21盐酸吗啉胍片工艺规程盐酸吗啉胍片工艺规程山西●上海信谊制药有限公司质量保证部二O O二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页盐酸吗啉胍片工艺规程1．产品概况：1.1产品名称：盐酸吗啉胍片汉语拼音:Yansuan Malin Gua Pian英文名称： Tablets1.2执行标准:山西省药品标准一九九O年版二部。

剂型：片剂1.3 规格：0.1g。

1.4 含量限度: 含盐酸吗啉胍应为标示量的93.0-107.0%。

1.5 性状: 本品为白色片1.6 有效期:二年2．处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理盐酸吗啉胍 1000.0g 过100目筛淀粉 300.0g 过100目筛5%淀粉浆 280.0g 含淀粉42g 硬脂酸镁 13.0g 过40目筛淀粉（外加） 30.0g 过100目制成 10000片2.2每片成份及含量：2.3制粒处方：2.4 依据: 山西省药品标准一九九O年版二部。

3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图:(另附)3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):4．操作过程及工艺条件：4.1 原辅料处理:4.1.1 按前处理的SOP执行。

4.1.2 盐酸吗啉胍、淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目筛后使用。

4.1.3淀粉浆配成15.0%使用。

4.1.4分锅配料4.2 混合制粒（搅拌制粒、沸腾干燥工艺）:4.2.1 按制粒SOP执行。

4.2.2 制粒准备:4.2.2.1 按工艺处方将50.0 kg盐酸吗啉胍、15.0kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中，搅拌干混10分钟。

4.2.2.2 加入14.0kg15%淀粉浆,搅拌湿混8分钟,即做好软材。

4.2.3 到制粒:4.2.3.1起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状,然后制粒器开快档,同时搅拌器也开快档,功率达12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。

4.2.3.2 干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,控制进风温度在85℃±,待物料温度达50℃±即可出料。

4.2.4 制粒工艺参数及注意事项:4.2.4.1 工艺参数:4.2.4.2 注意事项：本品生产时应避免与碱性药物接触。

4.2.5整粒：干颗粒往装有14目尼龙筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。

4.2.6 总混：将整粒后的干颗粒,0.65kg的硬脂酸镁、1.5kg的淀粉全部吸入三维运动混合机中，进行充分混合时间不少于30分钟，方可放料，QA抽样送验。

4.2.7颗粒的质量标准：含量：70.0-74.0%水分： 4.0-5.0%外观：白色颗粒4.3 压片（工艺参数及工艺要求）：4.3.1 根据颗粒含量和批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。

4.3.2冲头规格:直径为7.0mm,浅凹石园冲。

4.3.3 脆碎度：符合药典规定。

4.3.4 片子外观：白色4.3.5崩解时间：≤15分钟4.3.6 平均片重：0.138g±5%4.3.7片重差异：±6%(n=20)4.3.8含量限度：盐酸吗啉胍应为标示量的94.0-106.0%。

4.3.9片子要求符合片剂外观质量标准通则要求(见附件)。

4.3.10 并机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。

4.3.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观4.4 包装：4.4.1 包装材料见包材卡。

4.4.2 按包装SOP执行。

4.4.3 按塑料瓶包装机操作规程操作。

4.4.4 包装规格：100片/瓶(20ml)。

4.4.5 包装质量要求：应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求(见附件)。

5．设备一览表及主要设备生产能力：6．工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。

6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。

6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”。

6.1.4前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。

6.1.5 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。

6.1.6 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。

做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。

使用冲模，按其管理制度执行。

6.1.7 包装:进入生产车间的包装材料必须整洁,采取除尘措施,任何废弃物必须及时投入废弃袋中。

包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。

6.1.8中间站:保持中间区域,公共通道清洁。

保持每个货位堆放整齐。

周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状态标志牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。

6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。

6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。

6.1.11 操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。

6.1.12交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。

6.1.13前处理：制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。

6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。

6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,再用抹布、拖布清洁。

6.1.16 清场标准:6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。

6.1.16.2 场地四壁整洁无尘,装备无尘。

6.1.16.3 先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。

6.1.17 定期做好技术走廊的清洁除尘工作。

6.1.18 运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。

6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP进行。

6.1.20操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。

6.1.21非操作人员不得擅自进入工作室。

6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。

6.2.2 各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。

6.2.3 生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品要安全存放，及时清理。

6.2.4 车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动炎手续,以防发生火灾。

6.2.5各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。

加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。

6.2.6加强对电器设备的管理,安全用电, 严禁用水冲或湿布擦抹电气开关。

7．原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额：7.2 技经指标及其计片算方法：8．包装要求、说明书，贮藏方法：8.1 包装要求：8.1.1 用塑瓶包装机包装,100片/瓶（20ml）。

8.1.2 片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧、不松动。

8.1.3 标签贴正。

8.1.4 每10瓶装一中盒，并放入相应数量的说明书。

8.1.5 每30个中盒装入一个纸箱,并放产品合格证。

8.1.6包装箱用印有商标和厂名的封箱带封口。

8.2 包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。

8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。

8.4 贮藏方法:密封干燥处保存。

8.5 有效期：二年。

9．原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：9.1 原辅料的质量标准:9.1.1 辅料控制项目:9.2 中间产品质量标准:9.2.1 前处理的质量标准:9.2.2 制粒质量标准:片芯的质量标准:9.2.39.3.1 前处理9.3.1.1 QA在抽取原辅料的样品时,目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂点符标。

9.3.1.2平板法:称取样品20g,置白色背景下,铺成10cm²,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6个点。

9.3.1.3 检查原辅料的细度,符合标准。

9.3.2 颗粒:9.3.2.1 目测:粒径分布均匀,松密度、色泽合适。

9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。

9.3.3 片芯的检查方法:9.3.3.1 随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。

9.3.3.2 用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。

9.3.3.3 目测片芯的外观(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。

9.3.3.4 控制片芯的脆碎度应符合药典规定;控制片芯的崩介时限≤20分钟。

9.4 过程控制(附技术标准、质量标准)，QA根据盐酸吗啉胍片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。

9.4.1 前处理：9.4.1.1 检查清仓SOP的执行情况。

9.4.1.2 检查清场SOP的执行情况。

9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。

9.4.2 配料：9.4.2.1 检查岗位SOP执行情况。

9.4.2.2 检查清场SOP执行情况。

9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。

9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。

9.4.2.5 检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。

9.4.3 制粒：9.4.3.1 检查岗位SOP执行情况。

9.4.3.2 检查清场SOP执行。

9.4.3.3 检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.3.4 检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.3.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。

9.4.3.6 检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。

9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。

9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。

9.4.3.9 混合后,抽样送检。

9.4.4 压片：9.4.4.1 以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。

9.4.4.2 检查岗位SOP执行情况。

9.4.4.3 检查清场SOP执行情况。

9.4.4.4 检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.4.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。

9.4.4.7 开车检查：9.4.4.7.1 确认片重、硬度、溶出度。

9.4.4.7.2 确认外观标准(附件:片剂外观包装等级标准通则)。

9.4.4.7.3 确认车速。

9.4.4.8 正常生产中的检查：9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。

9.4.4.8.2 QA每班循回检查二次(不稳定时不定时抽查)。