NaOH CON(OH)CH CH2N(C2H5)2 2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
NH2. HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl COOH
HCl COOH
COONa
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇 + I2 + NaOH

乙醇
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
MS LC
Agillent 安捷伦
LC-MS
LC-MS/MS
Waters 沃特斯
Bruker 布鲁克
LC-ESI-MS/MS
LC-APCI-MS/MS
Varian 瓦里安
AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
LC-ESI-TOF-MS/MS
LC-MALDI-TOFMS/MS
FeCl3 CON(OH)CH CH2N(C2H5)2 2
NH2 Fe
CON(OH)CH CH2N(C2H5)2 2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
CONHCH2CH2N(C2H5)2
3. 与汞NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
有弱碱性。 4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
R3 R1 NH C R2 O
R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O S O
相当于 ［B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HClO4
[B]HClO4 + HAc
（三）分光光度法
1. 对乙酰基酚原料的含量测定 在0.4%NaOH介质中，257nm
D%＝［E1%1cm]样／［E1%1cm]标×100％ ；E1%1cm＝715
2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）
黄色
红色或橙黄色
(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl
H2N
对氨基苯甲酸（白色）
2
COOCH2CH2N C2H5
. HCl
NH2
NH2
NH2
NaOH
1片＋稀HCl 24ml + H2O
+ 0.4%NaOH10ml + H2O
1000ml 精密量取5ml
100ml λ257nm测定A。
W×1／1000×5／100×100＝C （g/100ml) W(g) = 200 ×C; C = A/715
∴ 溶出度＝W／标示量×100％＞80％为合格
（四）比色法 中性条件下的重氮化反应
H △
+
NH2 + RCOOH
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
2.
测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度 HBr>HCl>HNO3 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
（一）基本结构与典型药物
* R1 CH CH NH R2 OH R3
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
COOH OH C CH2NH2 H C OH HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香
味。
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜 酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互
区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮， 显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互 区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
COOCH2CH2N C2H5
H2N
2
. HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
[H 2O]
Ar-NH 2
NaNO 2+HCl
Ar-N +Cl2
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
NHCOCH3
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO + H2O COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
（二）与三氯化铁反应
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
Ar-OH + N2 + HCl
+
R1 R2
3. 指示终点的方法
(1) 用停滴定法 溶液 终点前： 无过量 HNO2 终点时：有过量 HNO2 (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 检流计 无电流
V V
G
有电流（使指针偏离零 永停在某一位臵）
（六）HPLC法
此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为ODS 流动相为甲醇－1％HAc(40:60) UV检测器250nm
返 回
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质
盐酸普鲁卡因 +1,2-蒽醌-4-磺酸钠 棕红色化合物，max482nm处测定A
pH4-9
等吸收双波长分光光度法测定盐酸 普鲁卡因注射液的含量
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
盐酸普鲁卡因胺 + 荧胺
pH7.5
荧光物
λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测 定荧光强度，标准曲线法定量。
对乙酰氨基酚 + FeCl3 蓝紫色化合物
NHCOCH3
NHCOCH3 + FeCl3 Fe + O3 3HCl
3
OH
（三）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。
2. 羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。
NH2
H2O2
NH2
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
C3H7 CH3 O NHC N
HCl
CH3
HO HO
H H N CH3
ç ¹ µ Ñ (mv)
300 280 260 240 220 200 180 160 140 120 100
CH3 HO
80 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
(二）非水溶液滴定法
基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因
侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。
2(CH3CO)2O
(CH3CO)3O++CH3COO[B]HAc + HgCl2
第七章

芳香胺类药物的分析
芳胺类，苯乙胺类，苯丙胺类等药物分析
【大纲要求】
一、掌握典型药物普鲁卡因、对乙酰氨基 酚、肾上腺素、马来酸依那普利等及其制剂 的鉴别反应、杂质检查和含量测定方法。 二、熟悉本类药物的基本化学结构与特点 。
第一节 芳 胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
H3C NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
OH
NO2
.
NO2 熔点为228℃～232℃ C4H9 CH3 O2N N NHCO
OH
NO2
.
CH3 熔点为194℃
NO2
2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因
NHC4H9 NH4SCN COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl COOCH2CH2N(C2H5)2 .HSCN 熔点为131℃ NHC4H9