♦ ♦ ฀
因为PD参数对给药方案的制订， 因为 参数对给药方案的制订，以防止耐药性的产生十 参数对给药方案的制订 分重要
♦฀
PD最主要测定抗生素活性的参数是 最主要测定抗生素活性的参数是 MIC是体外抑菌的活性 是体外抑菌的活性
MIC
♦฀ ♦฀
虽然MIC是抗生素作用强度最好的指 是抗生素作用强度最好的指 虽然 标，但不能反映这种活性与时间的关系
在相当长的一段时间内对两者的研究是分别 进行的，两者之间的内在联系被忽视，使得PK和 进行的，两者之间的内在联系被忽视，使得 和 PD的研究存在一定的局限性。 的研究存在一定的局限性。 的研究存在一定的局限性 一方面， 一方面，只有了解了药物的浓度与效应之间 的关系， 研究才有意义 研究才有意义； 的关系，PK研究才有意义； 另一方面，PD研究没有考虑到药物在体内的 另一方面， 研究没有考虑到药物在体内的 动态变化对其药效强度和药效持续时间的影响， 动态变化对其药效强度和药效持续时间的影响， 因而其得到的信息也是不完整的。 因而其得到的信息也是不完整的。
设计和剂量调整， 设计和剂量调整，为不同患者群体的抗感 染治疗的最合理解释
PK/PD的应用目的 的应用目的
耐药性
改进治疗方案
药效学、 药效学、药动学与疗效的关系
♦
药代动力学PK关心的是抗生素在体内浓度的时程， 药代动力学 关心的是抗生素在体内浓度的时程， 关心的是抗生素在体内浓度的时程 而药效动力学PD关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关 而药效动力学 关心的是药物的浓度与抗菌活性间的关 系 抗生素给药方案传统的方法只是通过测定PK参数确 抗生素给药方案传统的方法只是通过测定 参数确 定 近年来，由于耐药菌株不断增加， 变得更为重要 变得更为重要， 近年来，由于耐药菌株不断增加，PD变得更为重要，
♦฀
PK 可定量血药浓度与时间的关系，有 可定量血药浓度与时间的关系，

三 个参数： 个参数：Cmax；Cmin；AUC ； ； ♦ ฀ 但这些参数不能描述抗生素的杀菌活 生物利用度(F) 生物利用度 性 峰浓度(Cmax，Cpeak) 峰浓度 ，
PK参数 参数 达峰时间(Tmax 或Tpeak) 达峰时间 表观分布容积(Vd) 表观分布容积 半衰期(T1／2) 半衰期 ／ 清除率(CL) 清除率 消除速率常数(Ke) 消除速率常数 血药浓度——时间曲线下面积 时间曲线下面积(AUC) 血药浓度 时间曲线下面积
效应之间的转换的过程
PD/PK的目的 的目的
♦ 进行 进行PK/PD研究的目的在于 研究的目的在于: 研究的目的在于
确定用药剂量、 确定用药剂量、体液中的浓度与药物 作用的强度和时间三者之间的关系
♦ 应用最多的是抗菌药物的评价 应用最多的是抗菌药物 抗菌药物的评价 ♦ PK-PD模型的应用有利于临床药学的剂量 模型的应用有利于临床药学的剂量 模型的应用有利于临床药学的
现存的问题！ 现存的问题！
♦ PK-PD结合模型 结合模型
PK: 机体对药物的作用
PD: 药物对机体的作用
PK/PD：某一给药剂量的时间-效应过程 ：某一给药剂量的时间 效应过程
♦ PK/PD 是综合研究体内药物的动力学过程
与药效量化指标的动力学过程
♦ PD/PK结合模型的本质是研究一种药量与 PD/PK结合模型的本质是 结合模型的本质
药物动力学(PK)与药效 与药效 药物动力学 动力学(PD)的相互关系 动力学 的相互关系
目录
PK/PD的基本概念 的基本概念
♦ 药代动力学 药代动力学(pharmaeokineties，PK) ，
药物在体内的吸收、分布、 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄 及其经时过程 ♦ 药效动力学 药效动力学(pharmacodynanfics，PD) ， 描述药物对机体的作用， 描述药物对机体的作用，即效应随着时 间和浓度而变化的动力学过程 与前者相比更具有临床意义） （与前者相比更具有临床意义）