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红景天对神经系统药理作用的研究进展

证的优势,以优化临床诊治肝源性糖尿病的方案㊂参考文献:[1]迟家敏,汪耀,周迎生.实用糖尿病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1992.623-625.[2]吴建明.肝源性糖尿病114例临床分析[J].中国医刊,2011,46(3):47-48.[3]Gunding F,Seidl H,Löffler N,et al.Metabolic disturbances in livercirrhosis(part2),hepatogenous diabetes:diagnostic aspects andtreatment[J].Dtsch Med Wochenschr,2010,135(1-2):22-24.[4]项坤三.特殊类型糖尿病[M].上海:上海科学技术出版社,2011.443-453.[5]殷辉,武淑环,张英英,等.肝源性糖尿病研究新进展[J].医药论坛杂志,2011(10):196-198.[6]庄桂凤,张杰伟,曾仕平,等.肝源性糖尿病临床分析[J].中国医药,2012,7(9):1105-1106.[7]张霞,沈鼎明.肝源性糖尿病的研究进展[J].中华肝脏病杂志,2002(12):476-478.[8]刘淑娥,肖丹.肝源性糖尿病临床分析[J].中日友好医院学报,2003,17(3):153-155.[9]丘婧,许松.肝源性糖尿病患者营养支持治疗[J].中国临床医生,2011,39(1):36-38.[10]王华宁,温伟波.肝源性糖尿病临床研究进展[J].实用肝脏病杂志,2003,6(1):59-60.[11]陈薇敏,张建民.肝源性糖尿病的诊治[J].中国全科医学,2011,14(6):634-637.[12]赵学印.从阳虚论治肝源性糖尿病的理论探讨[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(2):65-75.[13]梁雪峰.中医药治疗肝源性糖尿病的临床研究概况[J].中西医结合肝病杂志,2010,20(1):56-59.[14]孙贺营.从肝论治肝源性糖尿病体会[J].中医杂志,2009(6):501-502.[15]孙钧.肝源性糖尿病的中医辨治探讨[J].中国医药学报,2002,17(2):100-101.[16]陈欣燕,仝小林.肝源性糖尿病中医辨证论治总结及体会[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(10):178-180.[17]冉颖卓,仝小林.从瘀热互结论治肝源性糖尿病[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(5):525-526.[18]孙贺营,刘开庆.肝源性糖尿病中医病机论治探讨[J].辽宁中医杂志,2012,37(2):256-257.收稿日期:2013-06-05;修回日期:2014-01-17红景天对神经系统药理作用的研究进展丁奇,曹兵,刘熙鹏(河北北方学院附属第一医院,河北张家口075000)中图分类号:R741 文献标识码:A 文章编号:1008-1089(2014)07-0023-03 doi:10.3969/j.issn.1008-1089.2014.07.009红景天主要有效成分是红景天苷及其酪醇㊁多酚等㊂既往药理学研究表明,红景天苷具有广泛的药理活性,有抗衰老㊁耐缺氧㊁抗疲劳㊁抗辐射㊁增强免疫力㊁抗肿瘤㊁防治心血管系统疾病等多种药理作用[1]㊂1 对缺血性脑损伤的保护作用1.1 改善脑缺血后神经细胞的能量代谢脑缺血损伤后神经细胞能量代谢障碍,导致局部脑组织的氧和葡萄糖供应受阻,继而发生的三磷酸腺苷(ATP)耗竭是脑缺血损伤后引起神经细胞死亡的首发事件㊂红景天苷可增加缺血神经细胞ATP含量[2],降低糖酵解产物含量,提高缺血再灌注后神经细胞内Na+-K+-ATP 酶㊁Ca2+-ATP酶的活力,改善脑缺血后能量代谢障碍㊂1.2 增强脑组织的抗氧化能力脑缺血后神经细胞产生大量氧自由基(ROS)导致细胞氧化应激损伤,红景天苷具有很强的抗氧化活性,减少缺血脑组织ROS 的生成,增加脑组织自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量,提高GSH-Px活性,减轻神经细胞损伤[3]㊂1.3 减轻一氧化氮引发神经细胞损伤在脑缺血再灌注损伤过程中,红景天苷通过抑制诱导型一氧化氮合酶和神经元型一氧化氮合酶这两种酶的活性,降低一氧化氮在脑缺血再灌注损伤过程中的大量产生,减轻NO引发神经细胞损伤㊂1.4 抑制神经细胞的炎症反应脑缺血损伤后出现神经细胞炎症反应,引起细胞凋亡㊂红景天苷可减轻全脑缺血/再灌注损伤后大鼠脑组织中的炎症反应,增加脑缺血再灌注大鼠凋亡抑制因子Bcl-2的表达,抑制促凋亡因子Bax的表达,从而保护缺血后损伤的神经细胞[4]㊂2 防治阿尔茨海默病的作用2.1 减少Aβ产生阿尔茨海默病(AD)是中枢神经系统退行性疾病,主要临床特点是进行性认知障碍和记忆力减退㊂淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑和神经元丢失是其主要病理特征㊂脯酰氨内酞酶(PEP)通过剪切AD患者淀粉样前体蛋白(APP)参与Aβ的生成㊂动物实验显示,红景天可显著抑制PEP活性,降低大脑海马APP的mRNA的表达水平,从而减少Aβ产生,维持细胞形态完整,使海马神经元功能正常㊂2.2 减少乳酸脱氢酶释放大脑兴奋性氨基酸谷氨酸在神经系统内大量释放堆积可引起神经元损伤,导致记忆力和学习能力的减退㊂研究发现,红景天可减轻谷氨酸的损伤作用,减少乳酸脱氢酶释放,提高神经32(总587)‘中国临床医生“2014年第42卷第7期•综述㊃新进展•元的细胞活性[5]㊂2.3 维持细胞内Ca2+稳态研究显示,氧自由基损伤是AD的致病因素㊂水迷宫测试结果表明,红景天在增强脑组织对超氧阴离子的清除和提高脑组织总抗氧化损伤方面作用明显[6]㊂同时,红景天可维持细胞内Ca2+稳态,抑制细胞凋亡,改善老年性痴呆㊂2.4 诱导细胞分化,提高神经生长因子表达水平体外细胞培养实验显示,红景天苷主要通过激活相关的蛋白分子进而激活磷脂酰肌醇(PI3K)信号传导通路,促进神经细胞相关基因和蛋白的表达,即骨髓间充质干细胞(MSCs)相关基因神经元NSE㊁Nurr1㊁β-Tu-buIinⅢ的mRNA表达增加,MSCs向神经元细胞分化㊂研究表明,红景天苷主要通过PI3K传导的具体机制可能是红景天苷大分子首先同细胞表面的膜受体结合,进而激活IP3信号通路㊁促进细胞内Ca2+的释放,Ca2+的释放又激活相应的蛋白分子,促进神经细胞相关基因和蛋白的表达,进而实现MSCs向神经细胞定向分化[7]㊂维甲酸是MSCs向神经细胞定向分化的常用诱导剂,能诱导MSCs分化为胆碱能神经元,通过比较红景天与维甲酸诱导MSCs向胆碱能神经细胞定向分化的效果,红景天与维甲酸同样具有诱导MSCs分化为胆碱能神经元的效果,并且能提高神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平,增强脑干网状系统的兴奋性和大脑功能,并可使其向年轻化的方向转化[8]㊂3 在治疗帕金森病中的作用3.1 激活PI3K传导通路帕金森病是黑质多巴胺能神经元大量变性㊁纹状体多巴胺(DA)含量显著减少为主要特征的神经系统疾病㊂PI3K/PKB是神经元的一条重要的信号传导通路㊂Akt是该通路上游最重要的调节蛋白㊂GSK-3β是丝氨酸/苏氨酸类激酶,是凋亡的主要调节因子㊂激活的Akt可以抑制GSK-3β,减轻细胞损伤引起的细胞凋亡㊂红景天苷能增加Akt蛋白的磷酸化激活,使GSK-3β磷酸化,抑制其活性,减轻黑质多巴胺能神经元损伤[9]㊂3.2 增加脑源性神经营养因子的表达帕金森病患者脑内黑质区持续的慢性炎症反应可能是导致多巴胺能神经元变性丢失的诱发因素㊂既往实验表明,黑质区小胶质细胞的过度激活可产生大量TNF-α,而致DA 能神经元变性丢失㊂红景天可起到保护DA神经元的作用㊂酪氨酸羟化酶(TH)是在DA合成过程中起调节作用的儿茶酚胺类活性物质的限速酶㊂实验显示,红景天可促进TH的蛋白表达,增加黑质纹状体DA含量㊂BDNF具有保护DA神经元的作用,促进神经纤维生长㊂红景天可通过增加星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白的表达,刺激星形胶质细胞成熟,而增加BDNF的表达,从而对帕金森病起到治疗作用㊂4 改善睡眠的作用4.1 改善脑组织超微结构,延长睡眠时间睡眠剥夺是指由于各种因素引起的睡眠丢失而丧失了正常所需睡眠量的状态㊂表现为应激状态,引起记忆力㊁判断力下降和机体免疫力降低等变化㊂既往实验证明,红景天具有很好的镇静催眠作用,可缩短睡眠潜伏期㊁延长睡眠时间,改善脑组织超微结构[10],进而增加动物体重,增加学习记忆力㊂4.2 维持Ca2+浓度,保护线粒体Ca2+是重要的第二信使,调控细胞功能的信息转化,也是细胞内代谢活动的重要元素,当某种原因引起的细胞内Ca2+超载时,就会引起生物酶活性异常增高,导致蛋白分解,ATP耗竭,DNA断裂,细胞损伤甚至死亡,也是神经元死亡的最后通路㊂线粒体电子传递链中的细胞色素c(Cyt-c)主要功能是在呼吸链中传递电子,完成有氧氧化;在胞浆中启动细胞凋亡;在线粒体中清除超氧自由基和双氧水㊂实验显示,睡眠剥夺大鼠脑组织细胞浆Ca2+和Cyt-c增高,而线粒体Ca2+和Cyt-c降低,说明线粒体遭到破环㊂红景天可能通过保护线粒体,维持线粒体膜电位,发挥保护神经细胞的作用,进一步改善睡眠引起的神经损伤[11]㊂5 对于改善学习,增强记忆力的作用乙酰胆碱(ACh)是中枢胆碱能系统与学习记忆相关的重要递质,NGF能够促进神经递质ACh的合成,减少胆碱能神经元的变性㊂红景天能够增加NGF 含量,提高海马中ACh含量及胆碱乙酰转移酶活性,改善记忆功能㊂红景天还可增加脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺的分泌,产生烟碱性胆碱能作用,增强试验动物的学习和记忆能力㊂6 抗抑郁作用抑郁症是以显著持久的心境低落为主要特征的常见的精神疾病,主要表现为食欲低下㊁睡眠障碍㊁情绪低落等,甚至具有自杀倾向[12]㊂研究显示,红景天可以使抑郁大鼠增加糖水摄取量,恢复体重,缩短不动时间,增加儿茶酚胺能神经通路的活性,起到抗抑郁的作用㊂7 治疗一氧化碳中毒急性一氧化碳中毒患者临床表现为头晕头痛㊁心悸㊁眩晕㊁失眠等症状,严重者出现昏迷㊁迟发性脑病,甚至死亡[13]㊂在高压氧治疗的同时配以红景天,其抗缺氧作用能迅速改善脑组织的缺氧状态,提高脑组织42(总588)‘中国临床医生“2014年第42卷第7期•综述㊃新进展•耐缺氧能力,减轻脑水肿,预防迟发性脑病,对中枢神经及内分泌系统有双向调节作用[14]㊂上述研究显示红景天治疗一氧化碳中毒有较高的应用价值㊂参考文献:[1]Panossian A,Wikman G,Sarris J.Rosenroot(Rhodiolarosea):Tradi-tionaluse,chemical composition,pharmacology and clinical efficacy[J].Phytomedicine,2010,17(7):481-493.[2]杨德森,田先翔,李浩浩,等.红景天苷对大鼠脑缺血再灌注损伤抗氧化活性的实验研究[J].时珍国医国药,2011,22(9):2288-2290.[3]马天翔,史宁,陈乾,等.红景天中8种成分体外抗氧化作用的比较[J].中国药理学通报,2012,28(9):1224-1228.[4]王景叶,于榕.姚明辉.红景天苷对缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用[J].中华中医药杂志,2010,25(3):456-459. 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