• 12例患者肝组织学改变具有诊断价值，仅2例患者肝组织学基本正常。 • 24例随访10年发现其AMA仍阳性，并且所有病例均出现明显胆汁淤
积的证据，其中22例出现临床症状。
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7． AMA阴性的PBC： 有几位学者报道有的病人具有PBC的典型临床症状、
生化特征和组织学的所有表现，但AMA持续阴性。这 些病人常被描述为“免疫性胆管炎”或“自身性免疫 性胆管炎”。除了无器官特异性的抗体阳性（高滴度 的抗核抗体和/或抗平滑肌抗体阳性）与自身免疫性肝 炎相似外，其很可能即为PBCPBC的病人的自然病程和伴随 的自身免疫状态均极为相似。
• 但由于AMA阴性的PBC在自身抗体方面类似于自身免 疫性肝炎，因此结合组织学和肝功能进行仔细的鉴别 诊断至关重要。
• 一个以组织学上具有PBC典型表现而诊断的200例病 人进行回顾性分析时发现，其中12%的病例无自身抗 体标记阳性。
阴性，此时应进行免疫球蛋白的测定，甚至肝活检组织学检查。
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• 如果AMA阴性或AMA呈现低滴度的弱阳性或病人的生化 以转氨酶升高为主时，肝活检对于明确PBC的诊断或排 除PBC的诊断是必须的。
最简单和最经济有效的检查方法:
是用大鼠胃和肾进行的免疫荧光法测定。在PBC病人，AMA通常呈现为 高滴度（﹥1:40），而低滴度（﹤1:40）AMA阳性对PBC诊断并无特异 性，在复测时可转为阴性。用于测定AMA的最特异的底物为2-氧化还原 酶，故可通过更特异的免疫斑点技术进行检测，其对PBC病例AMA阳性 检测的特异性和敏感性均超过95%。
原发性胆汁性肝硬化诊治指南
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
原发性胆汁性肝硬化的诊治指南
（Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis）
• AASLD promotes preferable methods of approaching diagnostic, therapeutic and preventative aspects of care through the development of practice guidelines.
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PBC的诊断
• 许多PBC病例在常规检查发现血清抗线粒体抗体（AMA）阳性时，无任 何症状及肝功能异常。当然血清AMA检测也有假阳性结果的可能。 1． 生化检查：
肝源性血清硷性磷酸酶（ALP）升高是PBC最常见的生化异常。 尽管诊断时少数病人有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆
红素血症升高为PBC晚期的表现，并是判断PBC预后的良好指标。 在任何慢性胆汁淤积性肝病中，血清总胆固醇均可升高。
约有1/3的PBC病例抗核抗体和抗平滑肌抗体阳性。
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4． 免疫球蛋白：
PBC病人免疫球蛋白的升高以IgM为主，IgA通常正常，但有IgA缺乏的报道。Ig的检测 一般仅用于PBC可疑病例。在AMA阴性的病人，免疫球蛋白的升高以IgG为主,而IgM升 高不常见。
5． 肝活检：
对AMA阳性并具有PBC典型临床表现和生化异常的病人，肝活检对诊断并非必须。 PBC组织学上分为四期： Ⅰ期为门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏； Ⅱ期为门脉周围炎伴胆管增生； Ⅲ期可见纤维间隔和桥接坏死形成； Ⅳ期为肝硬化期。肝活检见肝纤维化和肝硬化提示预后不良。由于PBC组织学表现主
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2． 胆管影像学检查： • 对所有胆汁淤积病人均应进行肝胆系统的B超检查。B超提示胆管系统正常
而AMA阳性的病人，不需要进行胆管成像即可诊断PBC • 如果PBC的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则必需进行胆管成像
检查。
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3． 抗线粒体抗体（AMA）： 血清AMA阳性是PBC的一个重要免疫特征。
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关于PBC诊断的建议
1. 如病人有难以解释的ALP升高（超声示胆管正常），进行AMA检 查有极大价值。
2. AMA阳性结合生化上有胆汁淤积的表现，且无其它原因可解释时， 可作出PBC的诊断，肝活检组织学检查有助于证实诊断。
3. AMA阳性而ALP正常的病人，应随访并每年进行肝功能检查。 4. 患者无其它原因可以解释的ALP升高（超声上胆管正常）和AMA
• HEPATOLOGY 2000;31:1005-1013
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．原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性疾病，好发于中年 以上女性，多数病例明确诊断时并无临床症状。
．血清抗线粒体抗体 （AMA）阳性率很高，但并非100%。 ．尽管PBC通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。 ．临床上可表现为乏力、皮肤瘙痒、门脉高压、骨质疏松、皮肤黄疣
• 美国肝病学会推出PBC诊治指南，旨在帮助内科医生 了解PBC的诊断 评估病情的严重程度及其伴发的其它异常 对病人有益的一些治疗、预防措施提出建议。
Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis. Hepatoloy 2000;Vol 31,No.4.pp1005~1013.
脂溶性维生素缺乏，以及复发性无症状尿路感染。 ．此外，尚可伴有非肝源性自身免疫异常。
Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis. Hepatoloy 2000;Vol 31,No.4.pp1005~1013.
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• 近年来PBC检出率越来越高，但其发病机制至今仍未完 全阐明，治疗上也缺乏上特异的防治措施。
要为胆管破坏，因此标本必须具有足够数量的汇管区组织。 尽管PBC在组织学上明确分为四期，但在一份活检标本上，可同时具有不同时期表 现的典型特征。然而，组织学检查对于无肝硬化的PBC病人的诊断并不具有特异性。
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6． AMA阳性而肝功能正常的PBC： 有学者对一组无症状且ALP正常而AMA阳性的29例病人进行肝活检 组织学随访结果发现：