4. INVESTIGATOR 研究者 4.9 Records and Reports 记录和报告 4.10 Progress Reports 进展报告 4.11 Safety Reporting 安全性报告 4.12 Premature Termination or Suspension of a Trial 试验中止或暂停
ü ü ü ü ü ü ü 资质核对：机构、人员、设备 试验用药管理的核对 方案执行和ICF签署过程的核对 确认所有数据的记录与报告正确完整，并与CRF一致 方案偏离、合并用药及AE的记录与SAE的报告 核对研究文件的完整性 监查员应将监查结果及时的提供给申办者，包括给临床试验相关的申办方管理层、该 临床试验的负责人、项目监督管理人员。申办者要委派专人对监查员报告中所谈及的 问题进行审评和随访，并形成文件保存

Ø QA质量保证（Quality Assurance） ：All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are generated, documented (recorded), and reported in compliance with Good Clinical Practice (GCP) and the applicable regulatory requirement(s) 为保证试验的实施、数据生成的行为和记录及报告符合GCP 和相关法规的要求而建立的所有这些计划的和系统性措施 Ø QC质量控制（Quality Control）：The operational techniques and activities undertaken within the quality assurance system to verify that the requirements for quality of the trial-related activities have been fulfilled。在质量保证体系内进行的操作 技术和活动，以验证试验相关活动的质量的符合要求。
•4
3.《药物临床试验机构管理规定》征求意见稿， 2014.11.27）：“第三章 运行管理”
Ø 第十七条 药物临床试验机构应建立质量管理体系，配备 专职质量管理人员，对本机构承担的药物临床试验进行质 量管理。 Ø 第十九条 专业科室负责本专业承担的药物临床试验项目 的实施，保障受试者安全与权益，保证临床试验质量。 Ø 第二十一条 主要研究者全面负责所承担的药物临床试验 的项目管理、具体操作和质量控制，是受试者安全和试验 质量的第一责任人。
管理体系通常用于指导和控制一个机构的质量。它是一个用来管理服务或 产品质量的系统。它通常由正式的控制程序文件，如政策、SOP、作业指 导书、表格和模板。作为质量体系的一部分，通常有质量控制和质量保证 过程
•11
S O P s
申办者 研究者 QC 监查员 稽查员
CFDA/FDA 检查员 视察

Ø 范围：临床试验全过程的关键点15个
ü 依据：WHO Handbook for Good Clinical Practice (2005)；

4. INVESTIGATOR 研究者
4.1 Investigator's Qualifications and Agreements 研究者的资 格和协议 4.2 Adequate Resources 足够的资源 4.3 Medical Care of Trial Subjects 试验对象的医疗 4.4 Communication with IRB/IEC 与IRB/IEC的交流 4.5 Compliance with Protocol 对试验方案的依从性 4.6 Investigational Product(s) 试验药品 4.7 Randomization Procedures and Unblinding 随机程序和揭 盲 4.8 Informed Consent of Trial Subjects 试验对象的知情同意
药物临床试验的质量管理 及主要环节
复旦大学附属中山医院 李雪宁

主要内容
一. 法规中对质量管理的要求 二. 质量管理主要环节及举例 三. 结语

一. 法规中对质量管理的要求
（一）. 法规中的要求; 1. GCP（2003版）：“第十一章 质量保 证”---QA
。

（三）. EMA：Reflection paper on risk based quality
management in clinical trials , 2013.0，临床试验中基于风险的质量管理 Ø 质量管理体系（Quality management system）：A management system used to direct and control an organisation with regard to quality. It is the system that an organisation uses to manage the quality of their services or products. It usually consists of formal controlled procedural documents, such as policies, standard operating procedures, work instructions, forms & templates. As part of the quality system there are usually quality control and quality assurance processes .

1. GLOSSARY：
Ø 临床试验的质量管理是通过QC和QA来实现的，QC是
QA的基础： ü QC：在临床试验过程中采取的措施，以保证遵循试验方 案和SOP，结果可复制。如研究者的监督，申办者的监 查，以及监管部门的过程监管。 ü QA：确认质量控制体系运转正常有效的一种系统性的检 查，通常由申办者进行独立的稽查，或由监管部门对质 量控制系统进行检查，可在试验中或试验后进行。 ü 质量改进与纠正/预防措施：根据QA稽查的结果，进行系 统性的改进，以提高符合质量要求的能力。 ü 专业组的质控人员：如果是项目组成员直接参与试验过 程-----QC；如果不是项目组成员，则属于QA功能。
inspection
质量
监查
monitor/CRA
audit
稽查
记 录

二. 质量管理主要环节及举例1
Ø 目的：保护受试者的权益、安全和健康 保证试验数据准确性和完整性 结果的科 学性 Ø 方式：QA、QC Ø 依据：三大“一致性”：与法律法规及GCP、方案、 SOP Ø 内容： 时间、执行者、范围和程序、纠正措施及预 防措施
•5
Ø明确各方承担责任：CFDA关于进一步加强药物临 床试验数据自查核查的通知食药监药化管〔2015〕 266号-2015.12.17 1. 申请人：对临床试验数据真实性承担全部法律 责任； 2. 主要研究者：对临床试验数据承担直接责任； 3. 机构负责人：对数据的真实性、完整性、规范 性负有间接责任； 4. CRO：对临床试验数据承担直接责任； 5. 监管部门：省局是药物临床试验数据的核查检 查的实施者，负有监督责任，切实承担起属地 管理责任和监督责任。
•9
（四）. E6(R2) ：ICHห้องสมุดไป่ตู้GCP
5. SPONSOR 申办者 5.0 Quality Management质量管理 5.1 Quality Assurance and Quality Control 质量保证和质量控 制 5.18 Monitoring 监查：监查员职责：ICH E6 17条

Ø 方案：参考“药物临床试验数据现场核查要点(2015年第228号)
•17
全 Ø 研究方案的设计或操作的改变是否影响受试者的权利、安全或 福利和试验数据的完整性、准确性和可靠性？(NIH IRB，20051118，V5.1) Ø 否：小的方案偏离(minor protocol deviation) Ø 是：方案违背(major protocol deviation, violation)，如： ü ü ü ü ü ü ü ü ü ü ü 受试者接受错误的治疗或剂量； 符合剔除标准的受试者没有被剔除； 受试者接受了禁忌的伴随用药； 入选了不符合入选标准的受试者； 按照方案的步骤治疗的受试者主要疗效指标的失败-无效； 样本或数据的无意丢失； 试验开始前没有获得知情同意书或知情同意的过程不当或错误； 篡改研究或医疗记录； 研究者的测试或操作超过了其执业或授权范围； 研究者的执照或证书过期； 违背国家和/或地区及内部的受试者保护条例如隐私 的保密等 •18
4.5 方案的偏离/违背:《数据核查要点》：20例中4例漏报-研究数据不

Ø 第六十一条 并严格遵循临床试验方案，采用标 准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量 保证系统的实施。 Ø 第六十二条 临床试验中有关所有观察结果和发现 都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行 质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。

2.《药物临床试验机构资格认定检查细则（试 行）》征求意见稿，2014.09.05）

（二）. ICH E6(R2):2016.2.3：2003年中国GCP
INTRODUCTION 1. GLOSSARY：62 第一章 总则 第二章 临床试验前的准备与必要条 件 2. THE PRINCIPLES OF ICH GCP 第三章 受试者的权益保障 3.INSTITUTIONAL REVIEW BOARD/ 第四章 试验方案 INDEPENDENT ETHICS COMMITTEE 第五章 研究者的职责 (IRB/IEC) 第六章 申办者的职责 4. INVESTIGATOR 第七章 监查员的职责 5. SPONSOR：QA/QC 第八章 记录与报告 6. CLINICAL TRIAL PROTOCOL AND 第九章 数据管理与统计分析 PROTOCOL AMENDMENT(S) 第十章 试验用药品的管理 7. INVESTIGATOR’S BROCHURE 第十一章 质量保证 8. ESSENTIAL DOCUMENTS FOR THE 第十二章 多中心试验 CONDUCT OF A CLINICAL TRIAL 第十三章 附则：19