论著何首乌致肝损害13例临床分析Ξ杨兴祥,江　南,林建梅△(四川省人民医院感染科,四川成都610072) 【摘要】　目的　回顾性分析何首乌所致肝损害13例临床特征。

方法　收集2005年4月～2007年7月收治的何首乌所致的肝损害13例,详细记录每例患者服药史、临床表现、肝功能、凝血酶原时间、肝炎标志物检查、自身免疫相关检查、影像学检查、治疗经过及预后。

结果　何首乌所致的药物性肝损害潜伏期为7～30d,主要临床表现为乏力、纳差、皮肤巩膜黄染,2例伴有皮肤瘙痒,肝大5例,脾大3例,腹水1例;肝功能酶学明显升高,以A LT升高为主,9213%(12/13)伴有黄疸,以直接胆红素升高为主,重症药物性肝损害2例。

结论　何首乌所致药物性肝损害服药史较隐蔽,多数伴有黄疸,临床分型为混合型,本病预后较好。

【关键词】　何首乌;药物性肝损害;临床分析 【中图分类号】　R57511 【文献标识码】　A 【文章编号】　100420501(2008)1221619202 Clinical analysis of13p atients with liver disease induced polygonum multiflorum thumb.Y ANG Xing2xiang,JIANG Nan,LINJian2mei.Department o f Infectious Disease,Sichuan Provincial People’s Hospital,Chengdu,Sichuan610072,China 【Abstract】　Objective　T o investigate clinical character of13patients with liver disease induced polyg onum multiflorum thumb retrospectively.Methods　The every patient’s data,including administration history,clinical manifestations,liver function,prothrombin time,hepatitis virus markers,examination of autoimmunity disease,imaging outcome,treatment and prognosis,were recorded in detail from May2005to July2007.R esults　The incubation was7～30days.The m ost patients showed hypodynamia,decreased food appetite,skinand icteric sclera.2patients of them accom panied itch of skin.hepatauxe and splenomegaly were5patients and3patients respectively.1 patiet showed ascites.The aminotrans ferase of all patients raised up obviously.A LT was higher than AST.Jaundice was observed by92.3%(12/13)and direct bilirubin raised m ore than indirect bilirubin.severe liver disease induced drug occurred in2patients.Conclusion　I t is difficult to discover oral administration history of liver disease induced polyg onum multiflorum thumb.Clinical classification of the disease is mixed type.In spite of occurring m ostly jaundice,its prognosis was g ood.【K ey w ords】　polyg onum multiflorum thunb;liver disease induced drug;clinical analysis 何首乌(polyg onum multiflorum thunb)是一味传统中药,具有广泛的药理作用和临床用途,主要用于滋补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨等功效[1]。

现代研究认为何首乌具有抗衰老、降血脂、抗炎镇痛、调节机体免疫功能、预防心脏和脑缺血再灌注损伤、保护肝脏、促进肠蠕动等功效[1,2]。

由于该药具有诸多药理作用,因此近年来使用越来越广泛,由此而导致的肝损害也时有发生,为了尽量避免和减少该药所致的肝损害,本文报告我院收治的何首乌所致药物性肝病13例诊治情况,为提高临床医生对该病的预防和诊治水平提供帮助及参考。

1　资料与方法111　一般资料:回顾性研究我院2005年4月～2007年7月收治的何首乌所致的药物性肝病13例,其中男5例,女8例,年龄32～68岁,平均年龄4819岁。

诊断标准[3]:参照《现代肝脏病学》药物性肝损害诊断标准。

所有患者均排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病及使用其他可能导致肝损伤药物的病史。

112　研究方法:详细记录每例患者服药史、临床表现、肝功能、凝血酶原时间、肝炎标志物检查、自身免疫相关检查、影相学检查、治疗经过及预后。

2　结　果211　服药史:8例患者予何首乌片泡水服,3例口服何首乌粉,2例口服含何首乌成药(活力苏口服液、润燥止痒胶囊)。

用药目的分别为乌发及治疗脱发6例,治疗失眠2例,用于耳鸣、降血压、腿膝无力、性功能减退及皮肤病各1例。

11例患者首次服药1次,2例患者分别反复服药2次及3次者被诊断,7例患者首次提供病史有服药史,6例患者经提示后提供有服药史。

所有患者均无饮酒史。

212　临床表现:潜伏期为7～30d,仅1例因第二次重复使用潜伏期为7d,其余为15～30d,主要表现为乏力、纳差、尿黄及皮肤巩膜黄染,2例伴有皮肤瘙痒,肝大(肋下1～3cm)5例,脾大3例,腹水1例。

213　实验室及影相学检查:所有患者乙型肝炎病毒H BsAg、甲、丙、戊肝抗体均阴性,自身免疫相关检查E NA谱及IgG、IgE、IgA均正常。

B超检查未发现有肝内外胆管扩张。

入院时首次肝功能及凝血酶原时间,Ξ△　通讯作者见表1。

表1　入院时肝功能及凝血酶原时间病例A LT(U/L)AST(U/L)A LB(g/L)A LP(U/L)GG T(U/L)T B(um ol/L)DB(um ol/L)PT(s)115231109361231716832018182101519 298685637112881081561082191616 3776451281531215222416116162213 410658173510198941021560111412 5123196638172231471521280171315 615041335341748955946413232111918 711457993816336258921659181114 825198361821117822117138141312 991252240153552831391265161414 10131676733162801231771093121511 11100379639192042141311872171318 121411576361412618925141317 138295853513149126461329131215平均数10731274414361326813199191731494141511214　治疗经过及预后:所有患者停服何首乌,根据病情轻重分别给予易善复、思美泰(腺苷蛋氨酸)、双益健(还原型谷胱甘肽)、甘乐(二氯醋酸二异丙氨)等保肝、退黄,维生素K1、补充凝血物质,重症药物性损害2例伴有低蛋白血症分别予补充人血清蛋白支持,其中1例病情危重作3次人工肝血浆置换。

11例患者治愈,另2例患者黄疸明显消退好转出院。

3　讨　论 何首乌的主要化学成分有羟基蒽醌类化合物(主要为大黄素、大黄酚、大黄酸等葡萄糖苷),二苯乙烯苷类化合物,磷脂成分等。

何首乌的主要毒性成分为蒽醌类,大鼠口服或注射何首提取物蒽醌类衍生物3～9个月可导致肝细胞退行性变[4]。

因此,何首乌对肝脏的毒性成分可能主要为蒽醌类化合物。

近年来,由于何首乌及其成药的广泛使用,特别是用于乌发、脱发、降血压、安眠等越来越多,所导致的药物性肝病也不断增多。

何首乌所致药物性肝病的临床特点:①服药史较隐蔽,患者或医务人员过高估计了该药的正作用,而忽略了该药的不良反应,近一半患者(6/13)被首次询问服药史时,未提供有该药的使用史,后经医务人员直接询问该药的服药史或同病室的患者提醒才明确有该药的使用史;②潜伏期多在15～30d,1例患者因重复使用第二次发病时潜伏期为7d;③主要临床表现为乏力、纳差、黄疸,少数伴有皮肤瘙痒及肝脾肿大,病情严重者可出现肝功能衰竭,13例患者有2例(1514%)出现重症药物性肝损害;④肝功损害表现为A LT、AST显著升遍,A LT/AST>1,A LP及GG T升高。

多数患者胆红素明显升高,以直接胆红素升高为主,DB/T B> 50%,13例患者仅2例因服用成药胆红素升高不明显,可能因为中成药何首乌含量较少的原因;⑤在停服何首乌基础上,给予积极保肝、退黄,对于重症患者给予清蛋白支持,人工肝支持治疗可取得较好疗效;⑥根据药物性肝病临床分型,何首乌所致肝损害伴有明显的A LT、AST、A LP及GG T升高,以直接胆红素升高为主,少数伴有皮肤瘙痒,既有肝细胞的损害,又有瘀胆的表现,且A LT/A LP为4,介于2～5之间,属于混合型;⑦本病预后较好,13例患者中有2例为重症药物性肝损害,经及时停药,并积极治疗均治愈或好转出院,复习既往文献报道23例无死亡患者[5～9]。

含何首乌及制何首乌的成药有:润燥止痒胶囊、活力苏口服液、天麻首乌片、乙肝宁颗粒、七宝美髯颗粒、人参再造丸、儿康宁糖浆、再造丸、再造生血片、血脂宁丸、安神胶囊、安神补脑液、更年安片、养血生发胶囊、首乌丸、益气养血口服液[10]。

医生在使用何首乌及其成药时应严格掌握用药适应证,在用药过程中应严密观察该药的不良反应,并注意监测肝功能,一旦出现肝功能异常,应立即停药并予积极的治疗。