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• 正常人每日产生尿酸约700毫克， 由 尿中排出约500毫克，其余200毫克进 入肠道，被细菌破坏。
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五、高尿酸血症和其他疾病的关系
• 痛风：高尿酸血症是痛风的发病基础，但 不足以导致痛风，只有尿酸盐在机体组织 中沉积下来造成损害才出现痛风；
• 高血压：血尿酸是高血压发病的独立危险 因素，血尿酸水平每增高59.5μ mol/L，高 血压发病相对危险增高25%。
• 部分有痛风病史，多发生于30到40岁的男 性，小到中等量的蛋白尿、血尿、尿中有 白细胞、尿浓缩功能减退，部分有高血压， 全部血尿酸增高，病程长者可导致肾功能 不全。部分合并动脉硬化、糖尿病或肾盂 肾炎。
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诊断
• 病史：长期高蛋白饮食、肿瘤或化疗、放疗史， 30岁以上男性患者常有家族遗传史。
• 关节炎的症状与体征：多在夜间或酒后突发的关 节痛，在跖趾关节为著，局部红、肿、热、痛、 功能受阻，常伴发烧，血象增高，血沉加快，过 后皮肤脱屑。
E4 鸟苷
E4
鸟嘌呤
次黄嘌呤苷
腺苷
E1 谷酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶
次黄嘌呤 E2酸
E3
腺嘌呤琥珀酸合成酶
E4 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸 核糖转移酶
E5 黄嘌呤氧化酶
表示负反馈抑制
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• 在原发性高尿酸血症中主要是嘌呤代谢酶 的缺陷，多数为多基因缺陷。结局就是促 进尿酸生成过程中的一些酶数量与活性增 加和（或）抑制尿酸生成的一些酶的数量 和活性降低。
高尿酸血症与肾脏病
肾内科
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一、高尿酸血症的定义及标准
• 尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。 嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症，血中尿酸 浓度超过正常范围的上限。
• 血尿酸：正常男性为150~380umol/L,女性 为100~300umol/L。反复检测。
• 尿尿酸：限制嘌呤饮食5天后，每日尿酸排 出量超过600mg，可认为尿酸生成增多。
先有反复发作的痛风史及高尿 酸血症后有肾功能不全
先有肾病史或肾 功不全后有高尿酸血症
血尿酸/尿尿酸 血尿酸/血肌酐
<0.35 >2.5
>0.35 <2.5
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治疗
• 因肾小管对尿酸的排泌及重吸收功能有一 定的代偿能力，故在肾小球滤过率>25ml/ 分时，血尿酸水平不会太高，无须治疗。
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• 当血尿酸>10mg/dL（600umol/L）和(或)发 生痛风、尿酸结石时，可选用： 1、原发肾脏病的一体化治疗 2、别嘌呤醇(100mg,3/日) 3、碳酸氢钠（2g，3/日）
• 乙类（50~150mg）：肉类、熏火腿、肉汁、 鱼类、麦片、面包、粗粮、贝壳类、麦片、 面包、青豆、豌豆、菜豆、黄豆类、豆腐
• 丙类（150~1000mg）：动物内脏、浓肉汁、 凤尾鱼、沙丁鱼、啤酒
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• 4.增加尿酸排泄药物：肾功能正常者，尿酸排泄 在正常范围者，可选用： 丙磺舒1～2g/日； 苯溴马隆：可抑制近曲小管对尿酸的重吸收， 分二种剂型： 微晶型片40～80mg/日；非微晶型片100～200mg/ 日
• 血尿酸>6mg/dl
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• 尿呈酸性，蛋白尿、血尿、24小时尿尿酸>1.5g。 • 肾功能减退：PSP试验，莫氏试验、BUN、Scr均异常，肾
图呈低水平延长线，部分可呈梗阻图形。
• X线：小关节附近或耳廓多见痛风石，然而多数X线不显影， 但邻近骨质可见圆形或不规则缺损
• 肾活检：肾髓质内沉淀集结双折光尿酸盐结晶
• 尿酸与肾脏疾病关系密切。除尿酸结晶沉 积导致肾小动脉和慢性间质炎症使肾损害 加重以外，许多流行病学调查和动物研究 显示，尿酸可直接使肾小球入球小动脉发 生微血管病变，导致慢性肾脏疾病
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• 发病率：90％左右的痛风病人伴有缓 慢进展的肾脏病。但这种肾病和痛风 的严重程度无平行关系。
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临床表现
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三、产生高尿酸血症的原因
• 尿酸为嘌呤代谢的终末产物。
• 嘌呤可来自高蛋白食物，但主要由核 酸分解代谢产生。
• 核酸是动植物细胞的一种重要成分， 人体内每天都有一定量的核酸通过一 系列酶的水解作用而分解，最终产生 尿酸。
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磷酸核糖焦磷酸
+
谷酰胺
核酸 鸟苷酸
E1 磷酸核糖胺
E2
次黄嘌呤苷酸
E3
核酸 腺苷酸
• 糖尿病：长期高尿酸血症可破坏胰腺β 细 胞功能而诱发糖尿病
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高尿酸血症和其他疾病的关系
• 高甘油三酯血症：国内外的流行病学资料 一致显示，血尿酸和甘油三酯之间有相关 性。
• 代谢综合征：代谢综合征患者中70%同时 合并高尿酸血症。
• 冠心病：尿酸是冠心病死亡独立危险因素
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六、高尿酸血症与肾脏损害：
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治疗
• 1.控制食物中含嘌呤丰富的食物(鸽 肉、鳝鱼，内 脏、扁豆、芹菜等)。
• 2.大量饮水：每日3000～4000ml，以维持—定的尿 量和流速。
• 3.碱化尿液：每日服小苏打3～6克，保持尿pH 6～ 6.8为宜。
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食物中嘌呤含量
• 甲类（0~15mg）：除乙类以外的各种谷类、 除乙类以外的各种蔬菜、糖类、果汁类、 乳类、蛋类、乳酪、茶、咖啡、巧克力、 干果、红酒
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5.抑制尿酸合成药物：别嘌呤醇100mg 3/ 日，它对黄嘌呤氧化酶有竞争性抑制作用。
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七、继发于肾功能不全的高尿酸血症
• 当肾功能不全时，由于肾脏排泌尿酸 减少，使血尿酸水平不断增高，当超 越正常血尿酸水平时，即为继发性高 尿酸血症
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病史
高尿酸血症性肾病
慢性肾功能不全 引起的高尿酸血症
• 在继发性高尿酸血症主要由于肾脏疾病致 尿酸排泄减少，骨髓增生性疾病致尿酸生 成过多，某些药物抑制尿酸的排泄等。
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四、尿酸的排泌
• 人体内尿酸主要由肾脏排出，且主要 由远曲小管排泌的。
• 肾脏排泌尿酸由三个环节完成，小球 滤过、小管分泌及小管重吸收，由小 球滤过及近曲小管分泌的尿酸在近曲 小管几乎全部重吸收，只有远曲小管 分泌的尿酸被远曲小管部分重吸收后 排出体外。
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痛风
• 如果高尿酸血症并发急性关节炎、痛风石、 慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎 或尿酸性尿路结石等，则称之为痛风。
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二、人体内尿酸的来源
• 人体嘌呤来源有两种，内源性为自身合成 或核酸降解（约600mg/d），约占体内总尿 酸量的80%；外源性为摄入嘌呤饮食（大 约100mg/d），约占体内总尿酸量的20%。