2005
2008 2010
日本卫生劳动 福利部
Submission of Information to Regulatory
Authorities for Preparation of Guidance
for the Use of Pharmacogenomics in Clinical Trials
存在问题
规范化管理问题
实验室认证问Байду номын сангаас 多数实验室不认证或未通过认证
认证项目名称 临床基因扩增检验实验室认证
认证部门 各省临检中心、卫计委
医学实验室—质量和能力的专用要求 国际实验室认可合作组织（ILAC） （ISO 15189）
实验室认可服务的国际标准（ISO 国际实验室认可合作组织（ILAC） 17025）
能估算华法林 等5种药物的最佳 剂量
预测疗效
能预测吉非替 尼等30多种药物 的疗效/耐药性
预估毒副作用
预估伊立替康 等20多种药物的 毒副作用
开展情况 应用举例
我院
估算华法林剂量
开展情况 应用举例
我院
预估埃罗替尼的疗效
该患者对靶向 抗肿瘤药物 (埃罗替尼、 吉非替尼等) 不敏感
不建议使用
开展情况 应用举例
药物基因组学（PGx） 药物反应与差异
罕见孟德尔氏 疾病:
因果基因
常见复杂疾病： 易感基因
对疾病的新的认识和未来医学干预
药物代谢 和作用基
因
药物安全性、 有效性的 SNP谱
最适药物反应
应用现状
学科发展历程
药物基因组 基因变异 (单核苷酸多态性)
药物代谢酶 药物转运体 药物靶点
药代动力学
药效动力学
药物疗效和毒性的个体差异
pharmacogenetic
代动力学研究，2012年正式
methodologies in the pharmacokinetic 生效
evaluation of medicinal pro—du—ct温s 家根等 中国药理学通报 2013,29（4）
应用现状
国外
遗传药理学主要国际组织
成立时间 组织名称
——利根川进 诺贝尔医学奖获得者
“十三亿人口的健康不能光靠看病吃药解决，加强预防 和保护环境是根本，基因检测是预防和治疗疾病的重要 手段。”
——陈 竺
目录
国内外应用现状 国内药学部开展情况
存在的主要问题 几点思考与建议
一、国内外应用现状
应用现状
学科发展历程 国外应用现状 国内应用现状
规范化管理问题
叫停原因——管理问题
准入标准、管理规范缺失 仪器、试剂未注册 实验室认证问题 人员资质问题 收费问题
存在问题
规范化管理问题
准入标准、管理规范缺失
国家尚未出台相关管理规范
“在相关的准入标准、管理规范出台以前，任何医疗机构不 得开展基因测序临床应用”
国家管理规范正在摸索中
存在问题 收费问题
规范化管理问题
无收费标准
基因芯片检测 二代测序等高通量测序
存在问题
应用中的认识问题
“唯基因论”、“基因决定论”
“一滴血知百病风险” “有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断”
基因检测品种
372 40 36
29
25 23 22 20 20 15
——数据来源“全国第二批申报临床药学重点专科89家医院”
开展情况
国内
月均人次数
名次
1 2 3 4
5 6 7 8 9 10
医院名称
中国医学科学院北京协和医院 北京大学第一医院 浙江大学医学院附属第一医院 广东省人民医院
四川省人民医院 首都医科大学宣武医院 重庆医科大学附属第一医院 中南大学湘雅三医院 哈尔滨医科大学附属第一医院 中山大学附属第一医院
应用现状
1957
学科发展历程
1959
形成一门实验科学
1997
1997 “药物基因组学”
PGx 药理学重要分支学科
1959
1960~1990 1990~2003
2003至今
美国
Motulsky 药酶的遗传
缺陷理论
德国 Vogel 提出“遗传药 理学”概念
“药物代谢酶 多态性”为研
究主体
“国际人类基 因组计划 ”HGP
……做出接受乳房切除手 术这一决定并非易事。然 而，我很高兴自己做出了 这样的决定。现在，我的 乳腺癌发病率已经从87%降 至5%以下……
引言
乔布斯的抗癌历程
2003~2011年 抗癌治疗 8年
胰腺癌——癌症之王 1年死亡率80%
曾花10万美元检测EGFR等肿瘤基因及全基因测 序，指导易瑞沙等靶向抗肿瘤药物的个体化治疗
国内药学部开展情况 我院药学部开展情况
开展情况
国内
药学部开展药物基因检测：20/89家
检测品种数排序
名次
1 2 3
4
5 6 7 8 9 10
医院名称
浙江大学医学院附属第一医院 北京大学第一医院 山东大学齐鲁医院
苏州大学附属第一医院
华中科技大学同济医学院附属协和医院 首都医科大学宣武医院 卫生部北京医院 武汉大学人民医院 中日友好医院 中山大学附属第一医院
“国家卫生计生委确定的基因测序临床应用试点单位，可按 相关规定使用基因测序产品”
——摘自“叫停令”2014.2.9药食监办协管【2014】25号《关于加强临床使用基因测序相关产品和 技术管理的通知》
存在问题
规范化管理问题
仪器、试剂未注册
仪器、试剂未注册
未注册：二代测序等高通量测序仪器及试剂 科研试剂用于临床 较普遍的现象
我院
预估伊立替康的毒副作用
该患者使用伊 立替康时发生 腹泻、中性粒 细胞减少等毒 副作用风险较 高。
建议：
调整剂量； 加强用药监护
三、存在的主要问题
存在问题
认知度问题 规范化管理问题 应用中的认识问题
存在问题 医务人员
认知度问题
2009年美国医学协会 关于“基因类型影响药物治疗”对1万名医生调查
应用现状
国外
最早产品：2005，FDA批准罗氏CYP基因检测芯片 针对CYP2D6及CYP2C19基因检测
FDA最早批准的药物相关基因型检测产品
应用现状
国外
各国发布的药物基因组学相关规范
时间
2005； 2011
机构
FDA
文件
药物基因组学数据报送—新药开发 行业指南
内容
新药申报时需提供药物基因 学数据
“比尔盖茨”基金
规模最大：7大中心 ，104个国家，78% 世界人口
——温家根等 中国药理学通报 2013,29（4）
应用现状
国外
最权威：
FDA批准约70种药物说明书上标注 “药物基因学”信息
——郭建曼，郭瑞臣等《药学研究》 2013,32(7):373-378
应用现状
国内
首个专利
2008，中南大学 “高血压个体化药物治疗基因检测芯片”
认同度高，认知度低
PRAINSACK B. Pharmacogenomics,2010,11(5):651-655
存在问题 公众
认知度问题
对台湾800位一般民众关于 基因检测态度的研究调查
感兴趣，不了解，难接受
许林东 等. 中国现代医学杂志,2011,21(6):1888-94
存在问题
规范化管理问题
2014年4月15日
武汉协和医院药师证实，别嘌 醇引起的严重超敏反应，如 Stevens-Johnson综合征，发生 率约5%，致死率为30% ~ 50%
对携带HLA-B*5801等位基因的 患者，该院不会处方别嘌醇
引言
“人类所有的疾病都与基因DNA的受损有关，基因受损 是万病之源。”
开展情况
我院
基因检测实验室 成立时间：2011年，湖北省药学部门率先成立
经费投入：300万元 占地面积：200平米 学会任职：中国药理学会药物基因组学专业委员
会常委1名，委员2名
开展情况
我院
开展项目
20多类基因 针对50余种药物 每年为1500人次制定个体化给药方案
估算剂量
最早开展
2010，中南大学湘雅医学检验所 面向临床开展个体化基因检测服务
应用现状
国内
开展科室
药学部（如华中科技大学同济医学院附属协和医院） 检验科（如山东省肿瘤医院） 病理科（如复旦大学附属肿瘤医院） 临床实验室、中心实验室（如武汉大学中南医院）
二、国内药学部开展情况
开展情况
基因测定月均人次
844 623 332 220
220 170 151 148 147 145
——数据来源“全国第二批申报临床药学重点专科89家医院”
开展情况
国内
主要开展项目：20多类基因，50多种药物
开展情况
我院
团队简介
2014年 国家临床药学重点专科建设项目单位 2013年实验室获ISO17025质量认可 2010年获科技部重大新药创制平台，经费1800万 5000平米独体药学楼，700平米实验室
1959
1960~1990 1990~2003
2003至今
美国
Motulsky 药酶的遗传
缺陷理论
德国 Vogel 提出“遗传药 理学”概念
“药物代谢酶 多态性”为研
究主体
“国际人类基 因组计划 ”HGP
“后基因组”时代
应用现状
学科发展历程
基因组
遗传分析 疾病基因组学（GWAS）