卡托普利片一致性评价方案
一致性评价方案如下：
我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，按照《生物等效豁免指导原则》对本品的溶解性及渗透性进行研究，提供BE 豁免资料，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。

一致性评价研究路线图如下：
项目调研资料如下：
一、原研药：
卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。

百时美施贵宝公司为原研单位，在美国因其安全性和有效性原因被召回停止生产，不能作为参比制剂，参比制剂厂家为美兰实验室有限公司，在美国该公司产品为RLD药物，规格为100mg。

但百时美施贵宝公司在中国生产的卡托普利片仍在销售，商品名为开博通，规格为12.5mg，日本PMDA 确定的参比制剂为第一三共株式会社生产的产品，规格为12.5mg。

建议将三种药物都购买后进行质量比较后确定参比药物。

开博通在美国已退市
二、主药理化性质及BCS分类：
通用名称卡托普利
汉语拼音Captopril
英文名称Katuopuli
BCS分类Ⅲ类
CAS号62571-86-2
化学名称1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基］-L-脯氨酸
分子式C9H15NO3S
分子量217.28
性状本品为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭。

熔点：104 〜110℃。

易溶于水，易溶于甲醇和二甲基氯化铵。

它溶解于稀碱金属氢氧化物溶
液。

结构式
三、对照品
卡托普利对照品：
杂质对照品：
加拿大TLC公司杂质对照品供应：
四、质量标准及处方工艺质量标准见附件
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处方工艺
开博通处方：
Captopril is a white to off-white crystalline powder that may have a slight sulfurous odor; it is soluble in water (approx. 160 mg/mL), methanol, and ethanol and sparingly soluble in chloroform and ethyl acetate.
CAPOTEN is available in potencies of 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, and 100 mg as scored tablets for oral administration.
Inactive ingredients: microcrystalline cellulose, corn starch, lactose, and stearic acid.
辅料为：微晶纤维素，玉米淀粉，乳糖和硬脂酸
根据辅料，推测本品片剂生产工艺为湿法制粒工艺。

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济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料五、日本橙皮书资料
主药理化性质：
溶出曲线：
方法：
六、BE实验方案
因为本品主药为BCSⅢ类，因此本品可申请生物等效性实验的豁免。

参照《人体生物等效性试验豁免指导原则》，需提供以下资料支持豁免：
1．药物具有高溶解性；
2．仿制和参比制剂均具有非常快速的溶出；
3．仿制制剂和参比制剂应处方完全相同，各组成用量相似。