制药有限公司双黄连口服液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、剂型及规格 (3)2、处方和依据 (3)3、生产过程质控要点 (3)4、生产的工艺流程图 (4)5、操作过程及工艺条件 (4)6、工艺过程中所需SOP名称及要求 (8)7、工艺卫生及环境卫生 (8)8、工艺验证及具体要求 (9)9、设备一览表及主要设备生产能力 (9)10、物料平衡及经济技术指标计算 (9)11、技术安全及劳动保护 (10)12、劳动组织与岗位定员 (10)1．剂型及规格剂型：合剂。
2．处方和依据2005版《中华人民共和国兽药典》第二部。
3．生产过程质控要点：4．生产的工艺流程图5．操作过程及工艺条件5．1 生产前准备：5.1.1上一批次是否进行清场。
清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。
未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。
5.1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。
不得有上批生产遗留物。
5.1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运行中”标牌后才能使用。
所有工具、容器、设备是否已按清洗规程完成并符合标准。
5.1.4对计量容器、衡器要进行检查、校正以后才能使用。
5.1.5检查与生产相适应的相关文件，记录等是否齐全。
5.1.6对所用物料、半成品核对品名、规格、批号、数量，准确无误后方可使用。
5．2 指令的下达：由生产部提前一天下达批生产指令单与批包装指令单，质管部审核后工艺员将批生产指令一份送中药原辅料仓库管理员，另一份送生产部口服液车间班长，准备生产。
5．3 备料仓库管理员根据批生产指令，按《原辅料备料、称量岗位操作规程》准备所需原料、辅料，按包装指令和《标签、包装、使用说明书管理制度》准备规定数量的包装材料。
并由质量监督员复核品名、数量、规格、编号、检验报告单，复核无误后，通知生产部领料。
5.4 领料5.4.1由领料员接收物料，领料时严格按《领料岗位操作规程》操作，并由质量监督员进行监督复核，复核物料的品名、规格、编号、数量、供货单位及检验合格证明，核对无误后由领料员在领料单及批生产指令单上签字。
领料员将物料送到车间，在提取车间将包装袋外灰尘用抹布擦试干净。
5.4.2不合格的物料拒绝接收。
5.5 称量5.5.1进行生产前检查，检查合格后按《提取车间称量配料岗位操作规程》进行操作。
5.5.2原料、辅料按生产指令单下达的要求的重量及原料水分、含量进行计算称量，填写岗位记录和盛装单并悬挂于周转桶上，标明品名、批号、编号、数量、使用日期、使用者。
剩余的原料退回原料库。
5.5.3称量后的净药材，从提取罐的投料口放入提取罐中，打开自来水阀门加入自来水3000kg，封闭投料口。
5.5.4称量后的原料转入提取岗位后，按称量间清洁规程清洁，清场后通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”。
5．6：提取5.6.1进行生产前检查，检查合格后按《提取车间煎煮岗位操作规程》进行操作。
5.6.2按照LYTQ-5000型多功能提取罐操作规程操作，提取1小时。
按照BAW型卫生泵泵操作规程，打开卫生泵，将提取液经过滤器进入储液罐。
然后加水800kg进行重复提取，提取1小时，打开卫生泵，将提取液经过滤器进入储液罐。
再加水500kg重复提取，提取1小时，打开卫生泵，将提取液经过滤器进入储液罐，合并滤液。
5．7：浓缩5.7.1进行生产前检查，检查合格后按《提取车间浓缩岗位操作规程》进行操作。
5.7.2按照2SK-P水环式真空泵操作规程，打开真空泵，双效浓缩器内呈负压时，打开储液罐与WZ-1000型双效浓缩加热器之间的阀门，按照WZ-1000型双效浓缩加热器操作规程，将提取液放至双效浓缩器罐体的1/3处，开始浓缩。
每20分钟在取样口取样检测浓缩液的密度，浓缩液浓度达到1.2-1.25时，停止浓缩，放出浓缩液于密闭容器内，转到口服液车间。
5．10 称量5.10.1进行生产前检查，检查合格后按《称量岗位操作规程》进行操作。
5.10.2将装有提取物的密封桶送到口服液车间称量室，按照《原辅料、内包材进入洁净区操作规程》进行拆包。
5.10.3生产经理根据流浸膏的重量计算提取流浸膏、纯化水的批次（400L）用量，批次总量为400L。
称量岗位操作人员按生产指令单要求的重量计算称量，填写岗位记录和盛装单并悬挂于周转桶，标明品名、批号、编号、数量、使用日期、使用者。
剩余原辅料退回原辅料库。
5.10.4称量后的原料、辅料转入配液岗位后，工作人员按称量间清洁规程清洁，清场后通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”。
5．11配液5.11.1按生产前检查程序对配液室进行检查，并记录混合室温度、相对湿度。
5.11.2先取双黄边清膏放入配液罐中，加纯化水至200L，搅拌均匀，加纯化水至400L，按1‰量添加苯甲酸钠，搅拌均匀，调节PH值为5.0-7.0。
过滤，通知取样员取样，检验。
检验合格后发放半成品合格证。
半成品交接后，按《口服液配液岗位清洁规程》清洁，清场后通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”，设备发放“已清洁”标示牌。
5．12 内包装：5.12.1进行生产前检查，按《领料岗位操作规程》领取包装材料，并核对物料的品名、数量、规格等与包装指令是否相符。
根据包装指令核对半成品的品名、数量、规格、批号及半成品检验报告单，核实无误后按《口服液灌装岗位操作规程》进行操作，将检验合格的半成品打入灌装、旋盖机上进行分装，QA人员随时抽查，检查装量及严密性。
5.16.2完成后核对包装材料数量，并填写岗位操作记录。
剩余的包装材料按《剩余包装材料处理程序》处理。
5.16.3将内包后的待包装品交外包岗位。
在内包间挂上“待清洁”标示牌。
清洁时摘下“待清洁”标示牌，按内包间清洁规程清洁，清场后通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”，设备发放“已清洁”标示牌。
5.17 外包装5.17.1复核生产的口服液的包装规格。
5.17.2进行生产前检查，按《包装岗位操作规程》操作，QA人员随时检查装箱数量、箱签日期。
包装结束后，要核对物料计算收率，按有关规定处理。
是否有拼箱现象，按《拼箱管理制度》进行拼箱。
5.17.3成品装箱后，填写请验单，通知取样员取样，取样后，将取完样的成品凑足整件，最多只留一箱不是整箱的。
将整箱产品放入质量管理部发放的合格证，封箱。
将剩余包装材料整理好与内包间传出的包装材料一起填写退库清单，按《剩余包装材料处理制度》处理。
填写岗位操作记录。
5.17.4包装结束后，填写交接单，将包装后的产品移入仓库成品待检区。
5.17.5按《外包岗位清洁规程》清洁，清场后通知QA人员进行检查，检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”。
5．18 入库5.18.1成品入库时，成品库管理员根据成品检验报告单，核对正确后，仓库管理员在入库单上签字办理入库手续。
将成品挂上合格标志，放于合格区。
审核发现偏差，按偏差处理程序处理。
处理记录放入批生产记录。
5．18.2 记录的收集：生产结束后，由班长收集各岗位操作记录，检查有无遗漏，差错，审核无误后由生产部工艺员交生产部经理签字后交质量管理部归档。
6．工艺过程中所需SOP名称：提取车间领料岗位操作规程；提取车间称量岗位操作规程，提取车间煎煮岗位操作规程；提取车间浓缩岗位操作规程，原辅料、内包材进入洁净区操作规程；领料岗位操作规程；原辅料备料、称量岗位操作规程；原辅料备料、称量岗位清洁规程，口服液配液岗位操作规程，口服液配液岗位清洁规程；口服液灌装岗位操作规程，口服液灌装岗位清洁规程；外包装岗位操作规程；外包装岗位清洁规程。
剩余包装材料处理程序；偏差处理程序。
7．工艺卫生及环境卫生7．1 工艺卫生7．2 物净程序：浓缩后密闭接料→物料→清洁→脱外包→进入生产区7．3 人净程序：人员→换鞋→更衣→洗手→消毒→进入车间7．4 人员卫生：生产人员每年进行一次体检。
7.5 环境卫生按一般生产区，十万级生产区工艺卫生管理制度进行管理。
各操作间门窗关严，外来人员经生产部经理批准方可进入。
8.工艺验证及具体要求验证工作要点：9．设备一览表及主要设备生产能力10．物料平衡与技术经济指标计算10．1收率10．1．1收率= 实际值/理论值×100%颗粒剂计算收率的工序如下：a、提取、浓缩岗位接受时原料重量为理论值，提取后物料重量为半成品检测后的计算值；b、配液岗位接收时原料重量为理论值，配液后物料中原料重量为实际值；f、灌装装岗位接收物料中原料重量为理论值，灌装后物料中原料重量为实际值；g、总收率：总收率=成品中原料总重量/原料投料量h、标签、内包材：实际领用数为理论值，实际使用数加退库数为实际值。
10．1．2收率合格评判标准：中药提取收率10%，混合收率99%，灌装收率 99%，标签、内包材数量要平衡。
当偏差超出合理范围时，按偏差处理程序处理。
由车间班长填写偏差处理记录。
11．技术安全、劳动保护11．1技术安全严格按照岗位操作规程及各机器的操作规程操作。
生产中严格按工艺流程操作，认真做好清场工作，严格遵守复核制度，原辅料、包装材料、半成品、成品均有明显的状态标志，且放在规定位置，以防混药、错药及差错。
机器开动时，操作人员不得离开。
非本车间人员禁止进入车间，进入车间必须有生产部经理或总经理同意；非本岗位人员禁止动用本岗位机器、用具，以免造成损伤。
11．2劳动保护严格遵守安全生产管理制度，进入车间必须戴口罩、手套、帽子、穿工作服；注意保持安全出口的畅通。
12．劳动组织与岗位定员12．1劳动组织生产工艺员下达生产指令，由生产部经理和质管部经理批准后到车间；由车间班长负责现场技术管理，对各记录、指令进行审核，检查各工序人员是否按规定操作；负责布置生产，保证按时按量完成生产任务。
各车间工人应严格按工艺规程、操作规程及有关规定进行生产。
12．2岗位定员。