第二章麻醉药
第一节全身麻醉药
麻醉药分为全身麻醉药（General Anesthetics）和局部麻醉药（Local Anesthetics）两大类。

一、分类
全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药（Inhalation Anesthetics）亦称挥发性麻醉药（Volatile Anesthetics）和静脉麻醉药（Intravenous Anesthetics）。

（一）吸入麻醉药
吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。

临床常用的吸入麻醉药有：氧化亚氮（Nitrous Oxide）、麻醉乙醚（Anesthetic Ether）、氟烷（Halothane, Fluothane）、甲氧氟烷（Methoxyflurane），恩氟烷（Enflurane），异氟烷（Isoflurane），七氟烷（Sevoflurane），地氟烷（Desflurane）等。

氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷等的麻醉作用强于乙醚，且不燃不爆，为临床常用吸入麻醉药。

（二）静脉麻醉药
临床常用的静脉麻醉药有：硫喷妥钠（Thiopental Sodium）、海索比妥钠（Hexobarbital sodium）、氯胺酮（Ketamine）、羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate）等。

第二节局部麻醉药
最早的局麻药是从古柯树叶中分离出的一种生物碱，称为可卡因(Cocaine古柯碱)。

由于其水溶液不稳定、毒性强等缺点，对其进行结构改造，发展了合成局麻药。

一、局部麻醉药的化学结构类型及常用药物
局麻药的化学结构类型有：芳酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等。

（一）芳酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因等。

1．盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）
化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐
合成路线：以对硝基甲苯为原料，经重铬酸或空气氧化为对硝基苯甲酸，再与β-二乙氨基乙醇酯化，用二甲苯共沸脱水制得硝基卡因，以铁粉及酸性条件下还原制得普鲁卡因，成盐后即得。

性质:
（1）稳定性：
分子中含有酯键，易被水解。

水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。

其水溶液水解速率受温度和pH的影响较大。

在pH3～3.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。

结构中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速氧化变色。

（2）显芳香第一胺鉴别反应。

结构中有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试液生成猩红色偶氮染料。

（3）盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。

2。

盐酸丁卡因（Tetracaine Hydrochloride）
化学名：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐结构中不含芳伯氨基，无重氮化反应。

其水溶液加稀硝酸即显黄色。

盐酸丁卡因溶于醋酸钠液中，与硫氰酸铵液混合，可生成白色结晶，水洗、干燥后，熔
点约为131°。

麻醉作用比普鲁卡因强约10倍，穿透力强，但毒性也较高。

（二）酰胺类：
利多卡因（Lidocaine）、丙胺卡因（Prilocaine）、甲哌卡因（Mepivacaine）、布比卡因（Bupivacaine）、罗哌卡因（Ropivacaine）等。

１．盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)
化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物
合成路线：以间二甲苯为原料，经与混酸硝化得2，6-二甲基硝基苯，再以铁粉盐酸还原生成2，6-二甲基苯胺，在冰醋酸中与氯乙酰氯反应生成2，6-二甲基氯代乙酰苯胺，在苯中与过量的二乙胺反应，生成游离的利多卡因，成盐后即得.
性质:
（1）分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。

（2）分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。

（3）本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加硫酸铜试液显蓝紫色。

利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。

利多卡因也用于治疗心律不齐。

2．盐酸布比卡因（Bupivacaine Hydrochloride）
化学名为1-丁基-N(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐。

为长效局部麻醉药，麻醉作用比利多卡因强4倍，作用持续时间较长（5h）。

（三）氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等氨基酮类，
氨基酮类例如达克罗宁（Dyclonine）、法立卡因（Falicaine）。

氨基醚类，例如：奎尼卡因（Quinisocaine）。

氨基甲酸酯类，例如：地哌冬（Diperodon）。

二、局部麻醉药的构效关系局部麻醉药结构类型较多，可概括为以下基本结构
I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。

苯环上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。

II为中间连接部分，X可为O、NH、CH2等，n=2、3时局麻作用好。

III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。

好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。

复习测试题见：仉文升、雷小平主编，《药物化学应试指南》17～29页。

复习题（平时作业）
1．说明麻醉药分类，各类举出一种有代表性的药物名称？
2．局麻药按化学结构类型分为那几类，每类举出一种药物名称。

3．简述局麻药的构效关系。

4．分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质与其结构的关系。

5．分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系。

6．盐酸普鲁卡因的化学结构与盐酸丁卡因有何不同?
7．写出盐酸普鲁卡因的合成路线。

8． 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐是那个局麻药的化学名？写出其结构式。

9．举出两种临床常用吸入麻醉药，两种临床常用静脉麻醉药。