐③浓硫酸④冰⑤无水乙醇
三、实验原理：
水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。

本实验采用以强酸为硫酸[2]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。

反应如下：
1．由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键，反应必须加热到150℃～160℃。

不过，加入少量的浓硫酸或浓磷酸过氧酸等来破坏氢键，反应温度也可降到60℃～80℃，而且副产物也会有所减少。

85℃反应速度为最佳。

2. 乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不是很明显。

它的熔点为136℃，分解温度为128℃～135℃。

在测定熔点时，可先将载热体加热至120℃左右，然后放入样品测定。

3. 制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。

本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。

杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。

如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。

4. 本次实验设计时间为变量，其他均为定值。

四、实验步骤
1.在125ml的三颈瓶中加入2g水杨酸、5ml乙酸酐、5滴浓硫酸，小心旋转锥形瓶使水杨酸全部溶解后，恒温加热85℃。

加热回流为设计温度，停止回流，将反应液转移到小烧杯中，自然冷却到室温，然后冰浴冷却至结晶完全。

若无晶体或出现油状物，可用玻棒摩擦内壁（注意必须在冰水浴中进行）。

待晶体完全析出后用布氏漏斗抽滤，用10ml 冷水分三次洗涤锥形瓶后，再洗涤晶体，抽干。

2.将粗产品转移到小烧杯中，在搅拌下慢慢加入25mL饱和碳酸氢钠溶液，加完后继续搅拌几分钟，抽滤，副产物聚合物被滤出，用10ml冷水冲洗漏斗，合并滤液，倒入烧
杯中，滴加盐酸直到无二氧化碳气体产生为止。

搅拌均匀，即有乙酰水杨酸沉淀析出。

用冰水冷却，使沉淀完全。

减压过滤，用冷水洗涤2—3次，抽干水分。

3.将滤渣转移到烧杯中，加5ml乙醇，水浴加热至溶解，趁热抽滤，将滤液转移至烧杯中，冰水浴重结晶，慢慢加入5ml冷水，白色晶体析出。

带结晶完全后，抽滤，用10ml 冷水分三次洗涤烧杯，抽干。

得到精品，干燥称重。

五、纯度检验
向盛有5 mL乙醇的试管中加入1~2滴1%三氯化铁溶液，然后取几粒固体加入试管中，观察有无颜色变化，水杨酸可以与三氯化铁形成深色络合物；阿斯匹林因酚羟基已被酰化，不再与三氯化铁发生显色反应，因此杂质很容易被检出。

为了得到更纯的产品，可将上述结晶的一半溶于少量的乙酸乙酯中（约需2~3 mL），溶解时应在水浴上小心的加热。

如有不溶物出现，可用预热过的玻璃漏斗趁热过滤。

将滤液冷至室温，阿斯匹林晶体析出。

如不析出结晶，可在水浴中稍为加热浓缩，并将溶液置于冰水中冷却结晶，抽滤收集产物，干燥后测熔点。

参考文献：
阿司匹林的合成。