支持新型P2Y12受体抑制剂的关键临床研究结果
患者数 患者
治疗方案
治疗持续时间
主要终点 主要疗效结果 ASA+氯吡格雷 ASA+普拉格雷 ASA+替格瑞洛 HR(95%CI) P值
普拉格雷 TRITON-TIMI 381
13608 拟行PCI的中高危ACS
ASA+普拉格雷vs, ASA+氯吡格雷
6-15(中位14.5)个月
CV死亡，非致死性MI或非致死 性卒中
PLATO1 18624 ACS
ASA+替格瑞洛vs. ASA+氯吡格雷
中位治疗持续时间为277天
替格瑞洛
PEGASUS-TIMI 542
21162
既往1-3年发生心肌梗死及伴危险因素 的患者
ASA+替格瑞洛 90mg bid vs. ASA+替格 瑞洛 60mg bid vs. ASA+安慰剂 bid
• 非侵入性
▪ 其他 • 血小板 • 呼吸困难
1.James S, et al. Eur Heart J. 2010 Dec; 31(24): 3006-3016. 2.Wallention L, et al. Lancet. 2010 Oct 16; 376(9749): 1320-1328. 3. James S, et al. Circulation. 2010 Sep 14; 122(11): 1056-1067. 4. Mahaffey KW, et al. Circulation. 2011 Aug 2; 124(5): 544-554. 5. Steg PG,et al. Circulation. 2010 Nov 23; 122(21): 2131-2141 6. Wallentin et al. NEJM 361: 1045-1057 (2009). 7. Cannon CP, et al. Lancet 2010 Jan 23; 375(9711): 283-293. 8. James SK, et al. BMJ. 2011 Jun 17; 342: d3527. 9. Storey RF, et al. J Am Coll Cardiol. 2010 Oct 26; 56(18): 1456-1462. 10. Storey RF, et al. Eur Heart J. 2011 Dec; 32(23): 2945-2953.
75-325mg/d
325mg负荷剂量，然后75-100mg/d
口服/每日一次 前体药物需要肝脏代谢 30min-4h/7-10天 伴或不伴食物服用 无，如果轻度至中度
口服/每日两次 活性母体化合物；无需生物转化 30min-4h/3-5天 伴或不伴食物服用 无，如果轻度
3A4，3A5，2C9，2C19
3A4
CYP2B6、2C9、2C19或3A5遗传 变异无相关影响
起效更快速并且血小板聚集抑制程 度大于氯吡格雷
最后一次给药后7天进行手术
无需CYP2C19检测
起效更快速并且血小板聚集抑制程度 大于氯吡格雷 最后一次给药后5天进行手术
Clark MG, et al.Heart & Lung 2015;44:141-149. Franchi F, et al. Nat Rev Cardiol.2015;12:30-47.
氯吡格雷：缺乏最新证据
Clark 2015 Clark MG, et al.Heart & Lung 2015;44:141-149.
最新的NSTE-ACS指南没有纳入支持 氯吡格雷的新证据；近期研究主要针 对PCI患者中氯吡格雷最佳负荷剂量
氯吡格雷治疗者血小板反应欠佳， 介于4%-45%
氯吡格雷黑框警告建议检测 CYP2C19基因型以识别弱代谢者
CYP2C19弱代谢患者考虑其他治疗方案
延迟数小时至最大抗血小板效应 最后一次给药后5天进行手术
普拉格雷 Effient 噻吩并吡啶类 不可逆
替格瑞洛 倍林达 环戊基三唑嘧啶(CPTP) 可逆
行PCI的ACS
ACS，心梗1年后患者
60mg负荷剂量，然后 10mg/d(<60kg的患者为5mg)
180mg负荷剂量，然后90mg每日两 次
ACS，近期MI或卒中或确定的PAD
推荐剂量(ACS)
合并用药阿司匹林的 批准剂量 给药方式/频率 药理学特征 起效/失活时间 食物效应 肝功能受损：剂量调整 代谢过程中涉及Fra bibliotek主要CYP 途径
药物基因组学
抗血小板效应
手术
300-600mg负荷剂量，然后75mg/d
75-325mg/d 口服/每日一次 前体药物；需要肝脏代谢 2-8h/7-10天 伴或不伴食物服用 无，如果轻度至中度 2C19，3A, 2B6，1A2
与时俱进，更多拯救：从NSTE-ACS指南 更新看P2Y12受体抑制剂推荐变化 —— 替格瑞洛为指南推荐优选
主要内容
P2Y12受体抑制剂的药理特性比较与临床研究经验 新证据推动指南关于替格瑞洛推荐地位的演变
P2Y12受体抑制剂的药理特性比较
产品名 药物分类 P2Y12结合
批准适应症
氯吡格雷 波立维 噻吩并吡啶类 不可逆
替格瑞洛是继阿司匹林后，唯一在大型临床试验中被证实可在 阿司匹林基础上进一步降低患者死亡风险的口服抗血小板药物
1.Clark MG, et al.Heart & Lung 2015;44:141-149. 2. Bonaca MP et al. Am Heart J 2014;167:437-44.
PLATO各项亚组研究证实， 替格瑞洛适用于广泛的ACS人群
▪ 不同基线特征的患者
• 糖尿病 • 基因 • CKD • 卒中/TIA史 • 老年 • 地域 • 性别
▪ 不同诊断的患者
• STEMI
• NSTE-ACS
PLATO研究66 项亚组
▪ 不同治疗策略的患者 • 侵入性 ✓ PCI ✓ CABG
试验持续至达到1360例判定的主要终点 事件或最后一例随机化患者接受随访至
少12个月
CV死亡，非致死性MI或非致死性卒中
CV死亡，MI或卒中
12.1% 9.9%
0.81(0.73-0.90)
<0.001
11.7% -
9.8% 0.84(0.77-0.92)
<0.001
7.8%(安慰剂组9.0%) 90mg:0.85 (95% CI 0.75–0.96) 60mg:0.84 (95% CI 0.74–0.95) 90mg:0.008; 60mg:0.004