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分析方法转移
• 标的
• 来自其它实验室分析测试方法
• 关系方
• 接收方 • 转移方
文件化过程
• 目的
• 确保接收方具有
• 方法知识
• 有能力
• 达到预期的效果
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分析方法转移使用条件
• 要点 • 非法定方法 • 在输送方实验室已经验证
• 情况 • 从研发实验室到质量控制实验室 • 从一个现场到另一个现场 • 公司内部 • 不同公司 • 从质量控制实验室到合同实验室
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转移免除
如果条件符合转移免除 接收方应记录恰当的理由
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方案
• 实施分析方法转移前 • 各方之间达成共识 • 预期实施策略 • 每一方的要求与责任 • 辨识用于评估的特定分析方法性能特性
• 基于验证数据 • 基于方法知识 • 偏差的认定,调查,评估 • 评价转移实战可接受结果
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输送方责任(1)
• 提供针对化验员及其它质量控制工作人员特定 方法培训
• 协助质量控制部门分析检测结果 • 规定所有即将转移产品有关检测方法 • 起始物料 • 中间体 • 产品 • 验证或清洁样品
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输送方责任(2)
• 规定实验设计,样品储存,取样方法与接收标准 • 提供转移方法所有验证报告并证明其耐用性 • 提供设备使用详细情况以及所有试剂,参考标准
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比较测试
• 目的 • 表明验证过的方法在两个或更多实验室使用 的一致性
• 最常用的方法转移方式 • 用于已验证过方法 • 不需要挑战所有验证参数
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比较测试
• 两个实验室检测相同样品 • 选择有良好批均匀性的样品 • 确保样品在所有实验室都在预定的时间范围 内得到检验 • 对于用于降解研究的方法,使用含有在定量限 或更高水平杂质的样品
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知识 收集与积累
知识 正确传递
知识 准确应用
• 数据支持实验室具有可 比性
• 所有工厂以同等高质量 水平放行产品
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ICH-Q10体系图
ICH Q10 制药质量体系
制药开发
技术转移
商业制造
制药质量体系 要素
方法
研究用产品
GMP
管理责任
过程性能与产品质量监视系统 纠正预防措施系统 变更管理系统 管理评审
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比较测试
• 观察所有产生的数据 • 确保数据符合可接受标准 • 确保在各实验室之间的偏差和平均值相符 • 符合以往经验 • 确保没有偏移
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比较测试
• 常用统计学工具: • T-检验 • F-检验 • ANOVA(单因素方差分析) • f2(溶出度) • 相对标准偏差
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协同验证
• 转移方可能涉及在一个多实验室协同验证接收 方
3. 所转移分析方法与已经使用的方法相同或非常 相似
4. 转移方负责产品开发,验证,或常规分析的人员 调转到接收方
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转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： •新产品配方与现有产品类似,且接收方已有这样 的分析经验 •转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 •在已经排除仪器与设备环境差异情况下,负责产 品开发,验证或日常分析的转移方人员调职于接收 方
• 作为转移方验证团队的一部分,从而可获得数据 来进行重现性评估
• 使用预先批准 • 详细方法 • 所使用样品 • 预定验收标准的转移或验证方案
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协同验证
• 接收方作为验证团队的一员,参加转移方的实验 室间共同验证
• 当方法未被完全验证时 • 法定方法验证提供了指导,以说明哪些参数适合
用于验证测试 • 接收方实验室的验证数据将包含在方法验证报
• 确保分析试验有足够的经过培训且有经验的人 员
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接收方职责(2)
• 提供一个文件系统,可记录样品的接收,储存,按 照经批准的检测方法进行检验并达到要求的质 量标准,可以报告,记录和收集数据,以及状态的 指定 • 批准 • 不合格 • 待检
• 实施转移方案 • 实施适当水平的验证,以支持这些发方法的实施 • 生成转移报告并获得批准
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转移免除
• 传统的分析方法转移可能在某种情况下会被忽 略
• 在没有比较并生成多实验室比较数据时 • 考虑接收方有资质使用分析方法
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转移免除
免除分析方法转移情况理由
1. 新产品的组分与已有产品可以比较,和/或,活性 成分浓度与已有产品相似,并且接收方已经对 所使用分析方法有经验
2. 所转移的分析方法在美国药典-国家处方集收 载,且没有变更(适用确证)
知识管理 风险管理
产品退市 7
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分析方法转移
• 应当 • 作为产品转移的一个部分 • 包括所有有关分析测试要求 • 证明即将转移产品符合注册质量标准
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分析方法转移
• 时间点
• 应在接收方实施对工艺验证样品检测前
• 产品相关
• 起始物料
• 中间体
• 药品
验证
分析方法验证 分析方法转移
现代验证系列
内容
1.法规要求 2.各方责任 3.转移类型 4.转移要点 5.实际经验
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定义
方法转移是一个文件化的过程,用于确定一个实验 室(接收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移 方)的分析方法,由此保证接受方有知识和能力来 应用该分析方法,以达到预期的效果。
美国药典(1224)
告中作为方法转移的证据
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重新验证
• 重新验证或部分重新验证是另一种可接受的经 过验证方法的转移方式
• 分析方法特征,如转移中受到影响,应该解决
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重新验证
• 接收方重复部分或全部验证试验来挑战适用的 验证性能参数
• 这种方式更费时,更难发现存在于两个不同实验 室,操作人员及仪器间的差异
• 不能保证实验室间测试方法的等效性
样品 • 提供在试验中所使用的已经批准规程 • 审核和批准转移报告
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接收方职责(1)
• 审核输送方提供的分析方法,并且在转移方案实 施前正式同意验收标准
• 确保在接收方现场有质量控制检验用的必要设 备并且经过确认 • 在分析方法转移期间,接收方所使用的设备应 当符合适当的管理规范,产品分析特定技术要 求 • 以确保符合方法或质量标准要求
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分析方法转移类型
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比较测试
• 由输送方与接收方分析预先确定数量的相同批 次样品
• 接收方预先制定了在一个产品中加入一个杂质 的回收验收标准
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比较测试
• 预先批准 • 方法详细条款 • 使用样品 • 预先制定验收标准 • 转移方案可接受变异
• 需要符合预先规定的验收标准 • 确保接收方能有资质运行这个方法