强直性脊柱炎的诊治进展
nr-axSpA的疾病负担与AS相当
GESPIC1
Kiltz2
ATLAS3
ABILITY-14
Haibel5
GESPIC和Kiltz为登记研究,ATLAS、ABILITY-1和Haibel为RCT 入组标准对疾病活动度有要求
nr-axSpA的疼痛水平与AS相当
GESPIC1
Kiltz2
ATLAS3
HLA-B27阳性 +
≥2条SpA特征 **
** SpA特征:
炎性腰背痛(IBP) 关节炎 起止点炎(跟腱) 眼葡萄膜炎 指(趾)炎 银屑病 克罗恩病/溃疡性结肠炎 对NSAIDs反应良好 SpA家族史 HLA-B27阳性 CRP升高
敏感性82.9%, 特异性 84.4%; n=649 患者有慢性背痛,并且起病年龄 <45 岁. 单独影像学(骶髂关节炎的敏感性为66.2,特异性为97.3%. ** CRP升高是SpA 特征中的一项
未治疗的AS疾病进程
AS应早期治疗
如何诊断AS?
---1984年修订的纽约标准
X线片(必要条件)双侧骶髂关节炎2级以上, 单侧3级以上 临床表现: 炎性下背痛持续3个月 腰椎活动受限 扩胸度减少
必要条件+临床 表现中1项
Van der S, et al. Arthritis Rheum, 1984, 27: 361-8
2009ASAS炎性背痛标准
腰背痛在普通人群发生率高达80%
炎性腰背痛是AS突出的表现,ASAS标准如下: 发病年龄<40岁 隐匿起病 活动后改善 休息后不能改善 夜间痛(起床后改善) 满足4项可判断,敏感性77%,特异性91.7%
axSpA在慢性背痛患者中的比例
共522例转诊至早期SpA门诊的患者 转诊原则:慢性背痛(持续>3个月)且背痛发生<45岁的患者,若患者满足下列 任一项:①炎性背痛;②HLA-B27阳性;③影像学证实骶髂关节炎
DESIR队列:早期axSpA的脊柱放射 学进展(EULAR2015年)
方法:纳入小于3年病程IBP临床疑诊axSpA患者608人 每年随访一次颈椎和腰椎X线片 两名阅片师分别独立进行mSASSS评分(0-72分),记 算1年和2年的放射学进展评分 对基线时是否符合ASAS axSpA分类标准、影像支(改 良纽约修定标准mNYC和/或ASAS定义的MRI骶髂关节炎 阳性)、临床支(CRP+/-),是否有骨赘亚组进行分 层分析
NSAIDs
外周疾病
• 自助组织
手 术
TNF抑制剂
沙利度胺
Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65: 442-452.
强直性脊柱炎疾病活动判断
BASDAI评价:大于4分表示病情活动 仅主观指标,判断正确率小于50% ASDAS评价:小于1.3单位 不活动 1.3~2.1单位 中度活动 2.1~3.5单位 高度活动 大于3.5单位 极度活动 全面、实用、敏感、正确率达72%
Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:777-783.
骶髂关节MRI表现
活动性(急性)损伤 脊髓水肿/骨炎 滑膜炎 附着点炎 滑囊炎 结构破坏性(慢性)损伤 软骨下硬化 侵蚀 关节旁脂肪沉积 骨桥/强直
骨髓水肿/骨炎 最具有特征性:信号强弱反应炎症强度 位于关节周围 几乎100%发展为平片下骶髂关节炎 可于结构性破坏同时存在
早期治疗非常重要
Rudwaleit M et al. Arthritis Rheum 2005;52:1000-8
2009年ASAS中轴型SpA的分类标准
(起病年龄<45岁,腰背痛≥3个月)
影像学提示骶髂关节炎* 或 +
≥1条SpA特征 **
*影像学提示骶髂关节炎:
– MRI提示骶髂关节活动性(急性)炎 症(明确的骨髓水肿或骨炎),高 度提示与SpA相关的骶髂关节炎 – 明确的骶髂关节炎放射学改变(根 据1984年修订的纽约标准)
axSpA患者越早接受生物制剂治疗, 临床疗效越好
Sieper J, et al . Rheum Dis Clin North Am. 2012;38(3):635-42. Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2004;63(6):665-70. Sieper J et al. Ann Rheum Dis. 2012 Jul 7.
药物治疗
晚期患者
钙片 维生素D 双膦酸盐类 关节置换或脊柱矫形手术
关注axSpA早期干预
早期干预是否能够 提高临床有效率?
早期干预是否能够 改善停药后复发?
早期干预是否能够 预防结构损伤?
Sieper J, Braun J. Rheum Dis Clin North Am. 2012;38(3):635-42.
2009年ASAS外周型SpA的分类标准
关节炎 或 附着点炎 或 指趾炎
加上以下≥1条: 银屑病 炎症性肠病 前驱感染 HLA-B27
加上以下≥2条:
关节炎 起止点炎 指趾炎 IBP既往史 SpA家族史
或
葡萄膜炎
骶髂关节炎影像学证据(X 线或MRI)
Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:25-31.
运动锻炼
作用: 可以缓解症状 防止脊柱和关节残疾 增强肌肉力量 增加肺活量
提高生活质量
方式:体操、太极拳、游泳 时间:每周至少5次,每次半小时
药物治疗
外周关节受累型 非甾体类抗炎药 柳氮磺吡啶 来氟米特 甲氨蝶呤 艾拉莫德 TNF抑制剂
中轴受累型为主
非甾体类抗炎药 TNF抑制剂 沙利度胺 双膦酸盐
ABILITY-14
GESPIC和Kiltz为登记研究,ATLAS和ABILITY-1为临床RCT
中轴SpA分类及可能的进展规律
2年内20%
2年内10% 如CRP增高,2年内20%
Sieper J, et al. Arthritis Rheum, 2013, 65(3):543-51.
放射学骶髂关节炎显现的时间依赖性 nr-axSpA进展为AS的比例
2009年ASAS中轴型SpA的分类标准
强调了HLA-B27和MRI对早期SpA的重要意义
无影像结果时,如患者HLA-B27阳性并有≥2个其 他SpA临床特征也可诊断AS
MRI提示骶髂关节炎病变早于平片,比CT优越,明 确的骨髓水肿或骨炎提示活动性急性炎症,加一 条其他SpA临床特征可诊断AS提高了SpA的敏感性 和特异性
概述
强直性脊柱炎:与人类白细胞抗原(HLA-B27) 相关,病因不明的以中轴关节慢性炎症为主的全 身性疾病
特征性病理改变:肌腱、韧带、骨附着点病变
多发于10-40岁,男:女 5-10:1 发病率:0.3%(400万);1%-3% HLA-27(+) 中欧发病率高:0.86%
强直性脊柱炎对患者造成严重影响
AS遗传性
HLA-B27在AS发病作用只占遗传总危险性的16%, 与疾病相关,与性别、年龄无关 中国人和日本人最常见亚型是B*2704
HLA-B27的阳性率:正常人群:6%-8% AS人群:90%:ReA和炎性肠病患者:60%-80% PsA患者:50%
AS遗传性
同卵双生子的患病一致率为75%,非同卵双生子仅 为13%。高度提示遗传的作用 父母患AS且HLA-B27阳性,基因遗传给子女几率 50%,但并非都会发生AS。 AS病人子女发病可能性小于1/10 如果子女HLA-B27阳性,可能性增加到1/5 祖父传给孙子机会少于1/20
早期axSpA停药后复发率比长病程患者低
Haibel H et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:59. Baraliakos X et al. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R439-44.
AS与弥漫性特发性骨肥厚鉴别
DISH:至少4个连续椎体前纵韧带骨化,椎 间盘形态正常,无椎小关节硬化
鉴别炎性下腰背痛
纤维肌痛综合征 休息时加重,随伸展运动或活动而减轻, 晨僵短,有精神压力,11个压痛点
腰椎骨质增生 休息后加重,活动后减轻,但过多活动加 重,X线易鉴别
治疗关注问题 1 2
诊断关注问题 1 2
HLA-B27与SpA
炎性腰背痛
3
4
AS诊断与鉴别 nr-axSpA和AS的关系
5
HLA-B27与SpA关系
脊柱关节炎(SpA):以炎性脊柱痛和好发下肢不 对称性寡关节炎为特征
脊柱关节炎包括: 强直性脊柱炎(AS) 未分化脊柱关节炎(uSpA) 银屑病关节炎(PsA) 反应性关节炎(ReA) 炎性肠病关节炎(IBDA) Reiter综合征 AS是脊柱关节炎家族中的一种
SpA的治疗目标 ASAS/EULAR推荐的AS治疗
3
4
对于axSpA早期干预
抗TNF治疗对AS放射学进展的影响
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SpA的治疗目标
缓解症状体征(消除或尽可能最大程度地减轻症状) 防止关节损伤(防止新骨形成、骨质破坏、骨性强直 和脊柱变形) 恢复功能(最大程度地恢复患者身体功能) 提高生活质量(包括社会经济学因素、工作、病退、 退休等) 防止脊柱疾病并发症(防止脊柱骨折、屈曲性挛缩, 特别是颈椎)
强直性脊柱炎鉴别
与骶髂关节炎相关的脊柱关节病: 赖特综合征(Reiter综合征) 典型特征:关节炎、尿道炎和结膜炎三联征 多呈非对称性骶髂关节炎、非对称的韧带骨赘
强直性脊柱炎鉴别
银屑病关节炎 2/3患者先有银屑病,也可早于银屑病或 同时远端指关节受累 非对称非边缘性韧带骨赘