吉非替尼给药剂量不足
研究设计给药2年
Goss
GD, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3320-6.
RADIANT ：迄今为止最大样本的术后辅助 靶向III期临床
随
EGFR IB-IIIA
肿瘤样本
IHC + 和/或 EGFR FISH +
最早用于术 后辅助治疗
顺铂开始
应用于术后 辅助治疗
2008年LACE荟萃分析
显示，术后辅助化疗OS 获益，确定辅助化疗地 位
2010年Lancet
发表一项meta分 析，显示辅助化疗 5年OS提高4%
LACE
- Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation
确立了化疗在辅助治疗中的地位
IALT
ALPI BLT ANITA
Stage I, II, III
Stage I, II, IIIA Stage I, II, III Stage I, II, IIIA
1867
1088 307 840
Jean-Pierre
Pignon etal, J Clin Oncol 26:3552-3559
40
20
0 0 1 2 3 4 5 Time from randomization (Years) > 6
在所有NSCLC辅助化疗阳性的随机临床试验中， 45年的生存仅改善了4%14%
Jean-Pierre
Pignon etal, J Clin Oncol 26:3552-3559
100 80 60 40 20 0
单臂、多中心、II期研究
SELECT研究：一项在EGFR突变 型NSCLC 术后采用厄洛替尼辅助治疗的II 期临床
1.0
EGFR基因突变阳性
可手术切除 IA-IIIA期NSCLC ＜6-9月常规辅助化疗+/-放疗 N=36，可扩大入组至100
0.8
DFS
0.6 0.4
术后靶向辅助时代是否到来
首都医科大学附属北京胸科医院 肿瘤科 张树才 2017-7-1
NSCLC辅助治疗的发展

非小细胞肺癌患者中仅约1/3-1/4在初诊时可手术切除 可手术病例包括Ⅰ期、Ⅱ期和部分可切除ⅢA期患者。 术后辅助治疗发展史
1995年非小细胞肺癌协作组进 BR19、 靶向药
LACE结果:
100
生存曲线——5年生存绝对获益：5.3%
Chemotherapy No chemotherapy
Absolute difference
80
at 3 years: 3.9% + 1.5%
at 5 years: 5.3% + 1.6%
Survival (%)
61.0
60
57.1 48.8 43.5
OS
(%)
TKI在辅助治疗中的探索 BR.19：吉非替尼辅助治疗在未经选择患者中无获益
安慰剂：中位 吉非替尼
Goss
GD, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3320-6.
：
BR.19：研究失败的原因分析

入组人群未经筛选，同时入组人群以欧美 高加索人为主，EGFR突变比例低，导致突 变人群统计学分析效能不足 分期偏早，IB-IIIA均包含在内，过多的I期 患者影响了结果
DFS
N=36 2年DFS：94%
0.2 0 0
(79.5-98.5%) 中位随访2.5年
1 2 3 4

厄洛替尼 150mg/天 2年
OS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
前3年每6个月复查CT 第4、5年每年复查一次

Nealபைடு நூலகம்
OS
N=36 中位OS未达到 0 1 2 3 4 时间
CTON

手术
行4767例患者的荟萃分析，显示 5年OS提高5%，但OS统计学差 异，提示含铂辅助化疗可能有效
物EGFRTKI出现
RADIANT、 SELELT研究，靶向 药物术后辅助研究 出现
G1104 研究公布
1960以前 1960
1980
1990
2000

2010
2017
环磷酰胺
天
4周含铂两药 化疗方案
1
治疗2
年
≤180
天
FISH状态 吸烟史 国家
(n=350) 安慰剂
K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.
RADIANT研究背景介绍

EGFR-TKI在晚期NSCLC的疗效已得到证实 早期NSCLC术后辅助化疗可使5年生存率从60%提高到64%，但由于 化疗的毒性不是所有患者都适合含铂双药化疗 前期的探索性研究分析提示EGFR蛋白表达（IHC）和高EGFR拷贝数/ 基因扩增（FISH）是EGFR-TKI获益的预测因素
(n=973) 分层因素： 组织学 疾病分期 既往辅助化疗 EGFR
2 ：
期 NSCLC 完全手 术切除

主要终点：DFS
次要终点：OS；del19/L858R(EGFR阳性)患者的DFS和OS
Kelly
机、 双盲、
无辅助化疗
≤90
(n=623) 厄洛替尼 150mg/天
对5项大型术后以顺铂为基础的辅助化疗临床研究的汇总分析
研究名称 JBR10
纳入标准 pT2pN0 or pT12pN1
化疗方案 顺铂+长春瑞滨 顺铂+长春瑞滨或长春花碱 或长春地辛或依托泊甙 顺铂+丝裂霉素+长春地辛 顺铂+长春地辛或长春瑞滨 或丝裂霉素联合异环磷酰胺 顺铂+长春瑞滨
入组病 人数 482
JW, et al. 2012 ASCO Abstract 7010.
( 年)
SELECT研究后续研究结果


中位随访3.4年 2年DFS为89% 厄洛替尼停药后的中位至复发时间为8.5个月 41%患者单个病灶复发，12%仅CNS复发
1.0 0.8 DFS 0.6 0.4 2年DFS 89% 中位随访时间：3.4年 mDFS未达到 0 1 2 3 4 5 6 7 1.0 0.8 OS 0.6 0.4 8名患者死亡
Kelly
K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.
主要终点DFS：
总体人群 突变亚组
提示辅助厄洛替尼治疗完全切除的EGFR突变型NSCLC可延 长DFS
结论：尽管全组没有达到统计学显著性差异，但突变亚组
Kelly
K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.