萎缩肌肉分布
起病年龄
7
病程进展速度和预后
进行性肌营养不良症类型
1、假肥大性肌营养不良症 Duchenne型肌营养不良 Becker型肌营养不良
2、面肩肱型肌营养不良症 3、肢带型肌营养不良症 4、Emery-Dreifuss肌营养不良症 5、先天性肌营养不良症 6、眼咽型肌营养不良症 7、眼型肌营养不良症 8、远端型肌营养不良症
不良患者肌纤维直径不一， 同时存在肌纤维变性、增 生，免疫细胞聚集和结缔 组织增生。 c图示正常肌组织免疫荧光 染色显示抗肌萎缩蛋白。 d图duchenne型肌营养不 良患者免疫荧光染色示抗 肌萎缩蛋白缺乏。
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病理
4房室均扩大 两心室均见附壁血栓
心肌纤维萎缩和局灶性纤维化 22
临床表现
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病因和发病机制
假肥大性肌营养不良症的基因的cDNA长14Kb，含79个外 显子，编码3685个氨基酸，组成427KD的细胞骨架蛋白— 抗肌萎缩蛋白。
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病因和发病机制
抗肌萎缩蛋白
抗肌萎缩蛋白位于骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面，具有细 胞支架、抗牵拉、防止肌细胞在收缩活动时撕裂的功能。
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病因和发病机制
该型患者多聚腺苷酸结合蛋白 2基因1号外显子GCG重复突变 8～13次（正常人6次重复）， 编码异常的多聚丙氨酸链。
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病因和发病机制
Xq28
红色为emerin蛋白
Emery-Dreifuss肌营养不良基因（emerin基因）位于 Xq28，该基因突变致骨骼肌和心肌细胞核内膜emerin蛋 白消失。
2
病例分析
上肢肌肉萎缩
上肢远端肌肉萎缩
下肢肌肉萎缩 3
Ⅰ Ⅱ
Ⅲ
宽大QRS波群
Ⅱ
AVR AVL AVF
R波为主
V1
V4
V2
V5
S波明显 ST-T改变
V3
V6
4
高
心 源 性 晕 厥
度 房 室 传 导 阻
滞
室 临颤 终室
扑
等 电 位 线
5
概述
进行性肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性疾病。 临床特征：缓慢进行性加重的对称性肌肉无力和畏缩，无
进行性肌营养不良症
Progressive muscular dystrophy,PMD
Chongqing the First People’s Hospital yangshi
yangtang2000@
1
病例分析
2床，男，47岁，因四肢缓慢进行无力、肌肉萎缩35年， 心累气促2年入院。早年在华西医院诊断进行性肌营养不 良症。病情发展相对较缓，2年前出现无法步行。多次出 现心衰和肺部感染。其舅舅患此种疾病早年死亡。 既往彩超提示全心张大。心电图见后。2008年9月8日因 高度房室传导阻滞、心源性晕厥而死亡。 主要诊断考虑：进行性肌营养不良症 假肥大型肌营养不良症？ Becker型肌营养不良症？
emerin蛋白与核纤层蛋白相互作用，为核膜、染色质提
供支架，它的缺失造成骨骼肌和心肌的损害。
19
病理
肌纤维大小不一
脂肪、结缔组织
病变肌纤维肿胀，粗细不等，散布于正常纤维之间。残存 的肌纤维间有结缔组织增生及脂肪沉淀。
20
病理
a图示正常肌组织HE染色。 b图示duchenne型肌营养
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病因和发病机制
肢带型肌营养不良症是一类具有高度遗传异质性 和表型异质性。
常染色体显性遗传的称为LGMD1，5个亚型。 常染色体隐性遗传的称为LGMD2，8个亚型，占 90%以上。
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病因和发病机制
肌 营 养不 良 蛋白 糖蛋白复合物
抗肌萎缩蛋白
肢带型肌营养不良蛋白 +
抗肌萎缩蛋白 +
8
病因和发病机制
基因位置不同 突变类型不同
各种类型进行性肌营 养不良症的致病机制 也不一样，均是一种 独立的遗传病。
遗传方式不同
9
肢带型
先天型
假肥大型
各类肌营养不良亚型基因突变位点
10
病因和发病机制
假肥大性肌营养不良 症的基因位于染色体 Xp21，属X连锁隐性 遗传。
X连锁隐性遗传图
Xp21
粘附蛋白
抗肌萎缩蛋白
肌细胞膜不稳定 肌细胞坏死和功能缺陷
抗肌萎缩蛋白 相关糖蛋白复合体
抗肌萎缩蛋白（×）
+ 肌纤维糖蛋白
抗肌萎缩蛋白结合蛋白 +
粘附蛋白
维持肌纤维的稳定性
14
病因和发病机制
面肩肱型肌营养不良症基因定位于4q35，该区域 有一与KpnI酶切位点相关的3.3kb重复片段。
正常人该3.3kb/ KpnI片段重复10～100次，而面 肩肱型肌营养不良症患者通常少于8次。
糖蛋白复合物
肌纤维蛋白复合体
各蛋白间紧密结合，相 互关联。任何一种蛋白 缺失均会影响到整个膜 的稳定，导致肌细胞的 坏死。
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病因和发病机制
正常
眼咽型 肌营养不良
眼咽型肌营养不良基因位于 14q11.2～13，称为多聚腺苷 酸结合蛋白2基因，其蛋白产 物为多聚腺苷酸结合蛋白2。
该蛋白存在于细胞核中，对信 使RNA起增加poly(A)作用。
1、假肥大型：根据抗肌萎缩蛋白疏水肽段是否存在，以 及蛋白空间结构变化和功能丧失程度的不同，本型可分为 两种类型：
（1）Duchenne型肌营养不良症
我国最常见的X连
锁隐性遗传肌病，
发病率约3/10万
活男婴。女性为致
பைடு நூலகம்
病基因携带者，所
生男孩50%发病。
通常3～5岁隐袭发
病。
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临床表现
（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）常见受累肌肉。 面肌、眼肌、吞咽肌、胸锁乳突肌和括约肌不受累。
感觉障碍。 遗传方式：主要为常染色体显性、隐性和X连锁隐性遗传。 电生理：主要表现为肌源性损害、神经传导速度正常。 组织学特征：主要为进行性的肌纤维坏死、再生和脂肪及
结缔组织增生，肌肉无异常代谢产物堆积。 治疗方面：主要是对症治疗，目前尚无有效根治的方法。
6
进行性肌营养不良症类型
遗传方式
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临床表现
骨盆带肌肉无力：走路慢、 脚尖触地、易跌跤。
髂腰肌和股四头肌无力： 上楼及蹲位站立困难。
25
临床表现
背部伸肌无力：站立时腰 椎前凸。
臀中肌无力：行走时骨盆 两侧摆动，呈“鸭步”。
26
临床表现
①
②
③
④
⑤
腹肌和髂腰肌无力：出现特 征性的Gowers征，顺序为： ①病孩自仰卧位起立时必须 先反身转为俯卧位。 ②曲膝和髋关节，并用手支 撑，躯干成俯跪位。 ③然后两手和双腿共同支撑 躯干。 ④用手按压膝部辅助股四头 肌肌力，身体呈深鞠躬位。 ⑤最后双手攀附下肢缓慢站 立。