液体制剂1.表面活性剂表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象表面活性：使液体表面张力下降的性质。

表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。

表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。

作用：增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等2.阴离子表面活性剂（1）肥皂类：通式（RCOO－）n Mn+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂O/W特点：良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用（2）硫酸化物：通式ROSO3－M+硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠(SLS)、十六烷基硫酸钠特点：乳化能力很强，较稳定，主要用作外用软膏的乳化剂（3）磺酸化物：通式RSO3－M+阿洛索-OT、十二烷基、苯磺酸钠、甘胆酸钠特点：渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂3.阳离子表面活性剂：通式[RNH3]＋X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）特点：毒性较大，通常只能外用，用于杀菌消毒4.两性离子表面活性剂天然：卵磷脂合成：氨基酸型与甜菜碱型特点：碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。

5.非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯（单硬脂酸甘油酯）：W/O型辅助乳化剂脂肪酸山梨坦（司盘）：W/O型乳化剂聚山梨酯（吐温)：HLB值﹥8，增溶剂、润湿剂、O/W型聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）：HLB值较高，作增溶剂、O/W型聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽）：O/W型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）：商品名为普朗尼克，O/W型乳化剂，可用于静脉乳，缺点是增溶能力较弱6.临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC7.亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在0（石蜡）～40（十二烷基硫酸钠），其中非离子型表面活性剂的HLB值在0（石蜡）～20（聚氧乙烯）之间。

HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。

8.毒性离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。

一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型，阳离子和阴离子表面活性剂还有较强溶血作用。

9.附加剂（必需掌握）：（1）增溶剂：常用聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）（2）助溶剂：加入低分子物质（非表面活性剂），与药物发生络合、形成复盐、缔合物等，使药物溶解增加，如碘（碘化钾）、茶碱（二乙胺）、咖啡因（苯甲酸钠）。

（3）潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、PEG都可以和水形成潜溶剂10.影响药物溶解度的因素（书上记的老师让背）书P21页9条背之11.高分子溶液剂和溶胶剂高分子溶液剂:高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体药剂。

以水为溶剂者，称亲水胶体溶液或胶浆剂。

溶胶剂: 固体药物微细粒子（1～100nm）分散在水中形成的非均匀分散的液体药剂，又称疏水胶体溶液区别：高分子溶液剂：分子状态分散，均相分散体系，热力学稳定，动力学稳定溶胶剂：固体微粒，非均相分散体系，热力学不稳定，动力学相对稳定12.混悬剂物理稳定性——混悬粒子的沉降速度Stoke’s定律：理解各字母含义P153增加混悬剂动力稳定性的主要方法：①尽量减小微粒半径（粉碎、研磨等）；②增加分散介质的黏度（加入高分子助悬剂），减小固体微粒与分散介质间的密度差。

13.絮凝与反絮凝（必需掌握）原理：（位能曲线见书）絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中继续加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。

絮凝：在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程。

絮凝特点：沉降速度快，沉降体积大，振摇后能迅速恢复均匀混悬态（可逆），有明显沉降面作用：稳定制剂反絮凝特点：沉降速度较快，沉降体积较大，挣摇恢复性差，易结饼，有明显沉降面自然沉淀特点：结饼.14.混悬剂的质量检查絮凝度β的测定：评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性，β越大，絮凝效果越好沉降容积比F的测定评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果，口服混悬液不宜低于0.915. 糖浆剂、芳香水剂、醑剂糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。

芳香水剂指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。

用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。

醑剂指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。

用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。

16.乳剂乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂：分散相/分散介质、内相/外相、非连续相/连续相、根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（O/W型）和油包水型（为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂，复乳）。

按分子粒径分类：普通乳（1-100μm）、亚微乳（0.1-1 μm ）、纳米乳（微乳、0.1 μm 以下，灰色半透明-透明液）特点：①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确；③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。

注意：静注乳剂必须是亚微乳或纳米乳（微乳）17.乳化剂的种类（1）表面活性剂类：具有较强的亲水性、亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。

一般HLB值3～6者为W/O型乳化剂，HLB值8～16者为O/W型乳化剂非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛，泊洛沙姆可用于静注乳剂。

（2）天然乳化剂多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。

乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。

多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。

①阿拉伯胶②西黄蓍胶乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用③卵黄（含7%卵磷脂）O/W型，乳化能力强，精制品可供静脉注射用（3）固体微粒乳化剂不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。

固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型：θ<90°时形成O/W型。

乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等θ>90°时形成W/O型。

乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。

（4）辅助乳化剂增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇18.乳剂的制备方法胶溶法、新生皂法、机械法药物制剂的新技术和新剂型1.固体分散体定义固体分散体通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中（速释）或将药物分散在难溶性、肠溶性材料中（缓释）形成的给药系统。

2.载体材料P348（1）水溶性载体材料聚乙二醇类（PEG）：4000、6000聚维酮类（PVP）K15、K30、K90有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸表面活性剂类：泊洛沙姆188（普朗尼克F68）糖类、醇类与其他复合载体：壳聚糖，右旋糖苷，半乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨醇，木糖醇其它：纤维素类（HPC，HPMC）；聚乙烯醇（PV A）；尿素（2）水不溶性载体材料纤维素类：EC聚丙烯酸树脂类（胃肠不溶性Eu RL；Eu RS）脂质类：胆固醇，蜂蜡，巴西棕榈蜡（3）肠溶性载体材料纤维素醚酯类：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）；邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP）聚丙烯酸树脂类（L；S）3.固体分散体的类型简单低共熔混合物（微晶，要求以低共熔比例混合，图A）固体溶液（分子，图C）共沉淀物（最为常见的形式，又称共蒸发物/玻璃态固溶体，药物为分子或无定形体，载体为无定形体）4.包合物定义：包合物系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的特殊络合物，亦称为分子包衣。

环糊精(CD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物，由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。

β-CD葡萄糖单体数为75.微粒分散系：分散相为微粒的分散体系分类：通常按粒径大小分类小于100nm：纳米粒，如纳米囊、纳米乳100-1000nm：亚微粒，如亚微乳1-100μm：微粒，如微囊、微球、微乳6.微囊定义：将固态药物或液态药物包裹而成药库型微型胶囊。

7.物理化学法制备微囊又称相分离法，相分离法之一为复凝聚法P3828.脂质体定义：是指将药物包封于类脂质双分子层薄膜内而形成的超微球形载体制剂。

9.缓控释和靶向制剂按靶向机制分类（重要）（1）、被动靶向制剂：不含特异性修饰基团的普通靶向制剂（2）、主动靶向制剂：连接有特异性抗体、配体、识别基团（3）、物理化学靶向制剂：磁性微球、pH敏感、热敏脂质体练习1.下列哪个不是非均项液体制剂A溶胶剂B乳剂C混悬剂D高分子溶液剂E乳浊液2.下列哪个不属于乳剂的特点A 液滴的分散度高，吸收快，生物利用度高B 油性药物的乳剂剂量准确，服用方便C O/W型乳剂可掩盖不良味道D 静脉注射乳剂在体内分布慢，具有缓释作用E 外用乳剂可改善皮肤黏膜的透过性，减少刺激3.关于固体分散体叙述错误的是A 固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的固体分散系B 固体分散体采用肠溶性载体，增加难溶药物的溶解度和溶出速率C 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化D 能使液态药物粉末化E 能掩盖药物的不良嗅味和刺激性4.关于微囊特点错误的是A 微囊能掩盖药物的不良嗅味B 制成微囊能提高药物的稳定性C 微囊能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性D 微囊能使液态药物粉末化便于应用与贮存E 微囊能提高药物溶出速率5.可用复凝聚法制备微囊的材料是A 阿拉伯胶-琼脂B 西黄耆胶-阿拉伯胶C 阿拉伯胶-明胶D 西黄耆胶-果胶6.关于用复凝聚法制备微囊，下列叙述错误的是A可选用阿拉伯胶-明胶为囊材B 不适用于对温度敏感的药物C pH和浓度都是成囊的主要因素D 如果囊材是明胶，制备中可加入甲醛为交联固化剂E 复凝聚法属于相分离法的范畴7.属于主动靶向制剂的是A长循环脂质体B 前体药物C 免疫纳米球D 阿霉素微球E结肠定位释药系统Key：D D B E C B C。