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第十四章 代谢及代谢调节


代谢调节
生命是靠代谢的正常运转维持的。生命有限的空间内同 时有那麽多复杂的代谢途径在运转,必须有灵巧而严密的调 节机制,才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发 育的需要。调节失灵便会导致代谢障碍,出现病态甚至危及 生命。在漫长的生物进化历程中,机体的结构、代谢和生理 功能越来越复杂,代谢调节机制也随之更为复杂。
3-磷酸甘油 脂肪酸
甘油





丙酮 酸
乙酰 CoA
植物或微 生物
三羧酸 循环
乙醛酸 循环
糖原(或淀粉) 1,6-二磷酸果糖
磷酸二羟丙酮 磷酸烯醇丙酮酸
草酰乙酸 苹果酸 延胡索酸 琥珀酸
糖的分解代谢和 糖异生的关系
天冬氨酸
(PEP) 丙氨酸
(胞液) (线粒体)
(转氨基作用) 谷氨酸

蛋白质 核酸
第三节 生物能学及高能化合物
一、有关热力学的一些基本概念 二、自由能的概念 三、化学反应中自由能的变化和意义 四、生物体的能流和能量产生的三个阶段 五、高能化合物
一、有关热力学的一些基本概念
•体系、环境、状态 •能的两种形式 — 热与功 •热力学第一定律和内能(internal energy)、焓(enthalpy) •热力学第二定律和熵(entropy) •自由能(free energy)
代谢调节的四级水平: 酶水平调节 细胞水平调节 激素水平调节 多细胞整体水平调节 神经水平调节
酶水平的调节
1、酶原激活 2、酶的别构效应
酶活性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ前馈和反馈调节 3、酶的共价修饰与级联放大机制 4、辅因子对已有酶活性的调节

细胞质:酵解;磷

戊糖途径;糖原 合成;脂肪酸合

成;




细胞核:核酸合成
(生糖氨基酸)
脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系
甘油 脂肪
磷酸二羟丙酮
脂肪酸 乙酰CoA 氨基酸碳架
氨基酸
蛋白质
蛋白质 氨基酸 酮酸或乙酰CoA (生酮氨基酸)
脂肪酸 脂肪
核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系
• 核酸是细胞内重要的遗传物质,控制着蛋白质的合成,影响细
胞的成分和代谢类型
• 核酸生物合成需要糖和蛋白质的代谢中间产物参加,而且需要
线粒体:丙酮酸氧化;三羧 酸循环;-氧化;呼吸链电 子传递;氧化磷酸化
内质网:蛋白质合成 ;磷脂合成
酶活性的前馈和反馈调节
前馈(feedforward )和反馈(feedback )是来自 电子工程学的术语,前者的意思是“输入对输出的影响”, 后者的意思是“输出对输入的影响”,这里分别借用来说 明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节作用
Keq - 平衡常数:
Keq

[C]C [D]d [ A]a[B]b
化学反应自由能的变化和氧化-还原电势的关系
•任何一个氧化-还原反应,在理论上都可以构建成一个原电池。
氧化-还原物质连在一起,都可以有氧化-还原电势产生,任何氧 还电对都有其特定的标准电势原(E0),电池的标准电动势可用下
式计算: 0( ΔE0 ) = E0正极-E0负极
O
O
O
腺嘌呤—核糖—
O

P
+ —
O

+ P—
O

P
—+
O-
O-
O-
O-
Mg2+
ATP4- + H2O = ADP3- + Pi2- + H+ ATP3- + H2O = ADP2- + Pi3- + H+
G =-30.5kJ•MOL-1 G =-33.1kJ•MOL-1
ATP在能量转运中地位和作用
在偶联的化学反应中,各反应的标准自由能变化是可以
相加的:例:
A = B+C
ΔG°′= + 20.92 KJ/mol
B=D
ΔG°′= - 33.47 KJ/mol
则 A=C+D
ΔG°′= - 12.55 KJ/mol
该规则表明一个在热力学上不利的反应,可以与热力 学有利的反应偶联进行,即可以被热力学有利的反应所 驱动而进行。这在生物化学反应中是很多的。
糖代谢与脂类代谢的相互联系
有氧氧化 乙酰CoA,NADPH 从头合成 脂肪酸

脂肪
酵解 磷酸二羟丙酮
α-磷酸甘油
甘油
磷酸二羟丙酮
糖代谢
脂肪
脂肪酸 -氧化 乙酰CoA乙(植醛酸物循环) 琥珀酸 糖异生 糖
TCA
糖代谢与蛋白质代谢的相互联系
糖 →→ α-酮酸 NH3 氨基酸
蛋白质
蛋白质 氨基酸 α-酮酸 糖
4、能量学用于生物化学反应中的一些规定
1、在稀的水溶液系统中,如果有水作为反应物或产物时, 水的浓度(近似的即活度)为1.0。 2、生物体标准状况的pH规定为7.0。 3、 ΔG°′是 pH为7.0时的标准状况下的的标准自由能。 4、根据国际单位制(Le Systeme international Unut ,简称 SI单位),热和能量的单位用焦耳/摩尔(Joules/mol)。
例:糖原磷酸化酶的共价修饰
磷酸化酶
(无活性)
ATP
ADP
激酶
磷酸酯酶
P -OH
H2O
磷酸化酶 P
(有活性)
酶级联系统 调控示意图
意义:由于
肾上腺素或 胰高血糖素
1、腺苷酸环化酶
(无活性)
腺苷酸环化酶(活性)
肾上腺素或 胰高血糖素
1
酶的共价修饰 反应是酶促反 应,只要有少 量信号分子 (如激素)存 在,即可通过 加速这种酶促 反应,而使大 量的另一种酶 发生化学修饰, 从而获得放大 效应。这种调 节方式快速、
特点:特异、有序、高度适应和灵敏调节、代谢途 径逐步进行
新陈代谢的概念及内涵
小分子 大分子
合成代谢(同化作用)
需要能量


物信


质息


代交


谢换
释放能量
分解代谢(异化作用)
大分子 小分子
二、 生 物 界 能 量 传 递 及 转 化 总 过 程



ADP

太阳
(光 能)

电子传递
(电 能)
一、新陈代谢的概念
新陈代谢(metabolism)是生命最基本的特征之一, 泛指生物与周围环境进行物质交换、能量交换和信息交换 的过程。生物一方面不断地从周围环境中摄取能量和物质 ,通过一系列生物反应转变成自身组织成分,即所谓同化 作用(assimilation);另一方面,将原有的组成成份经 过一系列的生化反应,分解为简单成分重新利用或排出体 外,即所谓异化作用(dissimilation ),通过上述过程不 断地进行自我更新。
式中:ΔG°′= - RTlnKeq
ΔG′ — 某一化学反应随参加化学反应物质的浓度、发生化学反应
的pH和温度而改变的自由能变化。
Qc
-
浓度商: QC
[C]C [D]d [ A]a[B]b
ΔG°′ — 标准条件(T=298OK,大气压为1atm,反应物和生成物浓度为
1mol/L,pH=7.0)下,化学反应自由能的变化。
三、 化学反应中自由能的变化和意义
1、化学反应的自由能变化的基本公式
ΔG=ΔH-TΔS
2、化学反应自由能变化与平衡常数和电势的关系 3、偶联化学反应ΔG°′变化的可加性 4、能量学用于生物化学反应中的一些规定
化学反应自由能的变化和平衡常数的关系
假设有一个化学反应式:aA + bB = cC + dD 恒温恒压下:ΔG′=ΔG°′+ RTlnQc
第十四章 代谢及代谢调节 Metabolic Network and Regulation
第一节 新陈代谢通论 第二节 新陈代谢研究方法 第三节 生物能学、高能化合物 第四节 物质代谢联系 第五节 代谢调控
第一节 新陈代谢通论
一、新陈代谢概念 二、能量代谢在新陈代谢中的重要地位 三、新陈代谢的调节 四、代谢中常见的有机反应
是通过酶的变构效应来实现的。
(1)限速步骤和限速酶
(2)前馈和反馈激活
(3)反馈抑制
(4)前馈和反馈调节中酶活性调节的机制
反馈调节中酶活性调节的机制
代谢物


活性

中心

共价修饰
酶分子中的某些基团,在其它酶的催化下, 可以共价结合或脱去,引起酶分子构象的改变, 使其活性得到调节,这种方式称为酶的共价修饰 (Covalent moldification )。目前已知有六种修饰方 式:磷酸化/去磷酸化,乙酰化/去乙酰化,腺苷酰 化/去腺苷酰化,尿苷酰化/去尿苷酰化,甲基化/ 去甲基化,氧化(S-S)/还原(2SH)。
淀粉、糖原
脂肪

氨基酸
核苷酸
1-磷酸葡萄糖
脂 类 生糖氨基酸
核糖-5-磷酸
6-磷酸葡萄糖

甘氨酸
磷酸二羟丙酮

天冬氨酸 谷氨酰氨
PEP
酸 和
丙氨酸
甘氨酸 丝氨酰
生酮氨基酸
亮氨酸
丙酮酸

苏氨酸 半胱氨酸
赖氨酸 酪酰氨
苷 酸
天冬氨酸 天冬酰氨
色氨酸 笨丙氨酸
异亮氨酸
乙酰乙酰CoA
甘油
脂肪酸
丙二单酰CoA

ATP

(化 学 能)
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