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消化系统免疫学课件


上皮内淋巴细胞(IELs)
位于肠粘膜上皮细胞的基底部之间 每5-6个肠上皮细胞间有1个 作用:限制感染性病原体和肿瘤细胞发生 系统性弥散,控制着系统细胞浸润到上皮 表面
上皮内淋巴细胞(IELs)
T细胞(90%)
主要为CD8+型 TCRT细胞 受IL-15驱动 可直接识别未经处理的蛋白抗原,且对小分子非
Peyer结是小肠粘膜下的淋巴集结 位于远端小肠,在回肠末端最为明显 其数目与年龄有关 无菌动物的PP一般很小(除非给予口服 抗原)
Peyer’s patch
Peyer’sPatch
滤泡区
中心区域--B细胞富含区
具有生发中心 内区则多数为sIgA+B细胞,少数sIgG+B细胞 滤泡外围区是sIgM+/sIgD+ B细胞
PP表面覆盖有滤泡相关上皮(follicleassociated epithelium,FAE)
普通柱状上皮细胞
少量杯状细胞 膜上皮细胞(M细胞)
FAE Dome
Peyer's patch
Peyer’sPatch
M细胞(微皱褶细胞,microfold cell;膜上皮细胞,membranous epithelium cell)
消 化 系 统 免 疫 学
胃肠道免疫 肝脏免疫
肠道屏障
免疫屏障 生物屏障 机械屏胞、杯状细 胞、潘氏细胞、未分化细胞和内分泌细胞 (APUD细胞);肠上皮细胞更新;紧密连 接蛋白 化学屏障:粘液;胰蛋白酶;杯状细胞分泌 的糖蛋白和糖脂;溶菌酶;胆盐和胆酸;小 肠三叶肽 生物屏障:以厌氧菌为主的肠道生理性细菌

覆盖于PP的表面 一种扁平的上皮细胞 厚度不及正常细胞厚度的1/10 微绒毛少而短,表面仅有较少的多 糖被膜,胞浆很少,缺乏溶菌酶, 含有较多线粒体和丰富的囊泡, 细胞 两侧胞膜十分接近,使其下面的淋 巴细胞十分接近肠腔
Peyer’sPatch
与上皮细胞紧密连接,以保持肠道粘膜的完整性 主要功能是以囊泡形式(“胞吞”)将肠内抗原
固有层淋巴细胞(LPL)
巨噬细胞

靠近上皮细胞处,主要起吞噬作用,对来自肠腔的抗 原进行加工
T细胞 树突状细胞 表面与IgE结合的肥大细胞
受T细胞控制,在抗寄生虫感染上有重要意义 I型超敏反应

中性粒细胞、嗜酸性粒细胞
肠腔内淋巴细胞
T细胞 IgA B细胞
继续对宿主的防御和处置食物、 抗食物抗原起作用(?)仅单纯 反映细胞的周转(?)
益生菌 粘膜机械屏障
肠粘膜抗原的 摄取与转运 免 疫 反 应
非 免 疫 反 应
胃肠道分泌杀菌和抑菌 物质(胃酸、溶菌酶、 肠内蛋白水解酶等)
体液免疫应答
肠蠕动
细胞免疫应答
胃肠道免疫功能
阻止各种有害的大分子物质进入体内 保护机体不受致病微生物的侵入 防止对各种异性抗原(包括食物抗原) 产生过敏反应
多肽抗原发生应答;分泌穿孔素发挥TCL样作用, 且直接识别MHC-I型相关分子MICA及MICB (均为应激蛋白);产生上皮特异性生长因子、 趋化因子等,促进上皮愈合,同时启动免疫应答 反应;与Treg有关。
上皮内淋巴细胞(IELs)
NK细胞(<10%) 典型的肥大细胞 B细胞、裸细胞
固有层淋巴细胞(LPL)
T细胞(40-90%)
PP或肠系膜部位的淋巴结中识别抗原后迁移至固
有层 CD4+ T细胞占主导地位,其功能为辅助B细胞分 化形成浆细胞,促进其合成和分泌IgA >95%的细胞表达TCR和记忆细胞标志 CD45RO 产生TH2型细胞因子(IL-5有助于IgA的合成和 分泌)
转运给T、B淋巴细胞(M cell pockets中充满大 致等量的B细胞(以记忆B细胞为主)和T细胞 (大部分为CD4+及CD45RO+记忆细胞,偶见吞 噬细胞和树突状细胞)--非专职APC
Peyer’sPatch
作为粘膜免疫系统的通道 主要吞噬可溶性抗原如病毒(HIV)和大分子抗
原以及肠道病原菌(沙门菌、霍乱杆菌、分枝杆 菌) 对肠道微生物进行取样、通过胞吞作用促进细菌 扩散、通过内吞作用传播病毒;M细胞的疫苗靶 位
Peyer's patch
M cell
Peyer’s patch
固有层淋巴细胞(LPL)
分布在从咽喉至大肠末端的整个消化道 的粘膜固有层内 弥散性分布 具有极强的产生细胞因子的能力 几乎全部表达E7(CD103),其作用 使IEL粘附上皮细胞,与Homing有关, 转导活化信号至IEL T细胞、B细胞、浆细胞、巨噬细胞、肥 大细胞
消化系免疫系统的组成
肠道相关淋巴组织(GALT) 集合淋巴组织(诱导和活化部位) 粘膜固有层的淋巴组织 效应部位 上皮内淋巴细胞 肠腔内淋巴细胞
集合淋巴组织
扁桃体 增殖体 Peyer淋巴集结(Peyer’spatch, PP) 阑尾
Peyer’sPatch
树突状细胞(上皮内)
另一个抗原取样系统 表达紧密结合蛋白如 occludin, claudin 1, and zonula occludens 1
固有层淋巴细胞(LPL)
B细胞(包括浆细胞)(20-40%)
主要是活化的B细胞 65~90%是表达SmIgA的B细胞,少数为表达
SmIgM和SmIgG的B细胞 表达IgE的B细胞主要在局部肠系膜淋巴结中; 无菌动物的PP中IgE+B细胞可达20%,但接触 抗原后很快离开PP进入到肠系膜淋巴结
肠道淋巴细胞的循环(homing)
滤泡区中散在 T细胞、滤泡间区有大量 T淋巴
细胞(主要是CD3+CD4+细胞) 生发中心尚有树突状细胞和遍布于集合淋巴 组织各处的巨噬细胞等
Peyer’sPatch
圆顶区
树突状细胞 巨噬细胞 B细胞 T细胞(大多为CD4+,也有CD4-CD8-)
具有较强的抗原呈递能力
Peyer’sPatch
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