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PK Assay
• Analyte = Drug • Assay format: ELISA (mostly) • For the evaluation of drug metabolism
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IMG Assay
(Also known as ADA assay, antibody assay)
GCSF-Fc融合蛋白（贝格司亭）
长效粒细胞集落刺激因子
化疗引起的粒细胞减少
健能隆医药
GLP-1融合蛋白 TNF受体-Fc融合蛋白（益赛普） 白蛋白融合干扰素α2a
长效GLP-1类似物 anti-TNF融合蛋白 长效干扰素α2a
II型糖尿病 类风湿性关节炎 HBV、HCV感染、肿瘤
无锡和邦、江苏泰康、浙江华阳、河北常山 中信国健、上海赛金、复旦张江、浙江海正、齐鲁制药 天津林达、齐鲁制药
2. 300mM HAC makes Compound dissociation
T
CL H ris
HA C
T
L HC ris
HA C
HA C
rug anti-D C A H HA C antibody Tris-HCL
3.1.0M Tris base (pH10.0) neutralizing
HA C
Bevacizumab（贝伐珠单抗） Trastuzumab（曲妥珠单抗） Adalimumab（阿达木单抗） Infliximab（英利昔单抗）
春秋五霸
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Rituximab（利妥昔单抗）
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国内获批生物大分子药物
来源疑夕医药数据库2014年
中文名 BLyS受体-抗体融合蛋白 靶点 anti-BLyS融合蛋白 适应症 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 厂家 烟台荣昌 CTLA4-Fc融合蛋白 abatacept类似物 类风湿性关节炎
Radioimmune Precipitation Platform
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ELISA Platform
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Electrochemiluminescence Detection (ECL)
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Surface Plasmon Resonance(Biacore)
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美罗华 首个靶向药物
商品名：Avastin 首个抗肿瘤血管
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世界医药抗体药物中的 “春秋五霸”
生物谷：三成，八成 细胞外部位，从而阻断癌细
胞的生长，并且还可以刺激 身体自身的免疫细胞去摧毁 雅培，2002 年，首个TNFα 癌细胞。商品名 “赫赛汀”。 全人源单克隆抗体。它可阻 止TNFα与其细胞表面受体 结合，从而阻断了TNFα的 生物学活性，最终减轻炎症 反应并减少破骨细胞激活， 达到控制并缓解症状体征的 英利昔单抗，强生，抗风湿 目的。其商品名为“修美乐”。 药物，1998年获FDA批准， 其商品名为“类克”。英利昔单 抗是一种嵌合人鼠单克隆抗 利妥昔单抗，基因泰克，于 1997年获批，第 体，高亲和结合可溶性和跨 一个被批准用于初治、复发或耐药 CD20+B 膜形式TNFα，阻止其与 淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤，商品名为 “美罗 TNF受体的结合，从而抑制 华”。利妥昔单抗是一种嵌合鼠 /人的单克隆 TNFα的生物活性。 抗体，与B淋巴细胞上的CD20结合，从而引 起B细胞溶解。细胞溶解的可能机制包括补 体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞 的细胞毒性(ADCC)。 贝伐珠单抗，基因泰克，治 疗转移性结直肠癌的药物， 人源化抗-VEGF单克隆抗体， 商品名为“阿瓦斯汀”。与血管 VEGF特异性结合，切断肿瘤 曲妥珠单抗，基因泰克，乳 细胞生长所需氧气及其他营 腺癌，选择性地作用于人表 养物质。 皮生长因子受体 -2(HER2)的
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Bioassay Platform: Cell Proliferation
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Case -1
Anti-rIgG-HRP Anti-hIgG-IgMIgA-HRP Anti-hIgG-IgMIgA-HRP
Human anti-insulin
Rabbit antiinsulin
• Analyte = anti-drug antibodies • Assay format: Electrochemiluminescence (ECL) (mostly) • For the evaluation of the immunogenicity of the drug (side effect of drug)
I/II型糖尿病 贫血 HBV、HCV感染、肿瘤 器官移植排斥 头颈癌 非霍奇金淋巴瘤 器官移植排斥 结直肠癌、肺癌、头颈癌 类风湿性关节炎 结直肠癌、肺癌 类风湿性关节炎 自身免疫性疾病 器官移植排斥 银屑病 乳腺癌 类风湿性关节炎 肿瘤
北京甘李、山东新时代、珠海联邦、江苏万邦、浙江海正、宜昌长江 东莞宝丽健、上海美烨 厦门特宝、正大天晴 张江生物 百泰生物 中信国健、浙江海正、复宏汉霖、信达生物、山东新时代、 中信国健、张江生物 张江生物、齐鲁制药 张江生物、嘉和生物 齐鲁制药 齐鲁制药、复宏汉霖、嘉和生物、吉林康慧 中信国健 中信国健 百泰生物 中信国健、哈药集团、齐鲁制药、复宏汉霖、华兰基因 沈阳三生、齐鲁制药、江苏众合、信达生物 江苏先声、江苏泰康、苏州思坦维、齐鲁制药、广州百奥泰、复宏汉霖、上海恒瑞、北京天 广实
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What is Immunogenicity?
• Refers to the inherent properties of a molecule to stimulate an immune response • Factor influence the immune response to therapeutics including protein structure, host immune status, host genetics, the presence of conditions that activate immunity, and the means and regimen of administration
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Platform for detection of ADA
• Radioimmune Precipitation(RIP) • ELISA/ECL • Biosensor (Biacore) • Bioassay (Cell based assay)
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生物大分子药物检测
PK Pharmacokinetics
Assay
PD
Pharmacodynamics
IMG Immunogenicity PD PK IMG
Biomar ker
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PD Assay
• Analyte = Drug target antibody/antigen • Assay format: ELISA (mostly) • For the evaluation of the effect of drug in vivo • Experimental procedure：
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Muromonab OKT3
自1986年第一只单抗进入市场以来，截至2013年，经美国 FDA批准上市的单抗药物一共有46种，进入临床试验阶段 的单抗则接近220多种。
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抗肿瘤单抗主要分为三大类： 以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的单抗，贝伐珠单抗抗血管生成作 用，多用于治疗结直肠癌； 以表皮生长因子受体(EGFR)家族为靶点的单抗，如抗EGFR单抗（西妥 昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗），抗Her2单抗（曲妥珠单抗、帕妥珠单 抗、TDM1）用于治疗结直肠癌、乳腺癌、胃癌等实体瘤。 以白细胞分化抗原CD分子为靶点的单抗，如抗CD20、CD30、CD52等单 抗，多用于治疗白血病和淋巴瘤；利妥昔单抗等。
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Types of Screening Cut Point
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Screening cut point
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CONFIDENTIAL
生物大分子药物分析浅析
一
生物大分子药物现状 与检测
二
*生物分析所需要的知识
报告人：闫加庆 单位：上海药明康德 2015年1月15日
生物大分子药物分析行业现状
第三届全球生物医药大会暨生物大分子药物高峰论坛
目前，世界上所开展的所有最尖端、最先进的重大疾病治疗方法，如艾 滋病、肿瘤等均与生物大分子药物有关，欧、美、日等国家均认同生物 大分子药物将是21世纪药物研究开发中最有前景的领域之一。近年来， 随着对肿瘤研究的不断深入，肿瘤的生物治疗及靶向治疗正日渐成为一 个活跃的研究领域。 抗体药物、基因重组蛋白药、疫苗等生物大分子药物多用于肿瘤、心脑 血管病、关节炎、肝炎、艾滋病等重大疾病的治疗和预防，受到各国政 府和制药企业高度重视，被认为是21世纪生物技术药物研发中最有前景 的领域。
长效胰岛素 长效促红细胞生成素 长效干扰素α2a 人源化anti-CD3单抗 人源化anti-EGFR单抗 嵌合型anti-CD20单抗 嵌合型anti-CD25单抗 嵌合型anti-EGFR单抗 嵌合型anti-TNFα单抗 全人源anti-EGFR单抗 全人源anti-TNFα单抗 人源化anti-CD22单抗 人源化anti-CD25单抗 人源化anti-CD6单抗 人源化anti-HER2单抗 人源化anti-TNFα单抗 人源化anti-VEGF单抗