易瑞沙(GEFTIB)使用说明书【药品名称】通用名：吉非替尼片英文名：Gefitinib Tablet、ZD1839商品名：国内进口易瑞沙 — 英国阿斯利康进口印度吉非替尼GEFTIB — GLENMARK生产印度吉非替尼GEFTINAT — NATCO生产印度吉非替尼GEFTILON — CELON生产【适应症】吉非替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
既往接受过化学治疗的或不适于化疗、未经化疗的患者均可使用。
临床确诊为小细胞肺癌的患者不适宜服用本品。
吉非替尼不仅对晚期非小细胞肺癌有效，可以改善疾病相关的症状，而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等，还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
目前，对其他肿瘤的疗效的Ⅱ期／Ⅲ期临床研究还在进行当中。
易瑞沙（吉非替尼）是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制癌细胞的增殖，实现靶向治疗。
临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效显著，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。
服用易瑞沙如果有效建议长时间不间断服用，用药物抑制病情进展。
停药超过14天病情即有可能会进展。
易瑞沙是由英国阿斯利康公司研发，2005年2月在中国上市，从国外进口药片，在国内包装销售，价格相对比较高，每片是550元，一个月需要16500元。
长时间服用经济压力会很大。
阿斯利康和中华慈善总会共同推出了赠药活动，服用半年即可申请免费赠药。
赠药需要符合一定条件，如果申请赠药请务必了解清楚每一个环节和细节条件，防止像有些患者一样虽然服用半年但最终却申请不到赠药。
印度产易瑞沙属于仿制药，是被印度法律允许并保护的，但不被中国法律允许，和假药、盗版药不是一个概念。
仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。
目前中国厂商生产销售的西药有95%以上都属于仿制药，自行研发的专利药很少。
由于中国法律的保护，国内厂商短期内不会被批准仿制生产易瑞沙。
印度是世界著名的仿制药生产大国，印度法律未对阿斯利康易瑞沙实行专利保护，现在已经有不少于6家的印度药厂已经被政府批准仿制生产易瑞沙。
2005年,NACTO公司成为首家被政府批准生产易瑞沙仿制药的企业。
2007年Glenmark被印度政府批准生产易瑞沙。
Glenmark公司曾被评为世界最佳制药公司的殊荣，生产的易瑞沙（GEFTIB）以精良的包装和严谨的制药工艺受到赞誉。
NATCO生产的易瑞沙(GEFTINAT)最早被中国人熟知并让无数低薪家庭的患者受益。
但是2007年开始国内就出现大量模仿NACTO易瑞沙包装，私下采购工业原料药生产的假易瑞沙。
制假者在模仿包装上大下功夫，甚至将假药寄往印度再寄回，以获取患者信任。
中国法律是不允许印度易瑞沙进口的，所有在售印度产易瑞沙都是通过私下途径进入，不允许任何药店合法销售，NACTO公司在中国没有任何的所谓总代理、驻华机构。
【服用方法】本品的推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果漏服本品1次，应在患者记起后尽快服用。
如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。
患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(1次服用2倍剂量)。
当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。
片剂应分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)无需压碎，搅拌至完全分散(约需15分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。
也可通过鼻胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量 ：年龄，体重，性别，种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。
如需加量服用，请咨询专业人士确定。
儿童中使用：目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
【副作用】最常见（发生率20%以上）的药物不良反应为腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），一般见于服药后的第1个月内（少数人可能服药数月后才会出现），通常是可逆性的。
大约10%的患者出现严重的药物不良反应（通用毒性评价标准(CTC)3或4级）。
因不良反应停止治疗的患者有约3%。
下面列出了相关不良反应发生频率的分类，这类数据来自III期临床试验ISEL、INTEREST和IPASS的汇总数据集（2462例吉非替尼治疗的患者）。
频率的分类没有考虑对照组报告的事件率，或研究者判断是否与试验药物相关。
与实验室检查异常相关的不良反应的发生率，是基于相关的化验指标与基线相比变化程度达到或超过2个CTC级别的患者。
各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列（十分常见 ：≥10％ ；常见 ：≥1％且<10% ；偶见 ：≥0.1％且<1％ ；罕见 ：≥0.01％且<0.1％ ；极罕见 ：<0.01％）。
可能出现的不良反应归纳如下：很常见（＞10%）皮疹、脱发、手足皮肤反应、瘙痒腹泻、恶心、呕吐乏力、疼痛（包括口痛、腹痛、骨痛、头痛和癌痛）、红斑出血（包括为肠道出血、呼吸道出血及脑出血）、高血压、淋巴细胞减少淀粉酶升高、脂肪酶升高常见（＞1%～≤10%）皮肤干燥、剥脱性皮炎、痤疮、脱屑厌食、体重减轻、转氨酶短暂瞬间升高便秘、口腔炎（包括口干和舌痛）、消化不良、吞咽困难白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少虚弱、发热、流行性感冒症状勃起机能障碍关节痛、肌痛、外周感觉神经病变声嘶、耳鸣 抑郁不常见（＞0.1%—≤1%）胃食管返流、胰腺炎、胃炎、胃肠穿孔鼻溢、高血压危象、心肌缺血和心肌梗死、充血性心力衰竭、低磷血症、低钠血症、脱水可逆性后脑部白质病甲状腺机能减退超敏反应（包括皮肤反应和荨麻疹）、毛囊炎、感染、湿疹、多形性红斑、角化棘皮瘤/皮肤鳞状上皮细胞癌碱性磷酸酶短暂性升高、胆红素升高和黄疸男性乳房发育【药理作用】吉非替尼由美国哈佛大学医学院最先研究，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
表皮生长因子受体(EGFR)的活性或过度表达与一系列上皮来源的肿瘤有关。
EGFR活化可引起肿瘤形成中的细胞增殖/成熟、化疗/放疗抵抗、存活/(抗凋亡)、血管生成、肿瘤转移。
吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤，抑制EGFR酪氨酸激酶的活性可以抑制肿瘤生长，转移和血管生成，并加速肿瘤细胞的凋亡。
肿瘤EGFR突变情况是吉非替尼抗肿瘤活性的预测因素。
安全性吉非替尼的总体耐受性良好。
大部分不良事件为轻度，无需处理。
超过10%的受试者报告的不良事件为皮疹（44.0%）、皮肤瘙痒（15.7%）和腹泻（11.3%）。
所出现的不良事件严重程度及发生频率与在其他临床研究中观察到的相一致。
【注意事项】本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时，如果患者服用英国阿斯利康产的易瑞沙，推荐对患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测。
在评价患者的突变状态时，需要选择经过良好验证的可靠的方法，以尽量减少假阴性或假阳性结果的可能。
基因检测并非必须，如果服用印度产易瑞沙，建议直接服用。
非吸烟、组织学类型为肺癌、女性或亚裔更可能从本品的治疗中获益。
这类临床特点和较高的肿瘤EGFR突变阳性率相关。
观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作，有死亡病例报告。
如果患者呼吸道症状恶化，如呼吸困难，咳嗽，发热，应中断本品治疗，立即进行检查。
当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。
一项在日本进行的流行病学病例对照研究中，对接受本品或化疗的3159名非小细胞肺癌患者进行为期12周的随访，确定了以下出现间质性肺病的高风险因素(不考虑患者接受的本品还是化疗) ：吸烟，较差的体力状态，在CT 扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%，距离非小细胞肺癌诊断时间较短(<6个月)，原有间质性肺炎，年龄较大（≥55岁），伴有心脏疾病。
两个治疗组中发展为间质性肺病的患者，如具有以下危险因素则死亡率增加 ：吸烟、在CT 扫描上正常肺组织减少≤50%、原有间质性肺炎、年龄较大(≥65岁)，病灶与胸膜粘连(≥50%)。
已观察到肝功能检查异常(包括丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，胆红素升高)，偶见有表现为肝炎。
已有肝衰竭的个例报告，其中某些是致死性病例。
因此，建议定期检查肝功能。
肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。
如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。
在本品的临床试验中有脑血管事件的报告，但与本品的关系未确定。
诱导CYP 3A4活性增加的物质可增加本品的代谢，降低本品的血浆浓度。
因此当本品与CYP 3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥盐类或圣约翰草)联合使用时，可能降低本品疗效。
已报道在服用华法林的一些患者中出现INR（International Normalised Ratio，国际标准化比率）升高及/或出血事件。
服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
能显著而持续升高胃pH的药物，可能降低吉非替尼的平均血浆浓度从而可能降低吉非替尼疗效。
应告诫患者当以下情况加重时即刻就医 ：任何眼部症状 ；严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食。
这些症状应按临床需要进行处理。
随机对照试验证明，在晚期非小细胞肺癌患者中将本品和以铂类为基础的标准两药联合化疗方案合用，不会有额外的益处。
在一项对儿科患者进行本品和放疗治疗的I/II期临床研究中，45名入选患者(这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤)中，发生4例(1例死亡)中枢神经系统出血。
在一项单用本品治疗的临床研究中，1位患有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。
没有证据证明接受本品治疗的成年NSCLC患者的脑出血风险增高。
在II期临床研究中，将本品与长春瑞滨同时使用，显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性粒细胞减少的作用。
有消化道穿孔的个例报道，涉及的患者本身包含相关风险因素(如，同时服用类固醇药物、非甾体类抗炎药；消化道基础疾病、溃疡、年龄、吸烟史、穿孔部位的肠道转移肿瘤)。
但是与吉非替尼的因果关系尚未建立。
对驾驶及操纵机器能力的影响 ：在本品治疗期间，可出现虚弱的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。
附1：易瑞沙（吉非替尼）的临床试验结果一、易瑞沙延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验研究（ISEL）研究设计是Ⅲ期生存期研究，在以前接受过1～2个化疗方案失败或不能耐受的晚期非小细胞肺癌病人中，比较易瑞沙250毫克加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗。