• 754•中N垛&现论与实践 2008 年 8 月笫丨4 卷策 8 期 Chin J Rchabil Theory Pract. A UR. 2008. Vol. 14, No. 8•临床研究•还原型谷胱甘肽预防表阿霉素心脏毒性的观察宫艳丽，张清媛[摘要] 目的观察外源性还原型谷胱甘肽（GSH）预防表阿霉素心脏毒性的疗效.方法60例乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组，各30例。

治疗组接受连续6个周期CEF方案化疗+ GSH治疗：对照组仅采用CEF方案化疗。

化疗前、化疗3个周期及6个周期后，利用心电图、心肌酶、肌钙蛋白1 (cTnⅠ)、常规超卢心动图及组织多普勒超声技术评价两组患者化疗后的心脏毒性。

结果化疗3个周期后，两组患者的心电改变、cTnⅠ损伤情况、左心室射血分数（EF)、左心室短轴缩短率（FS)、二尖瓣舒张早期流速峰值/舒张晚期流速峰值（E/A）、E峰流速时间（DT)、心肌肌酸激酶（CK)、肌酸激酶间工酶（CK-MB)、乳酸脱氢酶（LDH)等无显著性差异（P >0.05),舒张功能参数Em/Am有非常显著性差异（P<0.01),化疗6个周期后，两组患者的EF、FS、心肌酶CK、CK-MB、LDH无显著性差异（P>0.05);心电改变、cTtiⅠ损伤悄况有显著性差异（P<0.05);舒张功能参数E/A、DT、Em/ Am有非常显著性差异（P<0.01）。

结论GSH对表阿霉素引起的心脏毒性有防治作用，机制可能与GSH的抗氧化及抑制钙超载有关。

[关键词]还原细谷胱甘肽；表阿筘索；心脏毋性；顼防作用Prophylactic Effect of Reduced Glutathione on Cardioloxicity Induced by Epirubicin GONG Yan-li f ZHANG Qing-yuan. Tumor Hospital of Harbin Medical Vniuersity * Harbin 150040. Heilongjiang% ChinaAbstract] Objective To explore the efficacy and mechanism of exogenous reduced glutathione (GSH) on cardiotoxicily induced by epirubicin (EPI). Methods 60 postoperative patients with breast cancer were randomly divided into the treatment group and control group with 30 cases in each group. The treaimcm group received 6 cycles of chemotherapy with CEF regimen plus the reduced GSH. The control group also received 6 cycles of chemotherapy only with CEF alone. The cardiotoxicity of all patients were estimated by the ECG» myocardial enzymes, troponin I (cTn I ), ultrasoundcardiogram and tissue Doppler technique before hemother apy and after 3 cycles and 6 cycles of chemotherapy. Results After 3 cycles of chemotherapy» there were no significant differences in ECG f cTn I « left ventricle ejection fraction (EF), fraction shortening (FS)» E/A. decline time (I)T) and myocardial creatine kinase (CK). isoenzyme of creatine kinase containing M and B subunits <CK MB), lactate dehydrogenase (LDH) between two groups {P >0. 05)» While» there was a significant difference in Em/Am between two groups ( P<C0. 01). After 6 cycles of chemotherapy, there were also no significant differ ences in EF*, FS» myocardial CK, CK MB, LDH between two groups ( P >0. 05)* there were significant differences in ECG, cTnl，E/A. I)T and Em/Am between two groups ( P <0. 01). Conclusion The reduced GSH can prevenl the cardiotoxicicy induced by EP1» which may be related with the ability of GSH against the oxidant injury and inhibiting calcium overload.Key words： reduced glutathione；epirubicin；cardiotoxicilyiprophylactic effect[中图分类号]R730.53 [文献标识码]A [文章编号]1006-9771（2008）08-0754-03[本文著录格式]宫艳丽，张淸嬡。

还原型谷胱甘肽预防表阿霉素心脏毒性的观察[J].中国康复理论与实践，2008，14(8): 754—756.表阿霉素（epirubicin，EPI)是临床最常用的一种蒽环类抗肿瘤药物（amhracycline.ATC)，用于治疗多种恶性肿瘤。

但由于该药有剂量累积心脏毒性，故不能广泛和长期使用。

近年来，国内外在预防ATC心脏毒性方面进行了一定的探索，尤其注重研究和开发保护心脏的药物，取得了一定的成效。

本研究旨在探讨还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH>作为一种氧自由基淸除剂和钙拮抗剂，对ATC引起的心脏毒性的保护作用。

1资料与方法作者单位：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院.黑龙江哈尔滨市150040.作名简介：宫艳丽（1970-)，女，黑龙江牡丹江市人，主治医师，碩士研究生•主要研究方向：恶性肿瘤化疗.通汛作者：张清嫒，1.1临床资料哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2007 年8月〜2008年2月住院患者60例，均为女性，经病理学检查证实为乳腺癌，其中浸润性导管癌39例、小叶癌6例、髄样10例、单纯癌5例；行乳腺癌根治术或改良根治术后需中a 康复理论与实践 2008 年 8 月笫 14 卷第 8 期 Chin J Rchabil Theory Pract ，Aug. 2008, Vo 丨• 14, No. 8•755 •要辅助化疗；卡氏行为状态评分法 (KarnofskyPerformance Status ，KPS )评分平均 80 分。

患者纳入标准：经病理检查证实为乳腺癌，需要并同意进行以EPI 为主的联合化疗；无化疗禁忌证；既往未进行过含蒽环类药物的化疗，无胸部放射治疗史，无心脏病史；化疗前心电图、心肌肌钙蛋白I (troponin I ，cTnI )、超声心动图、肝、肾、骨髄功能均正常；完 成6个周期化疗。

随机将患者分为治疗组和对照组， 各30例。

两组患者的年龄、身高、体质量等差异无统 计学意义（P>0.05)(见表1)。

1.2方法对照组采用环磷酰胺+ EPI + 5-氟尿嘧啶方案化疗，环磷酰胺0.8 g,第1天静脉推注；EPI 90〜 100mg/m 2， 第1天、笫8天等分静脉滴注；5-氟尿嘧啶 500mg /m 2,笫1天、第8天静脉滴注。

治疗组在上述 方案化疗基础上给予GSH 1 500 mg /m 2十5%葡萄糖 250 ml ，静脉滴注15 min •从化疗第1天起，1次/d ， 连用8 d 。

全部患者均连续化疗6个周期，21 d 为1个周期。

EPI 月累积剂量540〜600 mg /m 2。

1.3观察指标及评价标准 所有研究对象均于化疗前、化疗3个周期及6个周期后做下列检查评价心脏毒性：①心电图：异常心电图的诊断以黄宛主编第5版 《临床心电图学》为标准；②心肌酶谱检测：包括肌酸激 酶（creatinekinase ，CK )、肌酸激酶同 工酶（isoenzyme of creatine kinase containing M and B subunits , CK - MB )、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase ，LDH )» ③ cTn I 测定：cTn I 分级标准根据国际联合化学与世界标准化委员会建议的临界值:cTnI 正常值<0. 15 ng /nl ，0. 15〜0• 5 ng /nl 表示轻度心肌损伤，>0• 15 ng /nl 表示严重心肌损伤；④常规超声心动图组织多普勒超声技术：包括左室收缩功能参数左心室射血分数(ejection fraction ，EF )、左心室短轴缩短率（fraction shortening , FS ）舒张功能参数二尖瓣舒张早期流速峰值/舒张晚期流速峰值（E/A )、E 峰流速时间（de - cline time , DT )、二尖瓣环舒张早期运动速度峰值/心房收缩期运动速度峰值（Em /Am )。

1.4统计学处理 所有资料均采用SPSS 10. 0统计软件进行统计学处理。

计量资料以（X 士 s )表示，两组间均数比较采用t 检验；计数资料采用X 2检验或 Fishers 检验。

2结果2.1失访率 治疗组1例患者因严重骨髄抑制未按期进行治疗而失访，1例因经济状况而失访；对照组2 例因其他非心脏毒性原因而失访，失访率6. 66%。