• 水蒸气透过量
考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的
保护性功能

上海市食品药品包装材料测试所
药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求
药品相容性研究技术服务平台建设内容
药品相容性研究技术服务平台建设成果

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指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液 3%枸橼酸钠溶液 酸碱度 （pH值） 8.0 8.0 试验温度 （℃） 121 80 加热时间 （小时） 2 24
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
50
24
元素分析 观察脱片情况

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注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 • 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发
GC-MS
ICP
GC-MS
迁移试验目标物
配件中的 配件中的尼龙 1,3丁二烯，异戊 低聚物 二烯
配件中的 脂肪酸类
印刷油墨中的 溶剂残留
分析方法
UPLC/HPLC
GC
GC
GC

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迁移试验方法开发内容
聚丙烯输液瓶
直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA） 三层共挤输液袋 五层共挤输液袋 聚丙烯安瓿 聚乙烯安瓿
塑料注射剂容器系统
聚烯烃安瓿
塑料输液容器容器系统
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
容器主体 （瓶、袋等）
改性聚丙烯 输液袋 多层共挤 输液袋
垫片、胶塞 等配件
改性聚丙烯 接口、组合盖 聚异戊二烯垫 片/胶塞
聚丙烯输液瓶

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塑料注射剂容器与药品的相容性研究
聚丙烯安瓿与 药品相容性
塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例
• 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发
分析方法：气质联用
同位素内标D8定量

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塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发
等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等
输液容器对药品 稳定性的保护性
容器主体提取试 验（瓶、袋等）
接口、组合盖、 垫片、胶塞等配 件的提取试验
加速稳定性试验 /模拟临床加药
氧气透过量/水 蒸气透过量
安全性评价
气雾剂容器与药品的相容性研究
气雾剂容器与 药品相容性
抗氧剂及降解 产物提取试验
聚合物单体或 降解产物，如 PBT聚合物
金属元素提取 试验
聚丙烯安瓿
提取试验
聚丙烯安瓿提 取物在注射液 中的迁移试验
聚烯烃安瓿对 药品稳定性的 保护性
抗氧剂及降解 产物
除酸剂中的金 属元素
安全性评价

塑料注射剂容器与药品的相容性研究
塑料输液容器与 药品相容性
容器系统 提取试验
容器系统提取试 验目标物在注射 液中的迁移试验
输液容器对注射 液的吸附试验
相容性试验方法研究
第四章 厂房与设施
上海市食品药品包装材料测试所 梁炜 2016年7月8日

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目录
相容性试验背景 相容性试验概述
相容性试验案例
药品相容性研究技术服务平台

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相容性试验背景
• 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点
功能性
• 美国、欧盟、中国等相继出台相关法规

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相容性研究思路
3 迁移试验 2 提取试验 •建立方法分析上市 包装药品中的目标物 •包材筛选 •累积数据 •将测定值与安全阈 值进行比较，评估安 全性
1 来源分析
根据包材处方组成 、生产、供应链等 一系列合环节，分 析可能存在的提取 物与迁移物
含量测定方法，液相色谱法为主 进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林 、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床 加药的吸附试验

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注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致

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谢谢！

2）建成一个为行业提供涵盖塑料、玻璃、金属、橡胶、吸入 制剂与药品相容性研究和相关技术咨询的集成创新公共服 务平台。 平台承担单位：上海市食品药品包装材料测试所 平台服务内容：接受公共委托，提供药品相容性研究技术 服务，并对国家该领域相关指导原则的制定，提供参考。

药品相容性研究技术服务平台的公共需求
• 国外许多制药企业委托CRO（ Contract Research Organization）企业 进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的 全过程。 • 我国CRO公司业务范围主要以化合物发现、临床试验、新药申请报批 以及新药注册代理为主，提供专业的包材研究服务的CRO企业少之又 少。 • 本平台与国内外多所高校、研究机构保持紧密的合作关系，在政策支 持下，可在短时间内建成一个服务全行业的领先的包材研究服务平台 ，为我国的医药事业做出贡献。
邻苯类
多环类
提取试验
提取试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
金属元素迁移 试验
邻苯类
多环类
迁移试验
迁移试验
安全性评价
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相容性研究案例1
——玻Hale Waihona Puke 注射剂容器与药品的相容性试验
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玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
等离子体质谱仪（ICP-MS）
砷、锑、铅等

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迁移试验方法开发内容举例
迁移试验目标物 容器及配件中 的抗氧剂、 改性剂SEBS的 苯乙烯单体 降解产物、硫 化剂等
金属元素镁、铝、 增塑剂、多环芳 烃等有害物质 硅、锌、钛等
分析方法
UPLC/HPLC

迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂 容器品种
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迁移试验方法开发涉及的注射液品种 基础输液
氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等 氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦
林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化
各种治疗性药 钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的 物几十种
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药品相容性研究技服务平台建设成果
平台建设近两年来为大量药品生产迁移、药包材生产企业 提供了药品相容性研究技术服务。 服务来自于全国各地企业，提供了近200家次的药品相容性 研究技术服务。为有效评价药品安全提供科学的数据。 涉及的药品包装涵盖不同材质的塑料安瓿、塑料输液瓶、 塑料输液软袋、塑料输液膜、玻璃注射剂瓶、预灌封注射 器、注射剂瓶用各种卤化丁基胶塞、异物二烯垫片、预灌 封用活塞、护帽、吸入气雾剂标准等。 开发了大量的相容性研究方法，完成了方法学验证工作。 为今后药品相容性研究的进一步拓展奠定了扎实的基础。
•多种提取方式、溶 剂，尽可能获得提取 物结构信息，确定重 点考察物质 •建立分析方法

玻璃注射剂容器与药品的相容性研究
玻璃注射剂容器与药品相容性
容器系统提取试验
容器系统提取试验目标物在注射 液中的迁移试验
玻璃容器提取试验
密封用胶塞等配件 的提取试验
安全性评价
上海市食品药品包装材料测试所
的组合盖（改性PP）+接口（改性PP） • 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫 片中的抗氧剂降解产物、硫等
气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯
ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子

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超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质

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相容性研究案例2
——塑料注射剂容器与药品的相容性试验

上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片
治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装
氯化钾、50%葡萄糖等

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• 注射剂容器对注射液的吸附研究 • 通过加速试验评价注射液的稳定性
主要考核指标药品含量测定、有关物质等
• 模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时
对照方式，玻璃瓶装同批注射液

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药品相容性研究技服务平台建设内容
平台名称：药品相容性研究技术服务平台 平台性质：上海市科委，上海研发公共服务平台建设专项 平台建设目标 1）建设一个专业的药品相容性研究技术服务平台，为国内外 药企和研究机构等提供药品相容性研究的技术服务工作。