【药品名称】 通用名： 盐酸厄洛替尼片 商品名： 特罗凯® 英文名： Erlotinib Hydrochloride Tablets 【适应症】 局部晚期或转移性非小细胞肺癌： 厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4个周期以 铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。本品用于EGFR 突变人群一线治疗的临床研究正在 进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。 【规格】 （1）100毫克 （2）150毫克 【用法用量】 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。 厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒 性反应。 【不良反应】 心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外、血小板减少引起的微血管溶血性贫血、肝炎、肝衰竭、肝功能异常和肝损伤患者、胃肠道穿孔、大疱性或 剥脱性皮肤改变、眼部疾病、相互作用、国际标准化比值升高和出血可能等。 【禁忌】对本品及成份过敏者禁用。 【批准文号】 进口药品注册证号：(1)100毫克：H20120103，H20120104 (2)150毫克：H20120101，H20120102 分包装批准文号： （1）100毫克：国药准字J20120059 （2）150毫克：国药准字J20120060
（证明了吉非替尼总生存期不劣于多西他赛）
Kim ES, et al. Lancet 2008; 372: 1809–18
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如果吉非替尼选择厄洛替尼作为阳性药物， 并建立非劣效性假设， 结果会如何？
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近年来采用非劣效研究设计的重要临床研究 JMEI
INTEREST
Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597 Kim ES, et al. Lancet 2008; 372: 1809–18
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ICOGEN ：非劣效假设成立 埃克替尼在中国获准上市

主要研究终点：PFS(非劣效性) 非劣效性假设：若HR的可信区间(CI)上限≤1.14，则非劣效假设成立
1.0 0.8 埃克替尼 (n=199) 吉非替尼 (n=196) HR=0.835 95%CI=0.667-1.046 4.6 3.4 0.4 0.2 1.046<1.14
WJOG 5108L：
吉非替尼未能证明疗效不劣于厄洛替尼
N. Katakami, et al. ASCO 2014; Abstr. 8041
专业资料，仅供医学药学专业人士参考
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ASCO 2014 Poster Highlight -- WJOG 5108L
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1个值得思考的问题
如果入组纯突变人群，建立厄洛替尼的优效性假设，
是否可能得到阳性结果？
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作者如是说…

由于全组人群和突变亚组的PFS都是厄洛替尼组占优，如果增 大样本量，很有可能获得统计学的显著性差异 突变人群厄洛替尼组OS数值长近6个月；OS尚在随访中，将 在明年ASCO报道。敬请期待 —


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患者基线特征均衡
厄洛替尼(n=280)
吉非替尼(n=279)
总人数(n=559)
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研究未达主要终点 吉非替尼未能证明疗效不劣于厄洛替尼
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谢 谢！
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WJOG 5108L(非劣效性)：
首个头对头III期随机对照研究:吉非替尼vs.厄洛替尼
随机
肺腺癌 • 局部晚期或转移性 可评估 NSCLC 非鳞癌 2线及以后 • 既往接受含铂化疗 年龄 ≥ 20岁 • EGFR 外显子18-21无 PS 0-2 突变 III期，IV期，复发 无间质性肺疾病
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温故而知新
关于EGFR-TKI的比较
What we’ve already known…
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汇总分析： 厄洛替尼给EGFR突变患者带来更长的PFS
EGFR突变人群PFS

— 作者：片山信之
(Nobuyuki Katakami)
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WJO治肺腺癌人群中，吉非替尼未能证明疗效不劣于厄洛替尼
总体人群和突变人群中，厄洛替尼PFS和OS均有比吉非替尼 更长的趋势

厄洛替尼引起的≥3级的肝功能损害发生率更低
WJOG 5108L：比较吉非替尼与厄洛替尼在经治晚期肺腺癌中疗效的随机III期研究
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WJOG 5108L：厄洛替尼vs.吉非替尼
2个关键词：
随机III期研究
非劣效性研究
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JMEI：非劣效假设成立 奠定了培美曲塞二线治疗地位

主要研究终点：总生存时间(非劣效性)
非劣效性假设：若HR的可信区间(CI)上限≤1.21，则非劣效假设成立
1.20<1.21
（证明了培美曲塞的中位生存期不劣于多西他赛）
Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597
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INTEREST：非劣效假设成立 让吉非替尼从三线走向了二线

主要研究终点：总人群OS(非劣效性)；FISH阳性人群OS(优效性)
非劣效性假设：若HR的可信区间(CI)上限≤1.154，则非劣效假设成立 总人群OS
OS
1.150<1.154
厄洛替尼
Paz-Ares L, et al. 2012 ESMO;Abstr. 1254P.
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温故而知新
关于EGFR-TKI的比较
WJOG 5108L研究与既往研究结论 What we’ve already known…
相互印证
无进展概率
0.6
如果失败的是这个非劣效性研究。。。
0.0
2 4 6 8 时间 (月) 10 12 14
Sun Y, et al. presented at ASCO 2011 and WCLC 2011
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完整处方资料详见产品说明书 修改日期：2012年11月27日 警告 肺毒性，腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰
EGFR突变亚组： 厄洛替尼组PFS有更长的趋势
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全组和突变亚组： 厄洛替尼中位OS均有更长的趋势
OS数据仍在随访中
#两组数值相差近6个月
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厄洛替尼引起的≥3级的肝损发生率更低
培美曲塞500mg/m2, iv, d1, A 与叶酸 厄洛替尼 补充维生素B12 , q3w
R
分层因素
性别 PS 分期 吸烟史 突变状态 临床中心 既往化疗
150mg/天
PD或毒性反应 不耐受
吉非替尼 B 吉非替尼 250mg/d
250mg/天
PD或毒性反应 不耐受
N=559
主要终点： PFS（非劣效性）
次要终点：总生存期 (OS)、研究者评估的缓解率 (RR)、肿瘤 控制率（DCR）、安全性、治疗失败时间（TTF）
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WJOG 5108L：非劣效性假设
本研究采用非劣效性（non-inferiority）设计：以厄洛替尼作 为阳性药物对照，试图证明吉非替尼疗效不劣于厄洛替尼 非劣效性假设：若HR的可信区间（CI）上限≤1.3，则非劣 效假设成立