达格列净与沙格列汀分别联合二甲双胍对T2DM患者Neuregulin
4及体脂成分的影响
目的2型糖尿病是一种严重危害人们健康并降低生活质量甚至威胁生命的
临床常见疾病,是一组由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,由
胰岛素分泌和(或)代谢缺陷所引起,可以引起心、脑、肾、周围神经及血管等多种严重并发症。

目前随着生活水平的提高,糖尿病的发病率也是逐年升高,如何控制血糖及糖尿病的治疗已经成为目前亟需解决的问题。

目前口服降糖药物有多种,传统的促胰岛素分泌剂有引起低血糖、体重增加的副作用,这对糖尿病患者的长期血糖管理是非常不利的。

现在新型的降糖药物已逐渐进入大众的视线,包括DPP-4抑制剂和SGLT2抑制剂,这些药物对体重、体脂成分及血糖等方面的影响需要临床试验来证明。

Neuregulin 4(Nrg4)是一种神经调节蛋白,棕色脂肪组织可少量分泌,有研
究显示Nrg4可以增加胰岛素敏感性、改善血脂谱。

目前关于SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂对Nrg4影响的研究目前尚无涉及。

本文通过应用达格列净和沙格列汀后,测量并对比糖尿病患者血清Nrg4水
平和体脂成分的变化情况。

方法选取2016年8月~2017年12月在青岛大学附属医院崂山院区内分泌科门诊就诊及住院的2型糖尿病患者43例,将患者随机分为2组,达格列净组(n=20)治疗方案:原有降糖方案基础上应用达格列净10mg qd+
二甲双胍500mg tid;沙格列汀组(n=23)治疗方案:原有降糖方案基础上应用沙格列汀5mg qd+二甲双胍500mg tid;随访8周。

在基线及治疗8周时,观察体质量(BW)、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂(TG、TC、HDL、LDL)、尿酸(UA)及血清神经调节蛋白4(Nrg4)水
平,体脂成分测量仪测量身体各部位体脂成分的变化。

结果(1)经过8周治疗后,达格列净组治疗后体重、BMI、糖化血红蛋白、全身皮下脂肪率、内脏脂肪含量、体脂肪率较治疗前有下降(P<0.05),全身肌肉率较治疗前有增加(P<0.05)。

而用药治疗后基础代谢率、甘油三酯、胆固醇、HDL、LDL、尿酸较治疗前无明显改变(P>0.05)。

(2)沙格列汀组用药治疗后体重、BMI、全身皮下脂肪率、全身肌肉率、内脏脂肪含量、体脂肪率、基础代谢率、甘油三酯、胆固醇、HDL、LDL、尿酸较治疗前无明显改变(P>0.05)。

而用药治疗后糖化血红蛋白较治疗前有下降(P<0.05)。

(3)达格列净和沙格列汀组用药治疗后Nrg4与用药前相比未见明显改变(P>0.05)。

(4)用药前两组相关分析显示,体脂肪率(r=0.305)与Nrg4相关。

以Nrg4为因变量,将BMI、HbA1c、全身皮下脂肪率、全身肌肉率、内脏脂肪含量、体脂肪率、基础代谢率、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸为自变量,进行多元逐步线性回归分析,结果显示能够纳入回归方程的只有体脂肪率
和BMI,并且是Nrg4的独立影响因子(β分别为0.403、0.310,P值分别为0.011、0.046)。

再以用药前后Nrg4的变化为因变量,将上述各个指标的变化为自变量,进行多元逐步线性回归分析,结果显示能够纳入回归方程的只有尿酸的变化(β
=0.307,P=0.045)。

结论达格列净具有减轻体重、减少全身脂肪含量、有效降低糖化血红蛋白的作用,但对血脂、尿酸等无明显影响。

而沙格列汀可以有效降低糖化血红蛋白,但对体重、血脂无明显影响。

对于Nrg4因子,两药均对其无明显影响。

意义本文通过分析两组用药前后体重、糖化血红蛋白、体脂、Nrg4等变化,
分析对相关指数的影响,发现达格列净降糖的同时有降低体重、减少体内皮下或内脏脂肪含量、轻度增加肌肉量的作用,并发现应用8周后两组对Nrg4均无明显影响。

这为临床用药的选择提供指导作用,并为其他临床或动物实验提供思路。