磷脂 AA PGE2 体温调节中枢
对内热原引起的 发热有解热作用， 但对直接注射PG 引起的发热则无 效。
PG合成酶
免疫复合物
发热
解热镇痛药
解热镇痛抗炎药的基本作用
4. 其他作用
✓抑制血小板凝集，强大而不可逆——出血可能 ✓抑制肿瘤的发生、发展及转移 ✓抑制转录因子表达
解热镇痛抗炎药的不良反应
1. 胃肠道反应
2．影响血小板功能
对阿司匹林的敏感性：血小板COX > 血管COX 小剂量：不可逆地抑制血小板COX， TXA2 ↓ ，影响血小 板聚集和抗血栓形成。
大剂量 抑制血管内皮COX，PGI2↓（TXA2的天然对抗 剂），可促进血栓形成。
❖ 治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成
COX-3：与疼痛有关。
解热镇痛抗炎药的基本作用
1. 抗炎作用
炎症过程 （红肿热痛）
炎症因子释放：IL-1、IL-6、IL-8 COX-2表达，PG合成↑
血管扩张，组织水肿
药物抗炎作用：抑制COX-2： PGS↓，抗炎。 抑制COX-1：不良反应
解热镇痛抗炎药的基本作用
2. 镇痛作用
炎性疼痛：损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激 肽、组胺、5-HT、PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。
第一节 非选择性环氧酶抑制药
一、水杨酸类(salicylates) 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）
【体内过程】 小肠吸收（胃少量吸收）, 经酯解→水杨酸(作
用), 服药 < 1g ，t1/2 2-3h(一级动力学)；服药>1g， t1/2 15-30h (零级动力学），碱化尿液促进排泄。
【作用与用途】
✓抑制COX-1，减少胃粘膜血流，局部缺血坏死。 ✓PG抑制胃酸分泌，NSAIDs抑制PG生成，减弱防御保护 和修复功能。 ✓恶心、呕吐、溃疡、出血，etc ✓选择性COX-2抑制药
解热镇痛抗炎药的不良反应
2. 皮肤反应
✓皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等。
3. 肾脏损害
✓易感人群可引起急性肾损害。 ✓抑制PGE2和PGI2等 （对维持肾脏血流量方面有 重要作用）。
1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）
✓解热: 降低发热体温，不降正常体温，用于感冒发
热、风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h.
✓镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。
用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及痛经等。
✓ 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显
① 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显著， 可用于鉴别诊断。 ② 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药
解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，缓解炎 症疼痛效果好。
缓激肽等释放
组织损伤、炎症
疼痛
增敏作用
合成释放PG
解热镇痛药
解热镇痛抗炎药的基本作用
3. 解热作用
作用机制：解热镇痛药可抑制PG合成酶（环加氧酶），
减少中枢PG的合成。 病毒 细菌
细菌产物 内毒素
组织损伤
IL-1,6 干扰素 TNF等
4. 肝脏损伤
✓发生率较低；较罕见；
解热镇痛抗炎药的不良反应
5. 心血管系统不良反应
✓对血压的影响较大。
6. 血液系统反应
✓抑制血小板凝集，延长出血时间； ✓再生障碍性贫血；
7. 其他
分类：
非选择性COX抑制药 根据对的COX选择性分为
选择性的COX-2抑制药
根据化学结构分为
水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他有机酸类
共同作用机理: 抑制前列腺素(prostaglandin，PG) 的合成。
解热镇痛抗炎药的基本作用
1. 抗炎作用
环氧酶（COX）
COX-1(结构型)：组织固有的，分布在血管、胃、肾等， 经COX-1催化生成PGs，参与保护胃肠黏膜、血管舒缩、 调节血小板聚集、肾功能等。
COX-2(诱导型)：损伤、细胞因子等诱导COX-2表达，促 进合成PGS↑， PGS致血管扩张、水肿，增敏缓激肽致痛， 参与炎症等。
第二十章 解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
(antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs) 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、
抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)
Baby asprin (low dose asprin)：75mg or 81mg/片
【不良反应】
1、胃肠道反应：
恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制 COX-1，胃黏膜PGE2合成）, 禁用于胃溃疡。
预防：饭后嚼服，合用米索前列醇。
2、 凝血障碍：
出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：降低凝血酶原（VK对抗） 手术前一周禁用
病综合征（肝衰竭合并脑病）。
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧酶不明 显），不用阿司匹林退热。
6、对肾脏的影响：对正常肾无影响。伴心、
肝、肾功能损害者可引起水肿多尿等肾小管功能 受损症状。
记忆口诀 乙酰水杨酸，抑制PGE； 解热又镇痛，抗炎抗风湿； 抑制血小板，防治血栓塞； 不良反应多，“胃血杨敏肾”
1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。对癌性发热 及其它不易控制的发热常能见效。
2．对急性风湿性及类风湿性关节炎的疗效好。对关节强 直性脊椎炎、骨关节炎也有效 3．不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显
著的病例。
【不良反应】
1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。
3、水杨酸反应：＞5g／d，恶心、呕吐、头痛、
耳鸣、视、听力减退、精神错乱。 是水杨酸类药物中毒的表现； 治疗：碱化尿液
4、过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性
休克，诱发“阿司匹林哮喘”(Adr 无效， 用抗组胺药、激素)，哮喘者禁用。
5、瑞夷综合征：儿童感染流感、麻疹、水痘等，
阿司匹林退热，偶致急性肝脂肪变性-脑
二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛
为非那西汀体内代谢物 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（在外周组织对环氧酶没有明显的作用） 临床可用于不宜使用阿司匹林的头thacin, 消炎痛）
【药理作用及临床应用】