第三章 酰化反应1、回答下列问题（1）何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？（2）羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？（3）羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸做酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？（4）何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在O 、N 、C 的酰化中有哪些应用？ （5）胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？（6）在Friedel-Crafts 酰化反应中，酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对反应有何影响？举例说明。

（7）为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时，反应中要加碱？用哪些碱？这些反应过在操作上有哪些特点？ 2、完成下列反应(1)CH 33+O H 3C O O?2?(2)C COOO+Cl?(3)CH 3+O 2NO OO?PPA(4)CH 2CH 2(5)C Ph 2COOEt +N HO3?3(6)NHCOCH 3+O O OS NHAc 2OOCOOCH 3HOCH 2CH 3NEt 2CH 3ONaCH COCl COOHNS ONH 2CH 3CH 3COOH NaOH NO 2COOHHOCH 2CH 2N(CH 3)2CH 3NH 2NH 2ClCH 2COCl(7)+(8)+(9)+(10)+(11)+3、以下列所给的物质为主要原料，加上适当的试剂和条件，合成下列产物。

（1）由水杨酸、对硝基苯酚合成解热镇痛药（A ）（2）环氧乙烷、甲胺（CH 3NH 2）合成镇痛药盐酸哌替啶（B ） （3）环氧乙烷、四氢呋喃、苯乙腈合成止咳药咳必清（C ）COOOAcNHAc(A)NH 3C C 6H 5COOC 2H 5. HCl(B)C 6H 5COOCH 2CH 2OCH 2CH 2N(C 2H 5)(C)4、用简单的原料制备下列化合物：(CH 3)2CH-NH-CH(CH 3)25、写出下列反应（1）和（2）的反应历程。

（1）AlCl 3有脱去-OCH 3中小分子-CH 3的能力AlCl 32AlCl 3OCH 3CH 3+CH 3CH=CHCOClH 3CH 3CH HC CH 3OH CH 3CH 3O O CH 3OCH 3（2）CH 33O O OH 3CAlCl 3CH 3CH 3OCH 2CH CH 3COOHPd-C/H 2/HOAc CH 3CH 3H2CCH 2CH 2CH COOHOCH 3CH 3CH 3（3）丁内酯与苯反应得萘满酮：O OAlCl3O答案：1、回答下列问题（1）何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？答：在有机化合物分子中的C、O、N、S等原子上引入酰基的反应。

酰化剂：羧酸，酸酐，酰卤，羧酸酯，酰胺。

（2）羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？答：鉴于酸和醇的结构不同存在三种反应机理：酸脱羟基醇脱氢的机理，酸脱氢醇脱羟基的机理，和酰基自由基酰化醇的机理（芳香酸与醇）加速反应和收率常用两种方法：使一种反应物过量和及时除去一种反应物。

（3）羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸做酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？答：催化剂有：质子酸，DDC，DETA。

叔醇易发生消除反应，酚由于苯环的影响不易酰化应该用酰卤和酸酐酰化。

（4）何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在O、N、C的酰化中有哪些应用？答：具有较高酰化能力的酯和酸酐，一般都存在苯环或吡啶环。

在一些特定结构物质如大环内酯，抗生素的酰化步骤中有重要的作用，可提高收率核反应速率。

（5）胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？答：胺的碱性越高越有利于反应的进行，但是对于有支链的仲胺由于位阻大不利于反应。

（6）在Friedel-Crafts酰化反应中，酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对反应有何影响？举例说明。

答：用三卤化铝为催化剂反应活性为：酰碘，酰溴，酰氯，酰氟。

用三卤化硼为催化剂反应活性：酰氟，酰溴，酰氯。

被酰化物如果容易形成碳正离子或有富电子共轭体系则易发生反应。

催化剂多用三氯化铝，三氟化硼，四氯化锡，二氯化锌等路易斯酸或多聚磷酸等质子酸。

溶剂不同反应速度和反应位置均可能不同，多用硝基苯作溶剂（7）为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时，反应中要加碱？用哪些碱？这些反应过在操作上有哪些特点？答：碱的作用是及时除去产生的HCl，防止与胺成盐，常用的碱有：吡啶，三乙胺，季铵盐，无机碱（氢氧化钠，碳酸钠，醋酸钠等）。

反应一般在常温或低温下进行，要求无水条件。

2、CH 33OCH 3OHO CH 3CH 3CH 3OHO CH 3CH 3CH 3O(1)CH 3CH 3+O H 3COPd-C/H2/AcOHO H 3CO O3O H 3COH 3CH 33O CH 3OHO AlCl 3H OCH 33O CH 3OHO CH 3CH3CH 3OHO Pd-C/H2/AcOH反应机理：(2)+Cl(3)CH 3+O 2NOO C O C O OO OO 2NOHO OCH 3O NOCH 3Cl(4)CH 2CH 2OSOS H NAc 2OCOOCH 3HOCH 2CH 22CH 3ONaCH COCl COOHNS OH 2NCH 3CH 3COOHNaOH O 2NCOHHOCH 2CH 2N(CH 3)2CH 3NH 2NH 2ClCH 2COCl AcOH/AcONa(7)+(8)+(9)+-5~0℃(10)(11)+SAc N OCOOCH 2CH 2NEt 2CHCO COOHN S ONHCH 3CH 3COOHCH 3NHCOCH 2Cl NHCOCH 2Cl2NCOOCH 2CH 2N(CH 3)2O3、A ．Ac 2O2460~75℃OAc OHCOOHCOOHSOCl 2,Py 70℃OAc COOClOHO 2NOAc COO NO 2OAc COONH 2Ac 2O,H+OAcCOO NHAcB ．O NH 230℃HO NHO263~67℃Cl N Cl.HClNNaNH 2NNH O,H SO 150~156℃NOHO105~108℃NOOEtOH,HClNOO.HClC ．OHO263~67℃ClClNNaNH 2NOHO OOOOONOHEtONaNOOHN4、(CH 3)2CH-NH-CH(CH 3)2(CH 3)2C=N-CH(CH 3)2(CH 3)2C O H 2NCH(CH 3)2+(CH 3)2C=N-CH(CH 3)2(CH 3)2C O H 2NCH(CH 3)2+(CH 3)2CH-NH-CH(CH 3)2H 2 / Ni5、反应机理： （1）CH O ClCH 3αβAlCl 3C HO Cl CH 3AlCl 3CH CH 3C ClOAlCl 3CH3CH CH333CCH3CH CH3CH3OCH3ClCHCH33AlCl3CH3OCH3HCO AlCl3CH2HC CH3CH3OCH3CO AlCl3CH2HC CH3CH3CH33Al(OH)Cl223H32AlCl333-CH 3ClCHCH33HCl2Al(OH)Cl2三级羊盐，极易分解出烷基正离子，并与亲核试剂反应（2）OOOH3CAlCl 3H33O33OOO3CAlCl3CC O3C AlCl2ClO AlCl3CC ClOAlCl2O3C3CC ClOAlCl2OH3C3CH3CH33CH3CCOO AlCl2O3-HClCH 33C CH 2CH 3C O OAlCl 2AlCl 3H 2O CH3CH 3C OCH 2CH 3C O OH 2Al(OH)Cl 2H2/HOAcCH 33C H 2CH 2CH 3C O OH CH 33H 2CH 2C CHH 3CC 23CH CH 2CH 3CH 33C CH CH 2H2COCH 3HH -H O CH 3CH 3CH 33CH CH 2CH 3CH 33C CH 2H2CCH 3HH -H OCH 3CH 33三氧化铝更容易与电子云密度较高的酰基氧原子结合，而另一个酰基转化为酰氯进行反应。

（3）OO AlCl 3δ-2CH 2CH 2O3AlCl 3C O CH 2CH 2CH 2OAlCl23ClC O CH 2CH 2CH 2OAlCl 2AlCl 3ClO CH 2CH 2CH 2OAlCl2AlCl 3CO CH 2CH 2CH 2OAlCl 2AlCl 311 O CH 2CH 2CH 2AlCl 3Al(OH)Cl 2AlCl 3C H 2CH 2CH 2C O AlCl 3O O Al(OH)Cl 2HCl 羟基二氯化铝H。