地中海贫血的预防 及控制
一、地中海贫血的简介
•地中海贫血（thalassemia, 地贫）：是珠蛋白基 因突变而导致一条或多条珠蛋白肽链的合成障碍 或结构异常，形成异常的血红蛋白结构，从而引 起红细胞损伤和慢性溶血的贫血性疾病。
•危害：
•重型地贫患儿常常因反复溶血性贫血和输血治疗而 造成过高的铁离子负荷，逐渐导致多脏器损害，于6 岁～10岁治疗无效死亡； •中间型地贫患者也会因持续的慢性溶血性贫血而出 现生长发育落后、体能低于正常人，长期处于患病和 亚健康状态。
• 血红蛋白H病（中间型α-地贫）：会有轻度到中度 贫血，可有肝脾肿大和黄疸，地中海贫血面容， 部分病例需要定期输血治疗。 --/ --SEA, --SEA/ --SEA,
--SEA/ αα
• 携带者：通常只有1个基因突变，无临床症状，血 液学表型（血液常规＋血红蛋白电泳）大多数阳 性，少数阴性。 αTα/ αα, α3.7α/ αα, -SEAα/ αα,等
2021/3/20
地贫的常见类型
地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失或
地 缺陷使链的合成障碍所致。 中 海 地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失 贫 或缺陷使链的合成障碍所致。 血
遗传性持续性胎儿血红蛋白症（HPFH）—— 是红细胞内有高浓度的HbF持续存在至成年。
云南省产前诊断中心 2021/3/20
• 我院在云南人群中发现的β地贫基因突变： CD26 （G→A）、CD17（A→T）、CD41-42（-TCCT）、 IVS-2-654（C→T）、-28（A→G）、CD71-72（+A ）、CD27-28（+C）、IVS1-1 nt1（G→T）、Hb New York（341T→A）、Hb D-Los Angeles（ 364G→C）等16种突变。
Hb S, 镰状红细胞性贫血
Hb CS, -地中海贫血
Hb E, - 地中海贫血
7
遗传方式：常染色体隐性遗传
2021/3/20
地中海贫血的三级预防
一级预防：主要是针对地贫高发地区的新生儿、中 小学生或育龄人群，广泛开展地贫基因携带情况筛 查诊断。 二级预防：主要是针对携带同型地贫基因的夫妇每 次怀孕后，对其胎儿进行的地贫的产前诊断和所采 取的相应干预措施。 三级预防：地贫的三级预防主要是针对早期发现的 或被诊断为中重度地贫的患儿。
• α地贫遗传缺陷及其突变基因组合可产生多种不 同的基因型，导致轻重不等的临床表型。
2021/3/20
α-地贫的临床表现
• 重型α-地贫（Hb Bart’s胎儿水肿综合征）：胎儿 在宫内死亡或早产后数小时内死亡，胎儿皮肤苍 白、皮肤剥脱，全身水肿，轻度黄疸，肝脾肿大 ，体腔积液，巨大胎盘。 --/ --
• β地贫的基因型分类：
– β0地贫：无β珠蛋白产生； – β+地贫：有低于正常水平的β珠蛋白产生。
2021/3/20
我国常见的β-地贫基因突变
• 中国人群中6种突变占β地贫基因突变总数的93.3% ，分别是：CD41～42(-TCCT)、IVS- 2-654(C→T)、 CDl7(A→T)、-28(A→G)、CD26(G→A)和CD71～72 （+A）。
2021/3/20
α-地贫（%） β-地贫（%）
17.55
6.43
8.53
2.54
12.96
2.70
56.72
11.2
1.92
2.18
4.20
1.10
5.02
3.41
3.45
7.26
二、地中海贫血的类型及 其临床症状
地中海贫血, Thalassemia -地中海贫血 - 地中海贫血
-地中海贫血
HPFH (遗传性持续性胎儿血红蛋白症) 异常血红蛋白, Abnormal hemoglobin
重
重
型
型
地
地
贫
贫
中间型地贫
3
血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一
120 － 100 － 80 － 60 － 40 － 20 － 0
4
－ － － －
地中海贫血在全球的流行区图示
－－赤道两侧的湿润地带为高发区
中国高发省份地贫携带情况
地区 广西 广东 海南（汉族） 海南（黎族） 四川 贵州 台湾 云南
血红蛋白分子结构
22;
64,400Da
云南省产前诊断中心 2021/3/20
表1 人体不同发育时期的血红蛋白主要 类型及其肽链组成
发育阶段
红蛋白主要类型
肽链组成
胚胎期
Hb Gower 1
ζ2ε2
Hb Gower 2
α2ε2
胎儿期 成人期
Hb Portland Hb F Hb A2
ζ2γ2 α2γ2 α2δ2
2021/3/20
β-珠蛋白基因突变与基因型
• β地贫也分为缺失型突变与非缺失型突变两大类。 绝大多数β地贫是由于点突变（或少数几个碱基的 缺失和插入）所致，在中国人群中发现了34种。
• 中国人群中6种突变占β地贫基因突变总数的93.3% ，分别是：CD41～42(-TCCT)、IVS- 2-654(C→T)、 CDl7(A→T)、-28(A→G)、CD26(G→A)和CD71～72 （+A）。
• 正常二倍体细胞含4个α-珠蛋白基因拷贝(α1α2/α1α2) • 配子（单倍体生殖细胞）的基因型：
1、 α+地贫（α-地贫2），缺失一个α-基因（-α/）； 2、α0地贫（α-地贫1），在同一个染色体上的两个α-基因都 缺失（--/）； 3、非缺失型α-地贫，α-基因发生点突变或少数几个碱基的 缺失（记为αTα或ααT）。
2021/3/20
Hb A
αβ
α-珠蛋白基因从孕10周开始终生表达； β-珠蛋白基因要在出生后才开始表达
2021/3/20
地中海贫血－－ 链合成减少
2021/3/20
α-珠蛋白基因突变与基因型分类
• 导致α-地贫的遗传缺陷主要有基因的大片段缺失突 变和点突变，前者引起的地贫称为缺失型α-地贫， 后者引起的地贫称为非缺失型α-地贫。
2021/3/20
我国常见的α-地贫基因突变
• 缺失型地贫有7种：其中4种α0地贫：--SEA、--THAI、 --FL和--HW ；3种α+地贫-α3.7、-α4.2和-α3.7，中国南 方最常见的3种是：东南亚缺失型--SEA、右侧缺失α3.7、左侧缺失-α4.2。
• 非缺失型突变有6种：αConstant Springα（αCSα）、α Quong Sze α（αQSα）、αWestmeadα（αWSα）、αCD30α、 αCD31α、αCD59α。