但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关， 对LADA的诊断价值远不如GADA，在 LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它 胰岛细胞自身抗体联合进行。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
羧基肽酶—H是近年来发现的一种 胰岛自身抗原，是胰岛细胞分泌颗 粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛 素原向胰岛素转化。
展，在成年后起病，最初并不依赖胰岛素
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指导糖尿病临床分型
LADA具有胰岛自身免疫异常， β细胞遭自身免疫破坏，随后可 出现β细胞功能明显降低，最终 口服抗糖尿病药物失效，必须使 用胰岛素来控制病情。
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指导糖尿病临床分型
血清胰岛自身抗体是胰岛β细胞自身 免疫破坏的标志
至少有一种以上胰岛自身抗体阳性 是LADA诊断的重要依据
有多种抗体阳性的患者在诊断时空 腹血清C肽水平已明显低于仅有一 种抗体阳性者，随访观察中多种抗 体阳性患者血清C肽水平下降更快， 更早出现β细胞功能衰竭。
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预测β细胞功能衰竭
胰岛β细胞功能减退与抗体滴度有关， 高水平的阳性抗体常常提示将来出现 完全的β细胞功能衰竭，低水平者可 仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。
部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗体 水平可升高，原来阴性者可出现阳性，这 提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给 免疫系统，诱发自身免疫反应，这部分患 者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低
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预测治疗的疗效(胰岛移植)
移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患 者，移植成功、不依赖胰岛素的比例较 高。
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上海市第一人民医院 中华内分泌代谢杂志1999；15（5）：267
984例 GADA，ICA联合检测+17%
成年患者 幼年患者
GADA+ 10.5% 31.0%
ICA+ 7.7% 46.5%
GADA >50ng/ml患者胰岛功能明显低于 GADA –患者
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预测β细胞功能衰竭
解率更高，复发率（再出现依赖胰岛素）较 低。 环孢霉素本身对血清IA-2A水平无影响，环孢 霉素治疗后血清IA-2A的阳性率以及滴度水平 无明显变化。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab在经典1型糖ห้องสมุดไป่ตู้病中的检出率为 13%，不增加经典1型糖尿病诊断的敏感 性，对于诊断经典1型糖尿病价值不大。
CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断 中发挥作用
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临 床特征，LADA患者中CPH-Ab检出率明显高 于正常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖 尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病 的危险性为2%～3%，对于这些 特殊群体，进行脐带血糖尿病相 关抗体检测可有助于婴幼儿糖尿 病的早期发现与干预。
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胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
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预测治疗的疗效(胰岛移植)
临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身 抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2A)
确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖 尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种抗原 的自身免疫抗体
4
胰岛的各种自身抗体
胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种 针对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素 自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现， 甚至不少正常人也为阳性
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胰岛素自身抗体(IAA)
单纯IAA阳性对进展为1型糖尿 病的预测价值是较低的，单纯 的IAA阳性不能作为1型糖尿病 的标志，仅表明有进展为糖尿 病的自身免疫倾向。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的 由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗 原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C 蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉 免疫反应激活T细胞。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1 型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般 为60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病 和正常人中的检出率很低(1%～2%)
针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的 多种抗原的混合抗体
1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标 志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
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胰岛细胞抗体(ICA)
目前，ICA测定已有国际统一标准， 其单位确定为JDF。
ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害， ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿 病有关，高滴度的ICA预测性更强， 如ICA > 40 JDF则有高度预测性
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自 身反应性T淋巴细胞的靶分子，也是体液 性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其 自身抗体识别的表位局限于胞内结构域， 包括保守的PTP区和近膜区，以前者为 主。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体， IA-2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分
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预测β细胞功能衰竭
血清抗体在预测β细胞功能衰竭时， ICA的 阳性预测值要高于GADA和IA-2A。
在诊断糖尿病后，大多数患者GADA可持续 阳性
而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性， 这种阴性亦提示已经出现β细胞功能的衰竭。
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胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
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在高危人群中筛查1型糖尿病
美国1型糖尿病预防试验(Diabetes prevention trial type1)中，对1型糖尿病患者 亲属中的非糖尿病个体进行了ICA、IAA、 GADA和IA-2A/ ICA512抗体筛查
结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性，2.3% 有2种以上的抗体阳性
儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高 的预测率。
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胰岛细胞抗体(ICA)
在新诊断中1型糖尿病中阳性率 为65%～85%，随着病程延长， 阳性率逐渐降低，诊断后2～5 年阳性率降至20%。
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胰岛素自身抗体(IAA)
抗胰岛素抗体有两种
抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
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在高危人群中筛查1型糖尿病
在具有高滴度ICA阳性的个体中， 合并其他抗体阳性的比例增加， ICA阳性大于160JDF单位者中， 86%有2种以上的自身抗体阳性。
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在高危人群中筛查1型糖尿病
GADA比ICA敏感，多种抗体联合筛查敏 感性进一步提高， GADA与ICA512联合 筛查，灵敏度高于ICA与ICA512联合筛查
多种抗体联合检测更有助于鉴别 LADA和2型糖尿病。
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指导糖尿病临床分型
在“新诊断的1型糖尿病患者干预研 究指南”中[美国糖尿病协会]，明确 规定了临床上确诊1型糖尿病必须在 GADA、IAA、IA-2A及ICA这四种糖 尿病相关自身抗体中，至少存在一种 以上阳性。
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指导糖尿病临床分型
胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶 抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)， 目前称为ICA512或IA-2抗体
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟 发自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
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胰岛细胞抗体(ICA)
为了排除可能的干扰，对于IAA阳 性者，还需要注意是否接受过胰 岛素治疗，如接受过胰岛素治疗， 其疗程必须小于2周。
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胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
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预测β细胞功能衰竭
对新近诊断的成年起病的糖尿病患 者进行随访研究，观察血清ICA、 GADA、IA-2A 3种抗体与胰岛β细 胞功能之间的关系。
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胰岛自身抗体检测的临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功能衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗的疗效
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指导糖尿病临床分型
1型糖尿病的临床表现存在明显的差异 经典1型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急
性起病，以青少年为多数 LADA则如同2型糖尿病患者一样缓慢发
故GADA和IA-2A抗体可预示胰岛移植 后的效果，其中以GADA水平的变化更 为重要
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预测治疗的疗效(干预治疗)
1型糖尿病的干预治疗主要是阻断胰岛β 细胞进行性的自身免疫性破坏，保护残 存胰岛β细胞，从而延缓病情进展。
有多种药物进入研究。目前在临床上可 应用免疫抑制剂（如环孢霉素等）
胰岛细胞自身抗体的检测 及其临床意义
1
概述
糖尿病分型：依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基
本前提
2
概述
1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和 损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌 减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素 分泌不足
3
概述
1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时 期中，可检出针对胰岛β细胞的自身抗体
IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更 具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在， 对1型糖尿病诊断价值较大