所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则
OR值就很接近甚至等于RR值
OR值和RR值的区别和联系
• RR值为暴露组和非暴露组的发病率之比，而 OR值为病例组和非病例组的暴露率之比
• 在不同患病率和发病率的情况下，OR和RR是
有差别的，只有在疾病率小于5％时，ac的乘
• 资料处理
– 按匹配病例对照研究方法处理资料
Ross用巢式病例对照研究分析上海肝癌 与尿中黄曲霉素生物学标志关系
– 18244名中年男性队列中发现22例肝癌 – 每例配5或10个对照 – 检测研究开始时的尿样 – 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物
的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。
M m/p e
2
m
Z /2 Z
α
β
p(1 p)
(p 1/2)2
p OR/(1 OR) RR/(1 RR)
p p (1 p ) p (1 p )
e
0
1
1
0
四、研究因素的确定
➢ 根据研究的目的或具体的目标，确定调 查变量的数目和每一个变量的具体项目。
➢ 每项变量都要有明确的定义。 ➢ 研究中应尽可能地采用定量或半定量的
一个门诊部所有已诊断的病例
同个门诊部诊断的其他病例
多个医院或门诊部诊断的病例
多个医院或门诊部诊断的其他 病例
以上任何一种方法选出的病例
病例所在同一街道或住宅区中 的健康人
在人群中普查或抽查出的所有病例 在人群中抽查的非病例
社会团体中所有诊断的病例
社会团体中抽样的非病例
以上任何方法选出的病例
病例的配偶、同胞、同事、亲 朋、同班同学等
第2节 病例对照研究的设计和实施
一、研究基本步骤
提出假设 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结 果，结合文献资料，提出病因假设
制定研究计划
制定研究计划
选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法， 或两者同时使用 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件 病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法 样本大小的估计 根据病因假设与研究所具备的条件,确定调查因素的种 类,数量及其检测方法,并考虑调查因素中的混杂因素
• 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
病例-队列研究（case-cohort study）
队列研究与病例对照研究的结合 • 基本原理
– 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 – 观察结束时，队列中出现的被研究疾病的所有病例作
病例组 – 与随机对照组进行比较
• 可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组， 但对照组都是同一组随机样本
RR的近似值 OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度
➢方 法
查表法 公式法：求病例对照研究样本含量的公式
(病例组与对照组人数相等）
n 2 pq(z z )2 /( p1 p0)2
病例组暴露率
对照组暴露率
p1
1
p0 RR p0 (RR
1)
p 0.5 ( p1 p0 )
q 1 p
例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对 照研究。
➢ 分类
频数匹配 个体匹配
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
以病例和对照个体为单位进行匹配
衍生的研究类型
病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其 各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因 此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用 这两种方法，扬长避短。
• 可分为前瞻性巢式病例对照研究和回顾性 巢式病例对照研究。
巢式病例对照研究的基本原理
• 按队列研究方式进行
– 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的 组织或体液标本储存备用
• 随访
– 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止
• 匹配
– 按病例进入队列的时间、性别、年龄等匹配条件，从同一 队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基 线资料
病例--队列与巢式病例对照研究的区别
• 对照是随机选取，不与病例进行匹配 • 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时
为病例 • 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析 • 病例--队列与巢式病例对照研究的优点 • 因果关系清楚 • 资料可靠 • 论证强度高 • 省时省力省钱 • 适合于分子流行病学研究
对照与病例比较的方法
成组比较法（group comparison）
频数匹配
匹配法（matching）
个体匹配
➢ 匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
三、样本含量的确定
有关参数
人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）P0
积趋于小，OR值是RR值的极好近似值。
暴露史 病例 对照
合计
有
a
b
a+b=n1
无
c
d
c+d=n0
a
合计
c
a+c= b+d= a+b+c+d
m1 a m0
=t
c
a
c
ad
RR ( /( ) ( /( ) ( /( )
a b c d 0 b 0 d b d bc
比值比( odds ratio , OR)关联强度指标， 比
第 四 章
概述 研究设计与实施 资料的整理与结果分析 常见偏倚及其控制 优缺点
第一节 基本原理
基本原理 研究示意图
基本原理
➢ 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 ➢ 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 ➢ 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素
暴露史 ➢ 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因
（二）对照的选择
要求
候选对象必须来自于产生病例的总体 选择对照的原则：
① 不患所研究的疾病； ② 不患与研究因素有关的其他病； ③ 有可比性； ④ 尽量设多种对照。
来源
人群对照 医院对照 病例的朋友或亲属等 多重对照
病例和对照常用的选择方法
病例
对照
一个医院所有已诊断的病例
同个医院内患其他病的病例
63(n1) 268(n2) 331(N)
OR
ad
OR
39 154
2.20
bc 114 24
OR（11.96/ 2） (1.26,3.84)
结果表明妇女口服避孕药发生心肌梗死的危险性是未服
药者的2.20倍，95%的可信范围是在1.26～3.84之间
1:1配对资料的分析
匹配资料是由病例与对照结合成对子，分析 结果时不应把对子拆开分析
量度。
五、资料来源与收集方法
资料的收集在病例对照研究中十分重要 方式方法不恰当，收集的资料就不可靠 统计处理无法纠正的系统误差
资料来源
医院病案记录 疾病登记报告等摘录 致病因素数据需检测病人的标本或环境获得 询问调查获得
第3节 资料的整理与分析
描述性统计
➢描述一般特征 ➢均衡性检验
统计性推断
➢成组比较法资料的分析 ➢1:1配对资料的分析 ➢分层资料分析 ➢分级暴露资料
OR c b
食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发 病有关，男性的资料归纳成表5-6
表 4-3 93 对男性食管癌与对照的吸烟史
先将资料列成表5-5的格式 注意表内的数字a、b、c、d是病例与对照配 成对的对子数
表 4-2
对照
有暴露 无暴露
合计
1：1 配对研究中疾病与暴露的关系
有暴露 a c
a+c
病例
无暴露 b d
b+d
合计
a+b c+d a+b+c+d
b c 40, b c 40,
2 b c2
bc
2 b c 12 bc
Woolf法
Var ln RR 1 1 1 1
a b cd
lnRR的95%CI
ln RR ±1. 96 Var ln RR
反自然对数即为RR95%CI
表 4-1 OC 与 MI 关系的病例对照研究
OC
病例
对照
合计
+ － 合计
39(a) 114(c) 153(m1)
24(b) 154(d) 178(m2)
1. 病因学研究 2. 临床治疗效果的研究 3. 疾病预后的研究
研究类型
病例与对照不匹配
➢ 从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象
➢ 对照组人数≥病例组人数 ➢ 对照组应能代表产生病例的人群
病例与对照匹配
➢ 匹配/配比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 提高研究效率，控制混杂因素的影响
(a b)(a c)(b d)(c d)
(| ad bc | n)2 n
2
2
(a b)(a c)(b d)(c d)
n≥40，1≤T ＜5
3.分析研究因素与疾病的关联强度
常用相对危险度（RR）与比值比测量
在病例对照研究中不能计算发病率或死亡率，
因而用比值比(OR)来代替相对危险度(RR)。
素与疾病之间存在的关联性及其关联程度的大小
暴露 非暴露
暴露 非暴露
研究示意图
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图4-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象