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麻疹病毒细胞受体研究进展 (1)
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部
C D 4 6 表达在人 除 了 红 细 胞 以 外 的 所 有 有 核 细 胞上 。 因此 , MV 的 E d m o n s t o n株能在大多数的灵 所以 长目细胞上生长 。 但猴的红细胞也表达 C D 4 6, 有血凝活性 。 在 1 两个实验室分别用不同的 9 9 3年, 方法 证 明 了 C D 4 6 是 MV E d m o n s t o n 株 的 受 体。 [ 1 4] D r i R E 等 通过遗 传 学 的 方 法 证 明 了 C D 4 6是 g MV E d m o n s t o n 株的受体 。 MV 能够连接到非洲绿 并 使 其 发 生 凝 集。 因 此, 当 MV 存 在 猴红 细 胞 上 , 非洲绿猴红细胞 和 MV 易 感 的 宿 主 细 胞 能 够 形 时, 成花环结构 。D r i R E 等 利 用 MV 这 种 特 性 检 测 g 发现含有人完整1号染色 了许多鼠人杂交 细 胞 系 , 体的杂 交 细 胞 株 能 够 不 同 程 度 的 形 成 花 环 , 说明 MV 感染细胞的受体基因位于人 1 号染色 体 上 。 试 验中还发现两种突变的杂交细胞系对 MV 的感染差 异, 进一步将受体基因位置定位到人染色体 1 3 1附 p 近或 1 p 臂上 。 在 这 一 区 域 的 淋 巴 细 胞 表 面 标 志 基 因主 要 包 括 C D 2、 C D 4 8、 F c受 体、 C D 1 6、 L 选 择 素、 C D 3 5、 C D 4 6和 C D 5 5 等。 先 前 已 经 有 实 验 室 发 现 一株能阻止 MV 感染的单抗 。 这个抗体能够识别来 、 源于 H e l a V e r o 等细胞的两种分子大小为 5 7k u和 且位于人 1 号 6 7k u 多肽 。 符合这种分子质量大小 , 染色体上 的 表 面 标 志 膜 蛋 白 基 因 仅 有 膜 辅 助 蛋 白 推测 C C D 4 6 基因 。 因此 , D 4 6 是 MV 的受体 。 用针 对人 C D 4 6 的单抗和多抗可以 阻 止 MV 对 H e L a细 胞系的 感 染 。 将 人 C D 4 6的真核表达载体转染到 中, 可以使 MV 的非易感细胞仓 鼠 卵 巢 细 胞 ( CHO) , CHO 细 胞 变 得 对 MV 易 感 进 一 步 证 明 C D 4 6是 MV 的受体 。
。在感染数天之后发生 二次病毒血
症, 最终导致全身各实质器官和组织细胞的感染 , 包 括呼吸系统 、 消化系统 、 泌尿系统 、 内分泌系统 、 淋巴 组织 、 中枢神经系统和脉管系统的细胞 , 如角蛋白细 胞、 成纤维细胞 、 血 细 胞、 各种淋巴样细胞及支气管 上皮细胞 和 内 皮 细 胞
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,H) 白, 即血 凝 素 蛋 白 H( 和融合蛋 h e m a l u t i n i n g g , , 它们分别参与病毒和细胞 白 F( f u s i o n F) r o t e i n p
3] 。 的连接和融合 [
病毒首先 MV 通过气雾 进 入 呼 吸 道 引 发 感 染 , 在呼吸道复制 , 侵入扁桃体等上呼吸道的淋巴细胞 , 扩增后随淋巴 液 和 血 液 扩 散 到 全 身 , 导致全身性的 淋巴器官感染 , 包 括 胸 腺、 脾 脏、 淋 巴 结、 骨 髓、 黏膜 胃肠道黏膜固有层巨噬细胞和肝脏 相关淋巴组织 、
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6] 。 距离 , 最终导致膜融合 [
。 同属的病毒还包括牛瘟病毒 ( R i n -
命 MV 在 1 9 5 4 年首次通过原代人 肾 细 胞 分 离 , [ 7] 是目前弱毒疫苗的祖先株 。 名为 E d m o n s t o n 株, 来源 于 非 洲 绿 猴 肾 细 胞 的 V e r o细胞通常被用于分 离临床样品中的 MV, 但是 V e r o 细胞的分离率非常 [ [ 8] 9] 。 , 低 随后 K o b u n e F 等 偶然发现 E B 病毒转化 的绒猴 B 淋巴细胞系 B 9 5 a 对 临 床 样 品 中 的 MV 高 度敏感 , 但是因为 B 9 5 a细胞能够少量释放具有致瘤 使 其 使 用 受 到 限 制。 细 胞 受 体 是 作用的 E B 病 毒, 也 公认的引发病 毒 感 染 宿 主 细 胞 的 主 要 决 定 因 素 , 是影响病毒宿 主 特 异 性 和 组 织 亲 嗜 性 的 决 定 因 素 。 — —膜 辅 蛋 白 本文 对 已 经 发 现 的 MV 的 3 个 受 体 — 信号淋巴细胞激活因子 S C D 4 6、 L AM 和 黏 附 分 子 N e c t i n 4 进行综述 。 -
2] , 。 MV 有 两 种 囊 膜 糖 蛋 等[ v i r u s P D V) d i s t e m e r p
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枯否氏细 胞
Hale Waihona Puke 麻疹病毒细胞受体研究进展苏建青 , 褚秀玲 , 马秀亮 , 江 成, 张吉清
( ) 聊城大学农学院 , 山东聊城 2 5 2 0 0 0
麻疹病毒是一种引起儿童急性呼吸道感染的传染病 , 属于副黏病毒 科 麻 疹 病 毒 属 , 同属的还包 摘 要 : — — 括犬瘟热病毒 、 牛瘟病毒等 。 细胞受体是病毒入侵易感细胞和启动感染的关键 。 目前 , 3 种蛋白质分子 — 膜辅蛋白 C 信号淋巴细胞激活因子 S D 4 6、 L AM 和细胞黏附分子 N e c t i n 4 已经被证实是介导麻疹 病 毒 入 侵 - 易感染细胞和启动感染的受体 。 论文综述了麻疹病毒 3 种细胞受体的研究进展 , 对深入了解病毒与宿主间 疫苗研制具有重大意义 。 的相互关系及有针对性地进行抗病毒药物 、 麻疹病毒 ; 细胞受体 ; 研究进展 关键词 :
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动物医学进展 2 总第 2 0 1 2年 第3 3卷 第 9期( 3 1期)
有所不同 。 MC 即可 P 的主要功能是其辅因 子 活 性 , 与C 3 b或 C 4 b 结合 而 促 进 Ⅰ 因 子 对 C 3 b和 C 4 b的 裂解灭活 , 从而 保 护 自 身 宿 主 细 胞 免 遭 补 体 介 导 的
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1 膜辅蛋白 C D 4 6
人膜 辅 蛋 白 MC P( h u m a n m e m b r a n e c o f a c t o r , ) 是 在 株 发 现 的 第 P MV E d m o n s t o n 1 r o t e i n MC p [ 1 0] 个细胞受体 。 膜辅蛋白是由 C 等 应用 o l e J L C 3 b 亲和层析在外 周 血 淋 巴 细 胞 上 发 现 的 一 种 膜 蛋 白 , 对 Ⅰ 因子介 导 的 补 体 C 3 b和 C 4 b的裂解有辅助活 性, 命名为 MC P。 第四届国际白细胞分 型 讨 论 会 上 认为它 是 补 体 系 统 的 一 种 新 的 调 节 蛋 白 , 命名为 属于补体激 C D 4 6。 MC P 为Ⅰ 型 单 次 穿 膜 糖 蛋 白, 活调节因子 ( 基 因 簇 的 成 员 。 MC R C A) P 存在于所 有的有核细胞 上 , 但不同类型的细胞上表达的数量
1 6] 。C 后 H 蛋 白 存 在 氨 基 酸 替 换 的 现 象[ D 4 6也不 是C 但细胞培养适应株 C D V和R P V 的受体 , D V和
编码两组分子 mR NA s剪切至 少 产 生 6 种 同 系 物 , 质量 5 1k u~5 8k u和5 9k u~6 8k u 的 蛋 白。在 多 胞外区含有4个相邻的 肽链的前 2 5 0 个氨 基 酸 中 , ) 。S 短共有重复区 ( S C R s C R 后为一段富含丝氨酸 、 苏氨酸和脯氨 酸 残 基 的 S 再后依次为1 T P 区, 3个 氨基酸的功能不明区 、 2 4 个氨基酸的跨膜区 、 1 0 5个 氨基 酸 的 胞 浆 锚 和 2 3个氨基酸构成的胞浆尾 。C 针对 D 4 6 的 MV 结 合 区 位 于 S C R s 1 和 2, 。 C D 4 6S C R s 1 2 的 单 抗 可 抑 制 MV 感 染 S C R 1缺 - [ 1 3] 。 失的 C 突变体不能与 结合 D 4 6 MV
中图分类号 : S 8 5 2. 6 5 9. 5 文献标识码 : A ( ) 文章编号 : 1 0 0 7 5 0 3 8 2 0 1 2 0 9 0 0 9 5 0 5 - - -
, 属于副黏病毒 M e a s l e s v i r u s MV) 麻 疹 病 毒 ( 科、 麻疹病毒属 , 是 一 种 有 囊 膜、 不分节段的单链负 义R NA 病毒
。 在 细 胞 水 平 上, MV 通 过
与细胞膜融合进入细胞 。 H 蛋白首先连接到细胞受 体上 , 在辅助蛋白 F 的伴随下诱导复合物构象改变 , 随后 , 并插入到靶 F 蛋白内部的疏水性融 合 肽 暴 露 , 细胞的质膜中 , 从而拉近病毒囊膜与靶细胞质膜的
2 0 1 2 0 4 0 2 收稿日期 : - - ) 山东省自然科学基金项目 ( 2 0 0 9 Z R A 1 5 0 0 5 基金项目 : , 苏建青 ( 男, 河北人 , 副教授 , 博士 , 主要从事宠物疾病的诊断和防治 。 * 通讯作者 1 9 7 2- ) 作者简介 :
[5] 也证明了 MV 的受体是 C N a n i c h e D等 1 D 4 6,
R P V 能有效 感 染 V e r o 细 胞 。C D 4 6也可以作为其 他的病毒或细菌作为受体 , 如腺病毒 , A 群溶血性链 球菌 , 某些奈瑟菌株和人类疱疹病毒 6 型也以 C D 4 6 作为细胞受体 。
( ) : 动物医学进展 , 2 0 1 2, 3 3 9 9 5 9 9 - i n V e t e r i n a r e d i c i n e P r o r e s s yM g 檲殘
檲檲檲檲檲殘 文献综述 殘
, 、 犬瘟热病毒 ( d e r e s t v i r u s R P V) C a n i n e d i s t e m e r p p , 、 小反刍兽疫病毒( e t i t s v i r u s C D V) P e s t e d e s r u - -p - - , 和海豹瘟热病毒( m i n a n t s v i r u s P P R V) P h o c i n e