2、大中手术后多模式镇痛 应根据中华医学会麻醉学分会成人术后镇痛 指南和病人具体情况选择合理镇痛方法。地佐辛 与非甾体抗炎药或阿片类药物（如使用曲马多可 使用阿片类药物的等效剂量，如1μg舒芬太尼与 10mg 曲马多大致等效）联合镇痛的常用配方为： （1）与非甾体抗炎镇痛药物联合应用，镇痛效果叠 加，可达到较好的清醒镇痛和运动镇痛，不良反 应比单一用药少，是值得提倡的多模式镇痛方法 之一。由于非甾体抗炎药均有天花板效应，故不 能超过说明书或国家规定剂量。
� 地佐辛化学成分为： (-)-[5R-(5,11,13S *)]-
后即刻发生，通常不超过 3-7天，其性质 为伤害性疼痛。术后痛控制不良也可能 是转变为术后持续性疼痛的主要原因， 术后持续性疼痛有神经病理性疼痛的相 似机制。
13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12- 八氢-5-甲基5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇（ 分子式： C16H23NO），属小分子（ 245.36 ）、高脂溶 性药物。
� 地佐辛止痛效应与剂量相关，临床使用
一次最大剂量为 30-50 mg ，超过此量镇 痛作用增加不明显。 � 可单独用于中小手术镇痛，在中大手术 应与其他镇痛药联合应用，以发挥镇痛 相加或协同作用。
二 、建议方案
1、中小手术镇痛 应根据中华医学会麻醉学分会成人术后镇痛指南和病人具体 情况选择合理镇痛方法。单独使用地佐辛镇痛的常用配方为： （1）病人静脉自控镇痛：在手术结束前 10-20 min，静脉注 射地佐辛 2-4 mg，作为负荷量；手术结束后镇痛泵的配方为： 地佐辛 40-60 mg加入100 ml生理盐水，持续剂量为 2 ml/h，制止 突发痛剂量为 2 ml/次，锁定时间 10-15 min，术后持续镇痛 48 h 。为制止 48 h后的疼痛，可依上述浓度配制 72小时药量。或 48 h 后酌情采用肌肉注射 5 mg/次， 4次/天，或口服其他止痛药物。
A 、病人静脉自控镇痛：手术结束前10-20 min 静脉注 射地佐辛5 mg （或地佐辛2.5 mg ，氟比洛芬酯50 mg ）。手术结束后将地佐辛25 mg 和氟比洛芬酯250 mg 溶于100 ml 生理盐水中，持续剂量2 ml/h ，突发痛冲 击剂量1 ml/ 次，锁定时间15 min 。 B 、静脉镇痛：与选择性COX-2抑制药帕瑞昔布钠联合 应用，术前或手术结束前30-60 min 静脉注射帕瑞昔 布钠40 mg，手术结束前10-20 min 静脉注射地佐辛2.5 mg，以上作为负荷剂量，此后持续静注地佐辛40-60 mg/48 h ，帕瑞昔布钠20 mg，每12 h 静注一次。也可 将帕瑞昔布钠换成其他非甾体抗炎药，用量应减为常 用量的1/2。
三 、副作用及防治
1、嗜睡是地佐辛临床应用中较严重的不良 反应。镇静和轻度嗜睡，可唤醒，无严 重的呼吸道阻塞，无需处理。但对老年 人尤其是伴有呼吸道不通畅或不易唤醒 的深度睡眠，必须加强监测，适当处理 ，包括酌情停止用药或减低剂量，如有 脉搏氧饱和度降低或呼吸抑制需给氧， 使用纳洛酮拮抗，必要时辅助呼吸。此 种情况与药物应用方法不当，合并用药 或剂量过高有关。
（2）静脉镇痛：在手术结束前 10-20 min ， 静脉注射地佐辛 2-4 mg 作为负荷量；手 术结束后每 4~6 h 间断缓慢静脉注射地佐 辛5-10 mg ，持续 48 h。也可地佐辛 40-60 mg加入 100 ml生理盐水持续静脉泵注， 期间如有突发痛，可静脉注射地佐辛 2-4 mg或其他镇痛药物。
5、分娩镇痛，地佐辛5-10 mg 静脉或肌肉注射可用 于分娩镇痛，虽新生儿呼吸抑制发生较轻，但该 药可透过胎盘屏障，应用应需慎重。该药也可用 于剖宫产术后镇痛，乳汁分泌浓度较低，不导致 新生儿呼吸抑制。 6、门诊手术及内窥镜手术：人工流产或胃镜检查 ，检查时间短，根据安全、有效、实用的原则， 一般不需加用止痛药物，以免增加术后恶心呕吐 几率及延长苏醒时间。但对操作时间较长的胃肠 镜下治疗或肠镜检查，可术前10 min 静脉缓慢注 射（或肌注）3-5 mg 地佐辛，然后使用丙泊酚静 脉麻醉，有辅助镇痛作用。
3、抑制芬太尼麻醉诱导时呛咳反应。虽然 不同剂量地佐辛均可较好的抑制芬太尼 麻醉诱导时的呛咳反应，但似乎 50 μg/kg 小剂量已可达到良好的效应，而不影响 芬太尼对气管插管应激反应的抑制作用 。 4、抑制术后寒战，术后躁动和减少气管拔 管的应激反应。地佐辛 0.1 mg/kg 静脉注 射或采用前述多模式镇痛的方法均可抑 制术后寒战或躁动，效应与曲马多 1.5 mg/kg相近，也可减少气管拔管应激反应 。
CH 3 HO NH 2�来自�经典的理论认为地佐辛主要作用于κ和μ受体，对 δ受体也有激动作用，对κ 受体激动可产生镇痛、 镇静和轻度的呼吸抑制作用。对μ受体兼有激动 拮抗的双重作用，在已经使用阿片类药物的患者 有减轻阿片类药物副作用的效应，适当的配伍可 能不但不减低镇痛作用，反而可增强镇痛效应。 在未使用阿片类药物的患者，则主要依靠κ 受体 激动发挥止痛作用。在急性伤害性疼痛，地佐辛 10 mg 静注或肌注，与吗啡10 mg 静注或肌注等效 。 近年来，也有人对阿片受体部分激动剂和激动拮 抗剂的学说提出疑问，认为地佐辛是κ受体激动 剂和μ受体激动拮抗剂，并有非阿片受体的镇痛 机制，但未得到公认。
地佐辛术后镇痛
徐建国 南京军区总医院麻醉科
一、术后镇痛的必要性和地佐辛 的临床药理
� 手术后疼痛是手术导致的组织损伤所引起
的不愉快的感觉和情感体验，中到重度疼 痛通常伴有机体重要器官，如呼吸、循环 、消化、泌尿等功能不良，也导致内分泌 、代谢、免疫、心理和精神障碍。
� 手术后疼痛常在手术后或麻醉作用消失
2、恶心呕吐是常见的不良反应。对术后恶心呕 吐高危患者（见中华医学会麻醉学分会：术后 恶心呕吐的专家意见）以及术后发生恶心呕吐 患者防治药物有：地塞米松2.5-5 mg ，一天两 次（或等效剂量的甲强龙），或氟哌利多1-2 mg/d，或恩丹司琼4-8 mg ，4次/d（或其他5HT3抑制药），并注意纠正缺氧和血容量不足 。 3、地佐辛一般不引起呼吸抑制，其导致的耐受 性和依赖性也远远低于强阿片类药物。由于作 用在阿片受体，也可能产生瘙痒、尿潴留、出 汗等不良反应，但通常仅是轻度的，无需特殊 处理。
（2）与强阿片类药吗啡或舒芬太尼（或芬太尼）联合， 或与曲马多等中枢镇痛药联合应用，有利于降低强阿片 类药物引起的呼吸抑制，以及恶心、呕吐等副作用。适 当的药物比例有助于增加止痛作用。 国内初步研究表明，以地佐辛0.3mg/kg 剂量复合不 同剂量舒芬太尼，似乎舒芬太尼剂量1.5μg/kg 时镇痛效 果较好且副作用较少；反之以1μg/kg 舒芬太尼复合不同 剂量地佐辛，似乎地佐辛于0.2mg/kg 镇痛效果较好且副 作用较少。但上述结论是初步的，有关地佐辛与强阿片 类药物的配合剂量，用药的时间顺序等仍需得到更多临 床研究尤其是多中心大批量严格对照的双盲研究来证实 。