免 疫 吸 附
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表1. 临床上常用的免疫吸附剂
吸附柱 Immunosorba Prosorba Ig-Therasorb TR-350 PH-350 生产厂家 Excorim Imre Baxter Asahi Asahi 吸附原理 层吸法 层吸法 层吸法 层吸法 层吸法 基质 配基 琼脂糖C1-4B 葡萄球菌蛋白A 硅土凝胶 葡萄球菌蛋白A 琼脂糖C1-4B 羊抗人IgG 多聚乙醇 色氨酸 多聚乙醇 苯丙氨酸 使用 复用 一次使用 复用 一次使用 一次使用
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一.概述
免疫吸附(immunoadsorption,IA)是近 十几年来在血浆置换(plasma exchange, PE)的基础上发展起来的一种新的血液 净化方法 所谓免疫吸附是指联结抗原(或抗体) 基质从溶液中吸附并去除同种对应的抗 体(或抗原)的方法
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(4)伴有白细胞抗体的白细胞减少症 (5)伴有免疫复合物的过敏性紫癜 (6)Rh血型不合
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4.神经系统疾病
(1)重症肌无力:患者血清中有抗乙酰胆 碱受体抗体,干扰神经-肌肉传递,导 致肌无力, IA 能清除该抗体,迅速改善 肌无力症状 (2)格林-巴利综合征:本病患者存在抗 周围神经组织的自身抗体,通过 IA 清除 抗体,可使病情迅速恢复
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1.免疫吸附剂(immunoadsorbent)
是用于吸附特异性抗原(或抗体)的一 种载有抗体(或抗原)的不溶性制剂 免疫吸附剂的种类很多,根据吸附剂与 被吸附物之间的作用原理,将吸附剂分为生 物亲和吸附剂和物理化学亲和吸附剂两大类 前者特异性高,但制备、灭菌及储存要 求高;后者特异性差,但制备方便,活性稳 定
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常用的免疫吸附剂主要有以下几种: ①抗原固定型:将抗原固定在载体上 ②抗体固定型:将抗体固定在载体上 ③补体固定型:将C1q固定在载体上 ④蛋白A固定型:将蛋白A固定在载体上
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⑤静电结合型:通过吸附剂和被吸附 物之间的静电作用而相互结合 ⑥疏水结合型:靠吸附剂侧链的疏水 基团与被吸附物之间的疏水作用力 而结合
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2.肾脏疾病
( 2 ) 移植后:当移植物机能恶化,活 检发现急性血管型排异,可用 IA 联合 抗排异药物强化治疗,可使排异反应 逆转。如果肾衰的原发病是自身免疫 性疾病,IA可防止原发病的复发
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2.肾脏疾病
(1) 新月体性肾炎:如肺出血-肾炎综合 征、韦格内肉芽肿、 ANCA 相关性小血 炎性肾损害、狼疮性肾炎、结节性多动 脉炎等,通过 IA 清除自身抗体(抗肾小 球基底膜抗体,抗核抗体等)及免疫复 合物,使临床症状、肾功能和组织学均 有改善
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蛋白A 与 IgG 及 CIC 结合以后,可以被酸 性物质(pH2.5)分离 我们就是利用蛋白A这种即可和IgG特异 性结合又可被某些物质解离的特点,来 清除体内的致病免疫球蛋白,治疗疾病
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每个蛋白A吸附柱含有62.5ml琼脂糖 蛋白A,每ml可结合IgG20~25mg, 即每一个柱子吸附了1.25g ~ 1.50g IgG 就达到饱和
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不同的IgG亚型与蛋白A的结合率是不 一样的,而且,蛋白A还可结合其它的 免疫球蛋白 有资料表明,与蛋白A的结合率IgG为 95%,IgG1,IgG2,IgG4为100%,IgG3, IgA,IgM为30%,IgE为5%,Alb为10%, 另外蛋白A还可与抗乙酰胆碱受体抗体, 抗HLA抗体等结合
1.家族性高胆固醇血症 2. 使用药物,体育锻炼,饮食控制等方 法不能控制的高脂血症 3.冠心病 可以预防和降低冠心病及心肌梗塞的 发生率,减轻冠心病的临床症状,减 慢冠心病的进展
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3.羊抗人低密度脂蛋白(LDL)吸附柱 其配基为羊抗人LDL、脂蛋白-a(LP(a))抗 体用纯化的人LDL、LP(a)注入羊或经检验无甲肝、 乙肝、丙肝及HIV阴性患者体内,通过免疫反应 产生抗人LDL、LP(a)抗体,提取这种抗体进行单 克隆,制成吸附柱 通过吸附血浆中的LDL、LP(a),可以大大降 低血浆中胆固醇的水平
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蛋白A是一种单链多肽结构,由 7~10种氨基酸组成,分子量为42 000dal ,其氨基末端有5个高度类同的 Fc结合区(C,B,A,D和E,其中E常无Fc 结合区,见图1),可与免疫球蛋白 (主要是IgG)分子及循环免疫复合物 (CIC)的Fc 段特异性结合,而羧基末端 则与细胞壁相连接
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( 2 ) 特发性肾病综合征:吸附血浆中的 蛋白尿因子,可降低蛋白尿,对移植后 复发肾病综合征病人有效 (3)癌症并发溶血性尿毒症综合征
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3.血液病
(1)血友病:通过清除抗凝血因子Ⅷ或Ⅸ 的抑制物(抗体),可以控制急性出血 或手术前准备 (2)免疫性血小板减少性紫癜 (3)免疫性溶血性贫血:清除抗红细胞抗 体
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5.系统性疾病
系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎(清 除类风湿因子和免疫复合物),皮肌炎, 结节性多动脉炎等
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6.内分泌、代谢性疾病
耐胰岛素性糖尿病:清除抗胰岛 素抗体或抗胰岛素受体抗体
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(三)LDL免疫吸附的适应症
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每个LDL吸附柱含有400ml(成人) 或200ml(儿童)羊抗人LDL的琼脂 糖CL-4B,每克吸附剂可以吸附 4~6 mg LDL脂蛋白
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(二)免疫吸附适应证
1.肾(或其它器官)移植 (1)移植前:对高敏免疫状态的患者,应 用免疫吸附(IA)迅速清除抗HLA抗体,降 低群体反应性抗体(PRA),使交叉配型转 阴,可减轻急性排异反应,提高肾存活 率