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基本理论
药
6h
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
20h
新药非临床安全性评 价的基本知识
10h
➢ 药物非临床评价与GLP实验室 ➢ 全身用药的毒理研究 ➢ 一般药理学研究 ➢ 局部用药的毒性研究 ➢ 药物特殊毒性研究 ➢ 药物临床应用的毒性问题
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药学专业学生为什么要 学习《药物毒理学》？
一、药物毒理学 ➢ 概念 ➢ 药物毒理学与药理学的区别
药物毒理学—Pharmaceutical (drug) Toxicology，“致病” 药 理 学—Pharmacology，“治病”
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沙利度胺的临床新用途
治疗多发性骨髓瘤
治疗口疮性溃疡病
治疗原发性、继发性肿
瘤 治疗麻风结节性红斑
治疗类风湿性关节炎 治疗强直性脊柱炎
反应停在西德的销售量
年份
销售量（公斤）
1957
33
1958
728
1959
3800
1960
14480
1961至8月止
11060
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关于这次短肢畸形流行的地区分布于具体 病例数缺乏确切资料。据估计，西德10000病 例，日本1000例，美国4000例，加拿大200例， 斯堪的纳维亚国家280例，比利时60例，挪威 28例。其他如瑞士、葡萄牙、芬兰、巴西、丹 麦、阿根廷、叙利亚、意大利、瑞典、非洲和 中国台湾省等均有病例发生。
药物毒理学 Drug toxicology
基本理论
药
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
新药非临床安全性评 价的基本知识
2
总论
基本理论
药
6h
药物的毒物代 谢动力学
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
新药非临床安全性评 价的基本知识
3
基本理论
药
6h
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
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药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形
药物
沙利度胺（thalidomide），商品名“gripprx”， 又名反应停；
时间 1953作为抗生素合成的，1957年上市；
作用 镇静催眠；治疗妊娠呕吐；
国家 德国等国家；
危害 婴儿海豹肢畸形12000余例；
原因 软骨发育不全，长骨生长受阻。
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非处方药。企图自杀者服至14g仍可清醒过来。
在短时间内输液过多过快，可因血循环动力学障碍所致肺水肿和 脑水肿引起死亡，即所谓“水中毒”。
正确理解药物和毒物的辩证关系
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
治病
致病
当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
药理学
药物毒理学
安全合理用药
《药物毒理学》
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第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
治疗红斑狼疮
治疗骨髓增生异常综合征
治疗白塞病
治疗亚急性皮肤型红斑狼疮
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正确理解药物和毒物的辩证关系
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
治病
致病
当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
药理学
药物毒理学
安全合理用药
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老百姓常说：“是药三分毒”。
2020年7月24日
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药物和毒物的作用或作用机理在本质上的区别是相对的
有些毒物在低于中毒的剂量时，可用作药物 如砒霜、箭毒、蛇毒等；
很多药物应用过量时也能中毒 如阿托品、可待因等
一般视为无毒的物质如食盐，当一次服用 15~60g 时有益于健康； 而一次用至 200~250g 时可因电解质严重紊乱而引起死亡。
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样本量有限 时间有限 受试者与病人情况不一致 特殊人群 用药单一
临床 研究
上市药并 有严重ADR，但可治疗特
非所有可
放心使用 殊疾病，有特殊用途药物
局限性 Description of the contents 临床前 研究 动物毒理实验不足以预见 药物用于人体后安全问题
其一，正确认识药物作用的两 面性,促进临床安全用药
一、药物毒理学 ➢ 概念
研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
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第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 ➢ 概念
研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
严重的药害事件使人们认识到新药临床 前药物毒理学研究的重要意义。
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其二，熟悉药物安全性评价的相关知识， 保证上市药品的安全性
•急性毒性试验资料及文献资料。 •长期毒性试验资料及文献资料。 •过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和 局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、 依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安 全性试验资料和文献资料。 •遗传毒性试验资料及文献资料。 •生殖毒性试验资料及文献资料。 •致癌试验资料及文献资料。
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第一章 总 论
本章学习要点
➢ 掌握药物毒理学基本概念 ➢ 熟悉药物毒理学研究的内容 ➢ 了解药物毒理学研究的目的、任务及药物
毒性作用机制
2020年7月24日
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正确理解药物和毒物的辩证关系
毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus （1493~1541年）曾说：所有物质都是毒物，剂量 将它们区分为毒物和药物。
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第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学
➢ 概念 ➢ 药物毒理学与药理学的区别 药物毒理学—研究药物的毒性，探讨药物对人 的危害及防止发生危害的安全剂量。
药理学—研究药物的治疗作用及其有效剂量。 从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。
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第一章 总 论
第三节 药物毒理学基本概念
理
学
20h
新药非临床安全性评 价的基本知识
➢ 对肝脏的毒性作用 ➢ 对肾脏的毒性作用 ➢ 对心血管系统的毒性作用 ➢ 对呼吸系统的毒性作用 ➢ 对神经系统的毒性作用 ➢ 对内分泌系统的毒性作用 ➢ 对免疫系统的毒性作用 ➢ 对血液系统的毒性作用 ➢ 对皮肤的毒性作用 ➢ 对眼的毒性作用 ➢ 药物致癌作用 ➢ 药物的生殖和发育毒性 ➢ 药物遗传毒性 ➢ 药物成瘾和药物依赖性 ➢ 生物/基因药物安全性评价 ➢ 药用纳米材料的安全性