制剂生产和质量管理的指导意义
GMP相关规程
持续稳定性考察的概念、内涵
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考察目的 考察对象 考察时间 检验频次 考察环境
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考察批次 考察项目 范围 责任
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持续稳定性考察的程序（8点）
1.要求 考察批次数和检验频次 应当能够获得足够的数 据，以供趋势分析。通 常情况下，每种规程、 每种内包装形式的药品 ，至少每年应当考察一 个批次，除非当所没有 生产。 2.调查。 任何已确认的不符合质量标 准的结果或重大不良趋势， 都应向当地药品监督管理部 门报告；还应考虑是否可能 对已上市药品造成影响，必
小组成员：018010164 018010165 018010166 018010168 L/O/G/O 018010169 018010170
胡学景 李静茜 谢颖琛 仲其波 吴心韵 高宇倩
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持续稳定性考察的概念、内涵 持续稳定性考察的程序 持续稳定性考察的内容 持续稳定性考察统计分析结果对
GMP相关规程
第二百三十一条 续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药 品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题 （如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药 品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各 项要求。 第二百三十二条 持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但 也需兼顾待包装产品。
第二百三十四条
4.持续稳定性考察的实 施； 5.持续稳定性考察样品 留样量； 6.持续稳定性考察样品 储存环境；
7.持续稳定性考察留 样样品的保存期； 8.稳定性考察阶段性 报告及结论。
持续稳定性考察的内容（12点）
• 1.质量部设专人负责产品持续稳定性考察，对 公司生产的每个品种的每个批号药品，按规定 数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观 察记录），并及时做好持续稳定性考察记录。 • 2.产品持续稳定性考察的分类 • 3.产品稳定性考察样品批次的规定 • 4.持续稳定性考察样品留样量 • 5.留样环境 6.持续稳定性考察的留样样品的存放
要时应实施召回。
3.稳定性考察方案 • • • • • • • • • • 应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容： ①每种规程、每种生产批量药品的考察年批次： ②产品介绍，包含包装形式及现有有效期； ③相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳 定性考察专属的检验方法； ④检验方法依据； ⑤合格标准； ⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少 在有效期的开始、中间和结束点进行； ⑦容器密封系统的描述； ⑧贮存条件：市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度 60%±10%的条件下放置36个月。 ⑨检验项目，如检验项目少于成品质量标准所含的项目， 应当说明理由。
持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期 ，考察方案 考察批次数和检验频次应当能够获得足够的 数据，以供趋势分析。
第二百三十五条
第二百三十六条
某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增 加批次数，如重大变更或生产和包装有重大 偏差的药品应当列入稳定性考察。 关键人员，尤其是质量受权人，应当了
第二百三十七条
解持续稳定性考察的结果。
应当对不符合质量标准的结果或重要 的异常趋势进行调查。 应当根据所获得的全部数据资料，包括 考察的阶段性结论，撰写总结报告并保 存。应当定期审核总结报告。
第二百三十八条
第二百三十九条
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综上所述，尽管药品在研发、注册过程中，已对药品质量进行 相关研究，并进行影响因素、加速试验和长期留样试验等稳定 性试验工作，确定了药品的包装形式、贮存条件、有效期． 但因为研发阶段的生产规模和生产批次有限，数据有限，作为 药品生产企业，有必要和责任加强产品的持续稳定性考察，进 一步明确产品质量变化影响因素，使质量管理人员对产品的动 态水平和控制措施了如指掌，确保产品在有效期内的质量，促 进企业质量控制的科学化，提升企业的市场竞争力。 通过持续科学的考察试验和统 计分析，可及早发现产品质量 隐患． 制药企业采用科学的 手段，持续对相关产品进行稳 定性考察和趋势分析，可明确 各指标的变化趋势，明确产品 各项指标的动态符合程度，查 明影响产品质量的主要因素． 有利于企业科学决策，保证 产品质量． 企业应围绕影响 因素，明确持续稳定性考察 统计分析结果对制剂生产和 质量管理的指导意义，采取 相关的纠正预防措施，按规 定验证、必要时提交修订申 请，做出科学的决策．
• 7.持续稳定性考察留样样品的保存期 • 8. 持续稳定性考察留样样品考察期满后一个月， 由留样管理员填写留样样品销毁记录，经质量管 理部经理批准后，按期妥善处理（超过留样期限 的样品每半年集中销毁一次），销毁时由2人 （QA主管、留样管理员）以上现场销毁，并填写 留样样品销毁记录。 • 9．制定稳定性计划 • 10．建立稳定性试验方案 • 11.持续稳定性考察阶段性报告及结论 • 12.记录：产品持续稳定性考察年度计划；产品 持续稳定性考察报告；长期稳定性考察试验记录； 加速试验记录。