结果
表1. VPA治疗组和未治疗组的癫痫女孩的临床特征
丙戊酸治疗 （n=43） 年龄（岁） 发病年龄（岁） 癫痫病程（年） 身高 SDS BMI SDS 腰围 （cm） W/H 比 体脂含量（%） 14.9±3.3 10.3±3.5 4.6±2.8 -0.18±0.9 0.6±1.8 71.7±9.2 0.8±0.06 26.8±8.2
比较血糖、血脂和甲状腺功能,仅TSH和FT4两组 间有显著性差异,余各项VPA治疗前后均无显著性差异.
结果
表 3. 德巴金治疗和未治疗组临床内分泌功能异常比较
丙戊酸治疗 PCO 多毛 月经不调 痤疮 超重 肥胖 PCOS 44%（11/25） 23%（10/43） 24%（6/25） 27%（12/25） 26%（11/43） 16%（7/43） 16%（4/25）
未治疗 （n=45） 13.3±3.2 10.6±4.0 2.9±2.8 0.01±0.9 0.7±1.3 68.7±11.9 0.8±0.05 27.0±9.8
P值 0.02 0.72 ﹤0.003 0.53 0.74 0.25 0.82 0.95
两组临床特征比较，除癫痫病程外，余无显著性差异
结果
抗癫痫药物（AEDs）可能使内分泌功能发生紊乱。
普通人群和癫痫妇女中PC
40 35 检出率, % 30 25 20 15 10 5 0 PCOS PCO
Genton P, et al. Epilepsia. 2001;42:295-304. Dunaif A, et al. Annu Rev Med. 2001;52:401-419. Herzog AG, et al. Epilepsia. 2001;42:311-315.
下列哪一个关于PCO(多囊卵巢)的 陈述是错误的
1. PCO不一定会改变生育能力 2. PCO 可见于普通妇女人群，其发
生率约为17%-22% 3. PCO本身不是病理性的 4. 多数有PCO的妇女会有PCOS(多囊 卵巢综合征)
德巴金与青春期女性癫痫患者
研究目的
VPA治疗对青春期女性癫痫患 者生长发育、体重变化，内分泌功
不增加临床雄性素过多症、多囊卵巢综合
症的发生率.
结语
对于青春期的女性患者而言，VPA是一
个好的治疗选择。建议治疗期间进行密切
的内分泌监测。
癫痫
临床雄性激素过多症、 多囊卵巢综合征
内分泌功能 紊乱疾病
不增加其发生率 德巴金
谢 谢！
PCOS和德巴金或卡马西平治疗之间没有关联
100
90
PCOS发生率, %
80
70 60 50 40 30
未治疗 德巴金 卡马西平 多药治疗(0%)
20 10
0 治疗
Bauer J, et al. Epilepsy Res. 2000;41:163-167.
PCOS 结论
• PCOS是一种严重的生殖内分泌障碍，特征是排卵功 能障碍和雄激素过多症
表 2. 德巴金治疗和未治疗的癫痫女孩的空腹代谢参数
丙戊酸治疗 （n=43） 血糖（mg/dl） 胰岛素（μ/ml） 总胆固醇（mg/dl） 高密度胆固醇（mg/dl） 低密度胆固醇（mg/dl） HOMA-IR QUICKI FG/FI IGF-1（ng/ml） 瘦素（ng/ml） TSH（mIU/L） FT 4 （pM） 78.5± 4.5 12.0± 9.2 159.8± 19.3 52.9± 11.3 75.2± 36.2 2.31± 1.74 0.35± 0.04 9.5± 6.3 227.4± 100.0 26.3± 14.4 2.48± 1.44 15.9± 2.9 未治疗 （n=45） 80.2± 6.7 10.7± 10.0 160.3± 28.8 52.8± 12.0 74.5± 42.4 2.16± 2.26 0.35± 0.03 11.1± 6.5 288.4± 139.0 17.3± 12.5 1.68± 0.9 17.3± 2.2 0.20 0.57 0.92 0.96 0.92 0.76 0.52 0.32 0.13 0.20 ﹤0.01 0.02 P值
用德巴金控制的癫痫 发作 换药后用拉莫三嗪控 制的癫痫发作 JME=青年性肌阵挛性癫 痫; GTCS=全面性强制阵挛发 作; ABS=失神发作; MJ= 肌阵挛抽动
Dean JC, et al. Poster presented at American Epilepsy Society Annual Meeting, 2001.
能的影响。
Epilepsia, 48(3):470–477, 2007
方法
研究对象
女性癫痫患者 VPA单药治疗一年以上 年龄匹配未经治疗癫痫患者 共88例 43例 45例
纳入标准
年龄：6–20岁 无干扰下丘脑–垂体–卵巢功能的疾病 不曾接受过激素和抗精神病药物的治疗 排除接受过其他AEDs或多药治疗的患者
德巴金与PCOS 及德巴金与青春期女性癫痫患者
癫痫
临床雄性激素过多症、 多囊卵巢综合征
内分泌功能 紊乱疾病
增加或不增加其发生率呢？ 德巴金
德巴金与PCOS
有15%的原发性全面性癫痫和部分性女性癫 痫患者出现多囊卵巢综合征 （PCOS ）。
癫痫发作期和发作间期放电影响促性腺激素释放
激素（GnRH）波动性释放。
PCOS伴癫痫患者的正确处理
建议
临床观察到明显的体重增加，必须建议改变 生活方式
–调整饮食结构(营养方面) –适度运动，以减少体重 –考虑选择治疗性减肥
对于有生育问题或周期不正常的AEDs服用者
–应该采用超声波检查及完整的全身内分泌检查 –监控潜在的生殖内分泌疾病
Ref: CNS Drugs 2006; 20(5): 373-387
为降低癫痫妇女出现PCOS的风险，如何处理？
A. 限制热量摄入 B. 癫痫发作控制后，AED减量至能控制癫
痫发作的最低有效剂量 C. 定期监测B超
从德巴金换用拉莫三嗪后未能 控制癫痫发作
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 JME GTCS ABS MJ
癫痫发作的控制 , %
*Franks s. N Engl J Med. 1995;333:853-861. †Herzog AG, et al. Epilepsia. 2001;42:311-315. ‡Duncan S. Epilepsia. 2001;42(suppl 3):60-65. §Dunaif A, et al. Annu Rev Med. 2001;52:401-419.
• 它需要与 PCO相鉴别，PCO本身不是病理性的
• 没有可靠的数据表明用德巴金或任何AED治疗的妇女 中 PCOS的患病率较高
• 目前的治疗注意事项不认为任何AED因对妇女生殖功 能的影响而存在治疗禁忌
• 治疗选择应当根据控制症状最有效的药物
Ref: CNS Drugs 2006; 20(5): 373-387
不同妇女人群中PCOS的患病率 生育妇女PCOS的患病率与癫痫组无差异
月经过少* 无月经* 单侧颞叶边缘叶癫痫†
特发性全身性癫痫‡ 原发性全身性癫痫† 生育期妇女(4% -12%)§
未治疗的癫痫‡ 德巴金治疗的癫痫‡ 卡马西平治疗的癫痫‡ 0 15 30 45 60 PCOS患病率, % 75 90
所有绝经前的妇女
癫痫妇女
多囊卵巢综合征(PCOS)与 多囊卵巢(PCO)的比较 • PCOS: 属于一种代谢障碍，特征是排卵功 能障碍、雄激素过多症，要排除其他内分 泌疾病 • PCO: 有多个卵巢囊肿，直径2-8 mm，卵 巢间质增多；这种情况本身不是病理性的
Duncan S. Epilepsia. 2001;42(suppl 3):60-65.
抗癫痫药对口服避孕效果的影响
降低避孕效果 巴比妥类 卡马西平 奥卡西平 苯妥英 噻加宾 托吡酯 对避孕效果无影响 德巴金 非氨酯 加巴喷丁 拉莫三嗪( 口服避孕 药可降低其浓度)
Morrell MJ. Neurology. 1998;51(suppl 4):S21-S27. Hachad H, et al. Ther Drug Monit. 2002;24:91-103.
未治疗 31%（4/13） 13%（6/45） 29%（7/24） 29%（10/24） 16%（7/45） 9%（4/45） 16%（4/25）
P值 0.30 0.28 0.75 0.77 0.30 0.50 0.92
VPA治疗前后两组间内分泌紊乱发生率比较无显著性差异
结论
青春期女性癫痫患者使用VPA长期治疗(>1年):