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2 原理
• 通过增强患者自身免疫系统对癌症细胞的杀伤和 控制作用来达到治疗癌症的目的。主要通过对人 体自身外周血液中的单核细胞进行特殊培养、增 殖，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，再回输到 患者体内，起到治疗及预防肿瘤复发和转移的作 用。
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3 分类
• 非特异性免疫刺激剂 • 免疫过继疗法 • 免疫检查点阻断剂 • 癌症疫苗
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• 其主要靶点有2个：
• 程序性死亡-1 受体（Programmed cell death protein 1， PD-1）及其配体PD-L1、
• 细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic TLymphocyte Antigen 4， CTLA-4)。
•
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4、癌症疫苗
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免疫细胞疗法 Design Template
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前言
2
原理
3
分类
4
治疗流程
5发展
展望
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1 前言
• 传统的手术或癌症药物是直接针对肿瘤细胞；而 免疫疗法是针对人体免疫系统，增强免疫效应来 杀灭肿瘤药物的使用剂量必须受到严格控制： 药物太少不能起到杀死癌细胞的作用，药物太多 会产生过于严重的副作用，对患者造成“不可逆 伤害”，甚至死亡。
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• 抗癌药物的第二次革命是从20 世纪90 年代开始 研究，到2000年后在临床上开始使用的“靶向治 疗”。
• 由于普通化疗的治疗指数低，副作用强，科学家 一直在寻找能特异性杀死癌症细胞而不影响正常 细胞的治疗手段。
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• “免疫疗法”的靶点是正常免疫细胞，目标是激活 人体自身的免疫系统来治疗癌症。因此，相对以 上传统治疗中的缺陷，“免疫疗法”在理论上有巨 大优势：
• ①它不损伤反而增强免疫系统；
• ②免疫系统被激活后理论上可以治疗多种癌症， 因此对更多患者会有效；
• ③免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出抗药性， 降低癌症复发率。
• 分为预防性疫苗与治疗性疫苗，可以在一定程度 上预防或治疗癌症。
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3 治疗流程
• 1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的 外周单核细胞。
• 2、在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养 瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
• 3、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量 的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。
疫反应 毒感染细胞。
识别并消除 肿瘤或病毒 感染的细胞
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• 第三次革命就是我们正在经历的癌症免疫疗法的 成功！
• 免疫疗法，相对于传统化疗或靶向治疗有一个本 质区别：“免疫疗法”针对的是免疫细胞，而不是 癌症细胞。
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• 2011 年，第一个真正意义上的癌症免疫药物易 普利姆玛（Yervoy）上市。但它的上市并没有在 市场上掀起太大波澜，因为它虽然增加了一些患 者的生存时间，但很多患者对它没有反应，而且 它的副作用比较厉害，看起来不像是一个革命性 的药物。
• 今年公布的引文桂冠奖包括引力波探测、癌症免 疫疗法的研究人员。
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抗癌药物发展中的三次大的革命:
• 第一次是1940 年后开始出现的细胞毒性化疗药 物，现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这 一类。
• 和放疗一样，化疗药物的死穴是它们本身并不能 区分恶性细胞还是正常细胞，因此化疗药物在杀 死癌细胞的同时也会杀死大量人体正常的需要分 裂的干细胞，这就是为什么化疗对细胞生长比较 旺盛的骨髓细胞、肝细胞、肠胃表皮细胞等都有 非常严重的副作用。
• 主要原理就是回输免疫细胞，因此也称为细胞疗 法。
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3、免疫检查点阻断剂
• 因为人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫 反应在消灭抗原的同时，损伤到正常细胞。肿瘤 细胞则利用这种免疫抑制机制，在细胞外表现抑 制性配体，减弱免疫系统的攻击，进行免疫逃逸， 得以大量恶性增殖。
• 免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制机制， 使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开强有力的攻击。
• “免疫疗法”被《science》杂志评为：2013年度十 大科学突破之首。
• 免疫疗法的成功不仅革命性地改变了癌症治疗的 效果，而且会革命性地改变治疗癌症的理念。
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• “引文桂冠奖”是汤森路透官方根据文章引用率、 成果认可度、诺奖评委会及往届诺奖分析等因素 提出的诺贝尔奖预测，自2002年以来已成功预测 39名诺奖得主。其中物理学和经济学奖已经连续 三年预测成功
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1、非特异性免疫刺激剂
• 主要方法是利用细胞因子活化调节免疫细胞，增 强免疫反应，杀伤肿瘤细胞。比如大家熟悉的白 介素、干扰素、胸腺法新、胸腺五肽、重组人粒 细胞集落刺激因子等等，就属于免疫刺激剂。
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2、免疫过继疗法
• 主要过程是：抽取患者自体免疫细胞——体外筛 选并扩增——回输患者体内——杀灭肿瘤。
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• 4、采血后的第7~14天，开始回输DC、CIK细胞。
• 5、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿 瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。
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DC
CIK
NK
名称
树突细胞 细胞因子诱导的 自然杀伤细
杀伤细胞
胞
作用
抗原呈递， 同时表达CD3+ 激发B和T 和CD56+两种 淋巴细胞 膜蛋白分子，杀 介导的免 灭肿瘤细胞和病
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• 20 世纪70 年代致癌基因的发现使这个想法成为 了可能，因为很多致癌基因在正常细胞里都不存 在！科学家开始尝试开发特异的药物来抑制癌症 独有的致癌基因，理论上这类药物可以选择性杀 死癌细胞，而不影响正常细胞。
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• 第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶向药物 是2001 年上市的用于治疗BCR-ABL 突变慢性白 血病的格列维克（Gleevec)。这个药物的横空出 世，让BCR-ABL 突变慢性白血病患者5 年存活率 从30% 一跃到了89%。