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1.2 唐氏筛查的起源及发展
• 八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查 NTD的AFP也可以用来筛DS。NTD时，AFP增高， DS时AFP数值比正常偏低约25%
• 1987年Begart发现母血清中的hCG的变化与DS 的发生有关
• 1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联 的筛查有助于阳性病例的检出
P = 0.000627 + e
[ -16.2395 + ( 0.286 ×
年龄特异性危险度 = 1 ：[ ( 1-P )/P ]
其中： MA：EDD孕龄 P：危险度计算因子
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• 妊娠周龄 - 关键指标 • 末次月经时间(LMP) • 超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD) • 当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准
GA(WK) 22.74 23.1 23.45 23.8 24.15 24.5 24.86 25.21 25.56 25.91 26.26 26.61 26.96
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母亲体重对筛查的影响
3. 母亲体重
F = 10
[ 0.2658 - ( 0.00188 × lbs )]
MoM (校正后) = MoM (校正前) / F
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1.3 产前筛查的意义
• 唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天愚型，伸舌 样痴呆，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾 病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的 精神及经济负担.所以要进行唐氏筛查；
• 通过经济、简便和几乎无创伤得检测方法从孕妇 中发现有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进 一步明确诊断；
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• 雌三醇（uE3）: • 雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成
的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分 泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐 和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中 uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎 儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟 缓有关。
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• 抑制素-A(InH-A) • 抑制素是由胎盘合体滋养层分泌的一种异二聚体
的糖蛋白。β-亚单位与一个βA-亚单位组成抑制 素-A；与βB-亚单位组成抑制素-B。早孕时母体 血清中不能检出抑制素-B，抑制素-A可能与胎儿 及胎盘的发育有关，在孕10-12周时增加并达到 高峰，15-20周保持恒定，到妊娠晚期是再一次 升高，足月时达最高水平。胎儿患唐氏综合征时 抑制素-A则升高。
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1.6 什么样的人需要进行产前筛查
• 唐氏综合症是一种偶发性疾病，每一个孕妈妈都有可能生 出唐氏宝宝。唐氏筛查不是孕期必做检查之一，孕妈妈可 自愿决定做和不做。但是以下7种孕妈妈建议做：
• 1 年龄小于35岁。 • 2 曾生过异常孩子。 • 3 有不明原因的胎停育。 • 4 妊娠期间阴道出血。 • 5 妊娠早期有服药史，又不知道这个药到底有没有影响。 • 6 妊娠早期，接触过有害物质。 • 7 家族有出生缺陷史，第一次怀孕就该做唐氏筛查。
hCG
正常 低 高 低
uE3 AFP
正常
高
低
高
低
低
低
低
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2.2 母亲状态对筛查的影响
• 母亲年龄 - 第一风险因素 一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，先天愚型患儿 的母龄平均为34.4岁。因为产妇年龄过大，卵细胞可发生 变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的 影响也就越多，这些因素都会使遗传物质发生突变的机会 增多，染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。
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与AFP增高相关胎儿畸形 开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道 梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊 膜带综合征、胎儿染色体异常、胎儿皮肤病
AFP异常升高的其它情况： 1). 孕周错误； 2). 多胎妊娠；死胎 3). 母亲异常：肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓 4). 胎盘异常: 胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血
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• 胎儿颈后透明带厚度(nuchal translucency,NT) ：
胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间 的最大透亮厚度，为NT。探测时切勿将羊膜误作 为胎儿皮肤。孕10-14周时胎儿NT增加(≥6mm) 与胎儿三体风险率增加呈正相关。很多研究证明 NT是唐氏综合征筛查的孕早期标记。在中孕及晚 孕期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤或颈部水肿与染 色体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈 部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中 三体综合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33 例(75%)有染色体异常。
待续
妊娠15-20周时抽血5mL
测定AFP，HCG，uE3
OSB危险度 >1:1152
电脑算出唐氏症 的合并危险度
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怀疑NTD做胎儿 超声波检查
唐氏症危险度>1/270
唐氏症危险度<1/270
以超声波确认孕周
符合
不符合
发阴性报告并追踪妊娠 结果及由新生儿科医师 来确认婴儿是否正常
发阳性报告并建议 孕妇羊水穿刺，细
其中： F：AFP 体重校正因子 1kg = 2.20 lbs
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2.3 血清指标的检测方法
• 时间分辨免疫荧光法 • 化学发光法 • ELISA法 • 金标法
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2.4 筛查模式及检出率
• 2.4.1 早孕期（9--13+6周）：
年龄+PAPP-A DR5=67%
年龄+PAPP-A+Free-β-hCG DR5=74%
• 筛查前应让孕妇及家属知情同意，讲明检出率和假阳性率 的意义以及可能羊水穿刺的风险。一般将风险率<1/270 为低危人群，不需进一步检查，但有20-30%的漏诊率。 风险率>1/270为高危人群，应提供遗传咨询，建议行产 前诊断，作染色体检查。因各种原因错过羊水穿刺时机者， 可以考虑脐带穿刺。
• 将测得的数据及孕妇孕周、体重、年龄等相关数据输入电 脑，利用相关软件（TCSoft）计算孕妇怀唐氏综合征、 18三体、NTD等的风险值。
• 2.4.2 孕中期（14--20+6周）：
二联：AFP+β-hCG DR5=71%
AFP+hCG
DR5=66%
三联：AFP+β-hCG+uE3 DR5=77%
AFP+hCG+uE3
DR5=74%
AFP+β-hCG+InH-A/NT DR5=85%
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• 四联：AFP+β-hCG+uE3+InH-A/NT DR5=83%
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• 1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美 国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG 作为唐氏综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法 准确性还只能达到65％－70％，但已被欧美国家 肯定和广泛采纳，有将近70％－80％的孕妇接受 产前母血筛查。
• 我国开展神经管缺损筛查已经十年，唐氏筛查始 于1997年，目前已有部分省市开展了此项目的检 测，虽然尚未大规模推广，但已取得了显著效果 ，主要针对孕中期14-20周的孕妇。
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• Free-β-hCG (游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素) • hCG是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为
与LH、FSH、TSH的α亚单位氨基酸序列几乎完 全相同。β亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全 部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。在妊娠的 前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后， hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕 妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离βhCG占总hCG的1%～8%。
；不足10天的两法皆可 • 母亲体重 – 体重增加，AFP值下降 • 其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎 • 人种间的差异等
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胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表
BPD(cm) 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8
GA(WK) 12.86 13.21 13.57 13.91 14.27 14.63 14.98 15.33 15.69 16.04 16.39 16.75 17.1 17.45
胞染色体检查
正常
追踪妊娠结果由新 生儿科医师来确认
婴儿是否正常
异常
修订周数重新计算， 若周数不足15周则待 15周时再行检测母血
重新计算
遗传咨询及 进实一用步文处档 理
1.5 产前筛查的优点
• 非侵入性检测 • 不需羊水穿刺 • 简便可行 • 对35岁以上的孕妇提供信心 • 对35岁以下的孕妇进行危险预测 • 增加患者的选择
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Fetal Nuchal Translucency 胎儿颈透明度
一般在10~13周用超声波进行测定
Amniotic sac
Nuchal translucency
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placenta
母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况
神经管开放 无脑缺陷 Trisomy 21 Trisomy 18
BPD(cm) 3.9 4 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 5 5.1 5.2
GA(WK) 17.81 18.16 18.51 18.87 19.22 19.57 19.92 20.28 20.63 20.98 21.33 21.69 22.04 22.39
BPD(cm) 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5
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• 妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）： • 是由四个相同的亚单位组成的四聚体，来源于胎盘滋养层